Диклофенак Unique: инструкция по применению

Активное вещество:

Диклофенак натрия..................................................................................25мг

Вспомогательные вещества: манит (Е421), натрия метабисульфит, спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло - желтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код ATX: MOI АВ05

Фармакодинамика.

Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу (простагландин - синтетазу)

1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Диклофенак in vitro не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных концентрациям, достигаемым в организме человека.

При совместном назначении с опиоидными анальгетиками для лечения послеоперационной боли снижает дозу опиоидов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Время достижения максимальной концентрации при применении в дозе 75 мг, в среднем, 20 мин., величина максимальной концентрации - 2,5 мкг/мл

(8 мкмоль/л). Через 3 часа после введения диклофенака - плазменные концентрации составляют в среднем 10 % от максимальной.

Быстро всасывается после внутримышечного введения.

Количество всасываемого препарата находится в линейной зависимости от дозы.

При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются.

При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата, кумуляции не отмечается.

Распределение

Около 99,7 % связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17л/кг.

Имеется публикация о концентрации 100 нг/мл диклофенака в грудном молоке кормящей матери, предположительно в организм младенца при потреблении данного грудного молока попадет количество диклофенака, эквивалентное 0,03 мг/кг/сут дозы.

Системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ТБ SD). Период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре из известных метаболитов, включая два активных, находящиеся в плазме, имеют короткий период полураспада: 1-3 часа.

В синовиальной жидкости диклофенак создает высокие концентрации, максимальная концентрация в плазме достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через два часа после достижения пиковых концентраций активного вещества в плазме, концентрация активного вещества в синовиальной жидкости превышает его концентрацию в плазме и остается более высокой, чем в плазме в течение 12 часов.

Метаболизм

Подвергается метаболизму в печени главным образом путем окисления и конъюгации. Метаболизм осуществляется частично путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом, одного или нескольких процессов гидроксилирования и метоксилирования, в результате нескольких метаболитических процессов образуются фенольные метаболиты (3- гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-гидрокси- и З-гидрокси-4-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронид конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 363±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3- гидрокси-4-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой (в виде глюкуронида сопряженных интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронид конъюгаты). Через 72 ч. после введения из организма выводится почти 90% введенной дозы.

Менее 1% выводится в неизменном виде, а остальное количество в виде метаболитов через желчь с калом.

Особенности у отдельных групп пациентов

Никакой разницы относительно возрастной зависимости в адсорбции, метаболизме или экскрекции препарата не наблюдалось.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При условии клиренса креатинина меньше, чем 10 мл/мин, уровни гидроксиметаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния, приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Таким образом, метаболиты окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени параметры кинетики и метаболизма диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Никакой разницы относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако, у некоторых пациентов пожилого возраста 15 -минутная внутривенная инфузия привела к повышению на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых пациентов.

Беременность и лактация

Диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. 50% препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

Препарат в лекарственной форме раствор для внутримышечного введения показан к применению при острых болях, включая почечную колику, обострения остео - и ревматоидного артрита, острые боли в спине, острый приступ подагры, острые боли при травмах и переломах, послеоперационные боли.