Диавенон: инструкция по применению

Белые непрозрачные капсулы размера 1, с надписью 5/75.

Одна капсула содержит:

активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг, ацетилсалициловая кислота 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, магния стеарат, спирт поливиниловый, частично гидролизированный, диоксид титана (Е171), тальк, лецитин, ксантановая камедь, желатин.

Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы; бета-адреноблокаторы, другие комбинации.

Код ATX: C07FX04

Фармакодинамика

Бисопролол представляет собой мощный высокоселективный блокатор бета-1-адренорецепторов. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии изучен не до конца, однако известно, что лекарственное средство значительно снижает активность ренина в плазме крови. У пациентов со стенокардией блокада бета-1-адренорецепторов приводит к уменьшению силы и частоты сердечных сокращений и таким образом обусловливает снижение потребности миокарда в кислороде. В результате этого бисопролол способен эффективно устранять или уменьшать симптомы стенокардии.

Ацетилсалициловая кислота подавляет процесс активации тромбоцитов: блокируя циклооксигеназу тромбоцитов путем ее ацетилирования, она угнетает синтез тромбоксана А2 – физиологически активного вещества, которое выделяется тромбоцитами и играет важную роль в возникновении осложнений атеросклеротических заболеваний.

При многократном приеме ацетилсалициловой кислоты в дозах 20-325 мг активность фермента снижается на 30–95 %.

В связи с тем, что связь ацетилсалициловой кислоты с указанным ферментом является необратимой, эффект лекарственного средства сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцита (7–10 дней). Ингибирующий эффект ацетилсалициловой кислоты не ослабевает при длительном лечении. После прекращения лечения активность фермента постепенно возрастает по мере восстановления популяции тромбоцитов (через 24–48 часов после отмены).

Ацетилсалициловая кислота удлиняет время кровотечения приблизительно на 50–100 %, однако эта величина у различных пациентов может варьировать.

Фармакокинетика

Бисопролол

После перорального приема бисопролол подвергается всасыванию. Биодоступность бисопролола при пероральном применении составляет около 90 %, а степень связывания с белками плазмы крови – около 30 %. Объем распределения равен 3,5 л. Общий показатель клиренса составляет приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения бисопролола из плазмы крови составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект при приеме бисопролола с частотой один раз в день.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. Около 50 % введенной дозы метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов, которые затем экскретируются почками. Оставшиеся 50 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Поскольку бисопролол выводится из организма в равной степени почками и печенью, коррекция дозы бисопролола у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика бисопролола у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась.

Фармакокинетика бисопролола имеет линейный характер и не зависит от возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови была выше, а его период полувыведения – длительнее, чем у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в разновесном состоянии при его введении в суточной дозе 10 мг составляла 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения – 17 ± 5 часов.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови (С_макс) достигается приблизительно через 50 минут (t_макс). Основным местом всасывания является проксимальный отдел тонкого кишечника. Однако во время всасывания значительная часть введенной дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается гидролизу до салициловой кислоты в стенке кишечника.

Степень гидролиза зависит от скорости всасывания.

Одновременный прием пищи приводит к замедлению всасывания ацетилсалициловой кислоты (к снижению концентрации в плазме крови), но не уменьшает степень всасывания.

Распределение

Объем распределения ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 0,16 л на 1 кг массы тела. Первым веществом, образующимся из ацетилсалициловой кислоты в организме, является салициловая кислота, степень связывания которой с белками плазмы крови (преимущественно альбумином) превышает 90 %. Салициловая кислота способна медленно диффундировать в синовиальную жидкость, проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко.

Биотрансформация

Ацетилсалициловая кислота преимущественно подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты.

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты является достаточно коротким и составляет приблизительно 15–20 минут.

Салициловая кислота впоследствии метаболизируется, формируя конъюгаты с глицином и глюкуроновой кислотой. В ходе метаболизма также образуются следовые количества гентизиновой кислоты. При введении высоких терапевтических доз ацетилсалициловой кислоты активность ферментативного превращения салициловой кислоты в организме становится недостаточной, в результате чего ее фармакокинетика приобретает нелинейный характер.

Это приводит к удлинению кажущегося периода полувыведения салициловой кислоты от нескольких часов до примерно 24 часов.

Выведение

Ацетилсалициловая кислота выводится преимущественно почками. Канальцевая реабсорбция ацетилсалициловой кислоты является pH-зависимой. При подщелачивании мочи доля неизмененной ацетилсалициловой кислоты в моче может повышаться приблизительно с 10 до 80 %.

Диавенон показан: