Валз 40 мг и 320 мг: инструкция по применению

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активное вещество: валсартан 40 мг, 80 мг, 160 мг или 320 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К29-32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка:

Для таблеток 40 мг: Опадрай II 85G32407 Желтый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол - 3350, краситель железа оксид желтый (Е172), лецитин (Е322)).

Для таблеток 80 мг: Опадрай II 85G34643 Розовый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол - 3350, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322)).

Для таблеток 160 мг: Опадрай II 85G32408 Желтый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол - 3350, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322)).

Для таблеток 320 мг: Опадрай II 85G20236 Коричневый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол - 3350, лецитин (Е322), краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е110), краситель железа оксид черный (Е172)).

Антагонисты ангиотензина II, валсартан.

Код ATX: С09СА03

Для таблеток 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны, боковыми рисками и маркировкой «V» с другой стороны, с размерами около 9,0*4,5 мм.

Для таблеток 80 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с риской с двух сторон, боковыми рисками и маркировкой «V» с одной стороны, диаметром около 8,0 мм.

Для таблеток 160 мг: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны, боковыми рисками и маркировкой «V» с другой стороны, с размерами около 15,0*6,5 мм.

Для таблеток 320 мг: овальные двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны, боковыми рисками и маркировкой «V» с другой стороны, с размерами 19,0*8,2 мм.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Валсартан является активным специфическим блокатором (антагонистом) рецепторов ангиотензина II (БРА), предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за действие ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые ypaвновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо активности агониста в отношении АТ1-рецепторов, но обладает большим (примерно в 20000 раз) сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и влияет на систему брадикинина. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19,5% пациентов, переведенных на валсартан и 19,0% пациентов, получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68,5% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Применение лекарственного средства у пациентов с артериальной гипертензией приводит в итоге к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало эффекта отмечается через 2 ч после приема внутрь, максимум - через 4-6 ч; продолжительность действия - более 24 ч. После регулярного приема максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 2-4 недели. Отсутствует синдром "отмены" при внезапном прекращении приема.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция - быстрая, степень всасывания вариабельна. Среднее значение абсолютной биодоступности - 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t½α <1 ч и t½β около 9 ч).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме дозы 1 раз в день наблюдалась незначительная кумуляция валсартана. Концентрация валсартана в плазме крови не имеет различий у мужчин и женщин.

Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с сывороточными альбуминами. При достижении равновесного состояния объем распределения - 17 л. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Лекарственное средство выводится с желчью и почками, преимущественно в неизменном виде. При нормальном уровне гломерулярной фильтрации (120 мл/мин) почечный клиренс составляет около 30% от общего плазменного клиренса. Гидроксиметаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для валсартана). Данный метаболит фармакологически не активен. После приема внутрь 83% валсартана выводится через кишечник и 13% через почки, преимущественно в неизменном виде.

При приеме лекарственного средства с пищей AUC валсартана уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема лекарственного средства, концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Выведение

Для валсартана наблюдается многоэкспоненциональная динамика распада (t½α <1 ч, t½β около 9 ч). Валсартан выводится главным образом с каловыми массами 83% и с мочой 13%, в основном в виде неизмененного вещества.

После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса).

Период полураспада валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

У некоторых пациентов пожилого возраста (>65 лет) системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста; но это не имело клинического значения.

Пациенты с нарушением функции почек

Для соединений, почечный клиренс которых составляет менее 30% общего плазменного клиренса, отсутствует корреляция между функцией почек и системным воздействием. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы лекарственного средства не требуется. В настоящее время отсутствует опыт по безопасному применению валсартана у пациентов на диализе. Валсартан сильно связан с белками плазмы и его удаление в ходе диализа маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Приблизительно 70% дозы после всасывания выводится с желчью, преимущественно в неизмененной форме. Валсартан не подвергается биотрансформации, поэтому до сих пор не доказана связь между концентрацией валсартана в плазме и степенью нарушения функции печени. Поэтому не требуется корректировка дозы у пациентов с нарушением функции печени небилиарного происхождения и без холестаза. У пациентов с билиарным циррозом или холестазом AUC валсартана увеличивался в два раза. (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»).

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью время достижения максимального уровня в плазме и период полувыведения валсартана аналогичны у здоровых добровольцев. Значения AUC и Сmax валсартана линейно увеличиваются в диапазоне клинических доз (от 40 мг до 160 мг два раза в день) и почти пропорционально увеличению дозы. Средний коэффициент накопления составляет около 1,7. Клиренс валсартана составляет приблизительно 4,5 л/ч после перорального введения. Возраст не влияет на клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Педиатрические пациенты

В исследовании у 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (в среднем 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/час/кг) валсартана был сопоставим у детей разного возраста внутри возрастной группы 1-16 лет и аналогичен таковому у взрослых, получавших лекарственное средство в той же лекарственной форме (см. раздел «Меры предосторожности»).

- Артериальная гипертензия (40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг) у взрослых и детей от 6 до 18 лет (см. разделы Противопоказания, Меры предосторожности, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Фармакодинамика).

Сердечная недостаточность (40 мг, 80 мг, 160 мг): лечение сердечной недостаточности с клинической симптоматикой у взрослых пациентов, с непереносимостью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), или в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов, с непереносимостью бета-блокаторов, если нельзя использовать антагонисты минералокортикоидных рецепторов (см. разделы Способ применения и дозы, Меры предосторожности, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Фармакодинамика).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (40 мг, 80 мг, 160 мг) (у клинически стабильных взрослых пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после перенесенного (12 часов - 10 дней) инфаркта миокарда).