Пропофол каби эмульсия : инструкция по применению

Белого цвета гомогенная эмульсия со слабым фенольным запахом.

1 мл эмульсии содержит:

активное вещество: пропофол - 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевых бобов масло, триглицериды среднецепочные, фосфолипиды яичного желтка, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.

Прочие средства для общей анестезии. Код ATX: N01AX10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия/Фармакодинамический эффект

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.

Клиническая эффективность и безопасность

При применении пропофола в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.

При применении пропофола для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.

Педиатрическая популяция

Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пропофол на 98% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей.

Распределение/Биотрансформация/Элиминация

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс: 1,5 — 2 л/мин). Клиренс происходит через метаболические процессы в основном, в печени, где он является зависимым от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые экскретируются в мочу.

После однократной дозы 3 мг/кг внутривенно клиренс пропофола/кг массы тела повышается с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных <1 месяца (n= 25) (20 мл/кг/мин), в сравнении с детьми более старшего возраста (n= 36, возрастной диапазон 4 месяца — 7 лет). Кроме того, межиндивидуальная вариабельность была существенной у новорожденных (диапазон 3,7 - 78 мл/кг/мин). В связи с ограниченными данными исследований, которые указывают на значительную вариабельность, невозможно дать какие-либо рекомендации по дозам для данной возрастной группы.

Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократного болюсного введения 3 мг/кг составляла 37,5 мл/мин/кг (4 - 24 месяца) (n= 8), 38,7 мл/мин/кг (11-43 месяца) (n= 6), 48 мл/мин/кг (1-3 года) (n= 12), 28,2 мл/мин/кг (4-7 лет) (n= 10), в сравнении с 23,6 мл/мин/кг у взрослых (n= 6).

С учетом ограниченности доступных данных не рекомендуется применение системы инфузии для целевой концентрации (TCI) в педиатрической популяции с возрастом пациентов до 2 лет.

Пропофол Каби должен применяться только врачами, имеющими подготовку по анестезии или для лечения пациентов в отделении интенсивной терапии, в клиниках или в оснащенных надлежащим образом дневных стационарах.

Должен проводиться постоянный мониторинг функций кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей у пациента, искусственной вентиляции легких и другое оборудование для реанимации должно быть незамедлительно доступны в любой момент времени.

Для седации во время хирургических и диагностических процедур Пропофол Каби не должен вводиться тем же лицом, которое проводит хирургическую или диагностическую процедуру.

Доза Пропофола Каби подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.

Общая анестезия у взрослых

Вводная анестезия

Для индукции общей анестезии Пропофол Каби вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии.

Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.

У пациентов старшего возраста и у пациентов, имеющих по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) класс III и IV, особенно у лиц с нарушением функции сердца, потребность обычно меньше, и общую дозу Пропофола Каби можно снизить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Требуется более медленное введение Пропофола Каби: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Поддержание анестезии

При использовании Пропофола Каби поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.

Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг пропофола/кг массы тела/ч. При малых операциях, например, при минимально инвазивных процедурах, может требоваться меньшая поддерживающая доза - примерно 4 мг/кг массы тела/ч.

У пожилых пациентов, пациентов в нестабильном общем состоянии, пациентов с нарушением функции сердца или пациентов с гиповолемией и пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, дозировку Пропофола Каби можно снижать и более в зависимости от степени тяжести состояния пациента и применяемой анестезиологической методики.

Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Каби следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.

Быстрое болюсное введение (однократное или повторное) не следует применять у пожилых пациентов, так как это может привести к угнетению сердцебиения и дыхания.

Общая анестезия у детей старше 1 месяца

Вводная анестезия

Во время применения Пропофола Каби с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или массы тела пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Детям более младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может требоваться более высокая доза (2,5-4 мг/кг массы тела).

Поддержание анестезии

Анестезию можно поддерживать посредством введения Пропофола Каби в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания требуемой глубины анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует между пациентами, но при применении скорости в диапазоне 9мг/кг/ч - 15мг/кг/ч обычно достигается удовлетворительная анестезия. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, потребности в дозе могут быть выше.

Для пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, рекомендованы более низкие дозы.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у взрослых пациентов

Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Большинству пациентов требуется 0,5-1 мг пропофола/кг массы тела на протяжении 1-5 минут для развития седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Каби до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг пропофола/кг массы тела/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола Каби), если требуется быстрое увеличение глубины седации.

У пациентов старше 55 лет и у пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, могут потребоваться более низкие дозы Пропофола Каби, а также может потребоваться уменьшение скорости введения.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у детей старше 1 месяца

Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. Большинству педиатрических пациентов требуется 1-2 мг пропофола/кг массы тела для проявления седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Каби до желаемого уровня седации.

Большинству пациентов требуется 1,5-9 мг пропофола/кг/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам, отнесенным по шкале ASA к классам III и IV, могут требоваться более низкие дозы.

Седация у пациентов старше 16 лет в отделении интенсивной терапии

Если препарат применяется для обеспечения седации у пациентов на искусственной вентиляции легких в условиях отделения интенсивной терапии, рекомендовано вводить Пропофол Каби путем непрерывной инфузии. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимой глубины седации. Обычно удовлетворительная седация достигается при скорости введения в диапазоне от 0,3 до 4,0мг пропофола/кг массы тела/ч. Применение скоростей инфузии более 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»).

Введение пропофола с использованием системы инфузии для целевой концентрации (TCI) не рекомендуется для седации в отделении интенсивной терапии.

Продолжительность применения

Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.

Способ введения

Для внутривенного введения.

Для однократного применения. Неиспользованную часть эмульсии следует утилизировать. Контейнер следует встряхнуть перед использованием.

Если после встряхивания наблюдается расслоение, эмульсию применять не следует. Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена. Пропофол Каби может применяться для инфузии в неразведенном или разведенном виде.

При инфузии Пропофола Каби рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля скорости введения препарата, такие, как бюретки, счетчик капель, шприцевые насосы (включая систему TCI) или волюметрические инфузионные насосы.

Перед применением резиновую прокладку на колпачке флакона или шейку ампулы обрабатывают спиртом.

Любой остаток содержимого контейнера после однократного применения должен быть уничтожен.

Поскольку Пропофол Каби представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов.

При вскрытии флакона или ампулы необходимо строго соблюдать правила асептики. Использовать эмульсию немедленно после вскрытия контейнера.

В течение всего периода введения Пропофола Каби должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального введения. При совместном введении Пропофола Каби с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле. Пропофол Каби нельзя вводить через микробиологический фильтр.

Пропофол Каби и любое оборудование для инфузий, содержащее пропофол, предназначены для однократного введения только одному пациенту индивидуально. Неиспользованную часть эмульсии следует утилизировать.

Инфузия неразведенного Пропофола Каби

При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Каби, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Каби, или емкость с препаратом следует заменить.

Инфузия разведенного Пропофола Каби

Для введения разведенного Пропофола Каби возможно использование различных вариантов систем для внутривенных введений. Следует иметь в виду, что применение стандартных систем не гарантирует случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Каби. В систему для внутривенного введения следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола. Пропофол Каби не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций, кроме 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или свободного от консервантов 1% раствора лидокаина для инъекций. Максимальное разведение Пропофола Каби должно составлять: 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (конечная концентрация пропофола должна быть не менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, введение следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.

Допускается одновременное введение 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида или 0,18% раствора натрия хлорида и 4% раствора глюкозы через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения Пропофол Каби.

Для снижения болезненности в месте введения допустимо смешивать Пропофол Каби со свободным от консерванта 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Каби + 1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций) непосредственно перед введением. Смесь должна применяться в течение 6 часов после приготовления.

Препараты миорелаксантов, такие как атракурий и мивакурий, могут вводиться в месте введения Пропофола Каби только после струйного промывания.

В случае использования для введения в вену Пропофол Каби электрических насосов должна быть обеспечена соответствующая совместимость.

Инфузия по целевой концентрации - введение Пропофол Каби с помощью насосов

Введение Пропофол Каби с помощью системы инфузии с регуляцией по целевой концентрации используют для индукции и поддержания общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется использовать для обеспечения седативного эффекта в отделениях реанимации и интенсивной терапии или при диагностических и хирургических процедурах.

Пропофол Каби можно вводить с помощью системы инфузии с регуляцией по целевой концентрации, включающей соответствующее программное обеспечение для проведения инфузии по целевой концентрации. Пользователи должны быть ознакомлены с руководством по эксплуатации инфузионного насоса и введением Пропофол Каби путем инфузии с регуляцией по целевой концентрации.

Система позволяет анестезиологу или реаниматологу достичь и контролировать желаемую скорость введения и глубину анестезии посредством установления и корректировки целевой (предсказанной) концентрации пропофола в плазме крови и/или концентраций, при которых возникают побочные эффекты.

Следует учитывать модальности различных систем насосов, т.е. в системе инфузии с регуляцией по целевой концентрации начальная концентрация пропофола в крови пациента должна приниматься равной нулю. Следовательно, для пациентов, которые ранее получали пропофол, может возникнуть необходимость выбора более низкой начальной целевой концентрации в момент начала инфузии с регуляцией по целевой концентрации. Подобным образом, немедленное возобновление инфузии с регуляцией по целевой концентрации не рекомендуется, если насос был выключен.

Руководство по целевым концентрациям пропофола приведено далее. Ввиду межиндивидуальных колебаний в фармакокинетике и фармакодинамике пропофола, как у пациентов, получавших премедикацию, так и без нее, для достижения требуемой глубины анестезии следует проводить титрование целевой концентрации пропофола в зависимости от реакции пациента.

Вводная общая анестезия и ее поддержание при инфузии с регуляцией по целевой концентрации

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет обычно для индукции анестезии целевые концентрации пропофола составляют 4-8 микрограмм/мл. Начальная целевая концентрация 4 микрограмм/мл рекомендована для пациентов, получавших премедикацию, для больных без премедикации начальная рекомендованная целевая концентрация составляет 6 микрограмм/мл. Время индукции при применении указанных целевых концентраций обычно находится в интервале 60-120 секунд. С применением более высоких целевых концентраций индукция анестезии протекает быстрее, однако это может быть связано с более выраженной гемодинамической и респираторной депрессией.

Более низкие начальные целевые концентрации следует использовать у больных старше 55 лет и у пациентов с III и IV классами тяжести состояния по шкале ASA. Для осуществления постепенной индукции анестезии целевую концентрацию можно увеличивать с шагами 0,5- 1,0 микрограмм/мл с интервалами 1 минута.

Обычно требуется дополнительная анальгезия. На степень, до которой можно снизить целевую концентрацию для поддержания анестезии, будет влиять количество введенных сопутствующих анальгетиков. Для поддержания адекватной анестезии обычно требуются целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 микрограмм/мл.

При пробуждении предсказанная концентрация пропофола обычно составляет 1,0-2,0 микрограмм/мл и зависит от количества анальгетиков, полученных при поддержании анестезии.

Обеспечение седативного эффекта в период интенсивной терапии (инфузия с регуляцией по целевой концентрации не рекомендуется)

Обычно целевые концентрации пропофола в крови устанавливают на значения в интервале 0,2-2,0 микрограмм/мл. Введение следует начинать при низком значении целевого установочного параметра, титрование которого для достижения требуемой глубины седативного эффекта следует проводить в соответствии с реакцией пациента.

Вводная и поддерживающая анестезия или седация с использованием пропофола обычно протекает мягко с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто описываемой побочной реакцией является гипотензия. Природа, степень тяжести и частота нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента и операционными или терапевтическими процедурами, которые проводились.

Наблюдались побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции, в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно: метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия*.

Нарушения психики

Неизвестно: эйфория и повышение сексуальной функции. Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость.

Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость преимущественно имели место у медицинских работников.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль во время фазы восстановления.

Редко: эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время введения, поддержания и восстановления, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.

Очень редко: бессознательное состояние после операции.

Неизвестно: непроизвольные движения.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия и тахикардия во время введения в анестезию. Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имели место отдельные сообщения о прогрессировании вплоть до асистолии.

Очень редко: отек легких.

Неизвестно: сердечная аритмия, сердечная недостаточность*. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в подобных случаях обычно не отвечала на инотропное поддерживающее лечение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипотензия. Изредка гипотензия может потребовать введения жидкости внутривенно и уменьшения скорости введения пропофола.

Нечасто: тромбоз и флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: преходящее апноэ, кашель и икота при введении в анестезию.

Неизвестно: угнетение дыхания (зависит от дозы).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота и рвота во время фазы восстановления.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатомегалия*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: рабдомиолиз*. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.

Неизвестно: почечная недостаточность*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции в начале введения.

Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевой ямки.

Очень редко: некроз тканей после случайного внесосудистого введения. Некроз описывался, когда жизнеспособность тканей была нарушена.

Неизвестно: местная боль, отек после случайного внесосудистого введения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Неизвестно: изменения типичные для синдрома Бругада на ЭКГ* (повышение сегмента ST и скругление зубца Т на ЭКГ).

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень редко: послеоперационная лихорадка.

* Комбинация этих явлений, описываемая как «синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у серьезно больных пациентов, имеющих множественные факторы риска развития данных явлений.

Гиперчувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата.

Пропофол Каби содержит соевое масло, и его не следует применять у пациентов, которые имеют гиперчувствительность к арахису или сое.

Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет или младше для седации в отделении интенсивной терапии.

Симптомы

Угнетение сердечной и дыхательной деятельности.

Лечение

При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в опущенном положении. В тяжелом случае можно использовать вазопрессорные и плазмозамещающие средства.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентов следует предупредить, что выполнение заданий, требующих навыков, таких как управление автомобилем и работа с механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после применения пропофола.

После применения Пропофола Каби пациент должен находиться под наблюдением в течение соответствующего периода времени. Пациента следует проинструктировать о том, что ему не следует управлять автомобилем, работать с механизмами или работать в потенциально опасных ситуациях. Пациентам не следует позволять идти домой без сопровождения, также их следует проинструктировать о том, что им следует избегать употребления алкоголя. Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Безопасность пропофола во время беременности не была установлена. Пропофол не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Пропофол проникает через плаценту и может вызывать синдром угнетения новорожденных. Пропофол, однако, может применяться во время искусственного прерывания беременности.

Высоких доз (более 2,5мг пропофола/кг массы тела для введения в наркоз или 6 мг пропофола/кг массы тела/ч для поддерживающего наркоза) следует избегать.

Лактация

Исследования среди матерей, проводящих грудное вскармливание, показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Следовательно, женщины не должны проводить грудное вскармливание в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, вырабатываемое в рамках данного периода, следует выбросить.

Пропофол должен применять специалист, имеющий подготовку в применении анестезии (или, когда это необходимо, врачи, имеющие подготовку по лечению пациентов в отделении интенсивной терапии).

За пациентами следует проводить постоянный мониторинг, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции, кислородной поддержки и другое оборудование для проведения реанимации должно быть легкодоступно в любое время. Пропофол не должен применять тот же специалист, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как при применении других препаратов для общей анестезии, применение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может приводить к летальным осложнениям со стороны дыхательных путей.

Если пропофол применяется для седации с сохраненным сознанием, для хирургических и диагностических процедур, за пациентами следует проводить непрерывный мониторинг на предмет появления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения сатурации кислорода.

Как и в случае других седативных препаратов, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур, могут иметь место непроизвольные движения. Во время проведения процедур, требующих неподвижности, эти движения могут быть опасны. Достаточный период необходим перед выпиской пациента для того, чтобы гарантировать полное восстановление после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может сопровождаться развитием периода послеоперационного бессознательного состояния, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать период пробуждения. Несмотря на то, что восстановление является самопроизвольным, следует применять надлежащую терапию у пациента без сознания. Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.

Эффекты пропофола, проводимая процедура, одновременно применяемые лекарственные препараты, возраст и состояние пациента следует принимать во внимание, давая пациенту рекомендации относительно:

Отсроченные эпилептиформные приступы могут иметь место даже у пациентов, не страдающих эпилепсией, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней.

Особые группы пациентов

Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия

Как и при применении других внутривенных препаратов для анестезии, следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции сердца, дыхательной системы или печени или у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.

Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, одновременно применяемый лекарственный препарат, который уменьшает сердечный выброс, будет также снижать клиренс пропофола.

Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия должны быть компенсированы перед применением пропофола.

Пропофол не следует применять у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями миокарда, кроме как с чрезвычайной осторожностью и под интенсивным мониторингом.

В связи с применением более высокой дозировки у пациентов со значительным избытком массы тела должен приниматься во внимание риск гемодинамических эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы.

Пропофол лишен ваголитической активности, и его применение сопровождалось сообщениями о брадикардии (иногда - выраженной), а также асистолии. Следует рассмотреть необходимость внутривенного введения антихолинергического препарата перед вводным наркозом или во время поддерживающего наркоза, особенно в тех ситуациях, когда высока вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва или когда пропофол применяется в комбинации с другими препаратами, которые с высокой вероятностью могут вызывать брадикардию.

Эпилепсия

Если пропофол применяется у пациента с эпилепсией, может иметь место риск судорог.

У пациентов с эпилепсией могут иметь место отсроченные эпилептиформные приступы, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней. Перед проведением анестезии пациенту с эпилепсией, следует проверить, получал ли пациент лечение в связи с эпилепсией. Несмотря на то, что несколько исследований продемонстрировали эффективность при лечении эпилептического статуса, применение пропофола у пациентов с эпилепсией также может повышать риск судорог.

Применение пропофола не рекомендовано при электросудорожной терапии.

Пациенты с нарушениями метаболизма жиров

Надлежащее лечение должно применяться у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировые эмульсии должны применяться с осторожностью.

Пациенты с высоким внутричерепным давлением

Особая осторожность должна проявляться у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, так как имеет место риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.

Педиатрическая популяция

Применение пропофола не рекомендовано у новорожденных детей, так как данная популяция пациентов не была в полной мере исследована. Фармакокинетические данные указывают на то, что у новорожденных значительно снижен клиренс и имеется очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Относительная передозировка могла бы иметь место при применении дозы, рекомендованной для детей более старшего возраста, что могло бы привести к тяжелому угнетению сердечно-сосудистой деятельности.

Пропофол Каби не рекомендован для общей анестезии у детей младше 1 месяца.

С учетом ограниченности доступных данных не рекомендуется применение системы инфузии для целевой концентрации (TCI) в педиатрической популяции с возрастом пациентов до 2 лет. Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет и младше для седации в отделениях интенсивной терапии, так как безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не была продемонстрирована.

Консультативное заключение касательно лечения в отделении интенсивной терапии (ОПТ) Применение инфузий эмульсии пропофола для седации в ОИТ сопровождалось совокупностью метаболических нарушений и недостаточностью систем органов, которые могли бы привести к смерти. Сообщения были получены по комбинациям следующих состояний: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ по типу синдрома Бругада (повышение сегмента ST и скругленный зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно не отвечающая на инотропное поддерживающее лечение. Комбинации этих явлений называют «синдромом инфузии пропофола». Эти явления, в основном, наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозировки, превышающие таковые у взрослых, для седации в отделении интенсивной терапии.

Следующие факторы являются основными для риска развития данный явлений: снижение доставки кислорода в ткани; серьезные неврологические повреждения и/или сепсис; высокие дозировки одного или нескольких фармакологических препаратов - препаратов, вызывающих сужение сосудов, стероидов, инотропных препаратов и/или пропофола (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч в течение более 48 часов).

Специалисты, назначающие препарат, должны быть предупреждены об упомянутых выше факторах риска. Следует немедленно прекратить применение пропофола, если вышеупомянутые признаки появляются. Все седативные и терапевтические препараты, применяемые в отделении интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемодинамических параметров. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение для поддержания церебрального перфузионного давления во время терапии.

Лечащим врачам напоминают, что по возможности не следует превышать дозировку 4 мг/кг/ч.

Надлежащее лечение следует применять у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировая эмульсия должна применяться с осторожностью. Рекомендовано проведение мониторинга уровней липидов крови, если пропофол применяется у пациентов, в отношении которых полагают, что имеет место определенный риск перегрузки жирами. Применение пропофола следует корректировать соответствующим образом, если мониторинг указывает на то, что жир выводится из организма недостаточно. Если пациент одновременно получает другие липиды внутривенно, должно быть осуществлено снижение количества с учетом жиров вводимых с инфузией пропофола. 1,0 мл Пропофола Каби содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Дополнительные меры предосторожности

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с митохондриальными заболеваниями. Такие пациенты могут бьггь подвержены обострениям заболевания при проведении анестезии, операции и лечения в ОПТ. Поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и надлежащая гидратация рекомендованы для данных пациентов. Ранние клинические признаки митохондриального заболевания и «синдрома инфузии пропофола» могут быть подобными.

Пропофол Каби не содержит никаких противомикробных консервантов и поддерживает рост микроорганизмов.

Сразу же после открытия ампулы или нарушения герметичности флакона пропофол следует набирать в асептических условиях в стерильный шприц или заполнить инфузионную систему. Введение следует начинать немедленно. Следует поддерживать асептические условия, как для пропофола, так и для оборудования для инфузии на протяжении всего периода инфузии. Любые инфузионные жидкости, добавляемые в линию к пропофолу, следует вводить вблизи места расположения канюли. Пропофол нельзя применять через микробиологический фильтр.

Пропофол и любой шприц, содержащий пропофол, предназначены для однократного использования у одного пациента. В соответствии с утвержденными руководствами для других жировых эмульсий, одна инфузия пропофола не должна превышать по времени 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, чтобы из этого ни наступило раньше, систему, содержащую Пропофол Каби, или емкость с препаратом следует заменить.

Боль в месте введения

Чтобы снизить боль в месте введения во время вводного наркоза с использованием Пропофола Каби, перед введением эмульсии пропофола можно вводить лидокаин. Лидокаин нельзя применять у пациентов с наследственной острой порфирией.

Пропофол Каби содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, т.е. является, по сути, «не содержащим натрия»

Пропофол применялся в комбинации со спинальной и эпидуральной анестезией и другими широко применяемыми препаратами для премедикации, нейромышечными блокаторами, ингаляционными препаратами и обезболивающими препаратами; случаи фармакологической несовместимости не встречались. Более низкие дозы пропофола могут требоваться, когда общая анестезия или седация применяются как дополнение к регионарным анестезиологическим методикам.

Выраженная гипотензия описывалась после вводного наркоза с применением пропофола у пациентов, которые получали лечение рифампицином.

Сообщалось, что одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитических препаратов или ингаляционных анестетиков пролонгирует анестезию и уменьшает частоту дыхания.

После дополнительной премедикации с применением опиоидов седативные эффекты пропофола могут усиливаться и пролонгироваться, и может иметь место более высокая частота и большая продолжительность апноэ.

Следует принимать во внимание, что одновременное применение пропофола и лекарственных препаратов для премедикации, ингаляционных препаратов или обезболивающих средств может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение средств, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголь, препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики), будет приводить к интенсификации их седативных эффектов. Если Пропофол Каби комбинируют с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, которые применяются парентерально, может иметь место угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно повышаться с повышением частоты апноэ.

Брадикардия и остановка сердца могут иметь место после лечения с применением суксаметония или неостигмина.

Лейкоэнцефалопатия была описана при применении жировой эмульсии, когда Пропофол Каби применялся у пациентов, получающих циклоспорин.

У пациентов, принимающих вальпроаты, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном применении с вальпроатами может рассматриваться снижение дозы пропофола.

Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

20 мл эмульсии в ампуле из бесцветного стекла, маркированной точкой. 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке.

50 мл эмульсии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковым колпачком-контролем первого вскрытия. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Производитель

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия.

Представитель иностранного производителя

ООО «ФрезСервисСистем»

223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93,