Эпирубицин-каби концентрат : инструкция по применению

Прозрачный раствор красного цвета.

1 флакон содержит:

Действующее вещество:

Эпирубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Цитотоксические антибиотики и родственные им соединения. Антрациклины и их аналоги. Код АТС: L01DB03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия эпирубицина основан на его способности связываться с ДНК. Исследования клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение в клетки, накопление в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также угнетение митотического деления.

Фармакокинетика

У пациентов с нормальной функцией печени и почек достигаемые концентрации в плазме после внутривенного введения препарата составляют 60-150 мг/м2 и отвечают триэкспоненциальной модели с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой, при этом средняя величина периода полувыведения составляет приблизительно 40 часов. В диапазоне этих доз фармакокинетика эпирубицина имеет линейный характер, как в рамках величины клиренса плазмы крови, так и в рамках путей метаболизма. Основными метаболитами эпирубицина являются эпирубицинол (13-ОН-эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

Реакция 4'-О-глюкуронидации отличает эпирубицин от доксорубицина и может быть причиной более быстрой элиминации эпирубицина и его менее выраженной токсичности. Уровни основного метаболита в плазме крови, 13-ОН производного (эпирубицинола), всегда меньше и фактически параллельны уровню исходного вещества.

Эпирубицин выводиться главным образом печенью; высокие показатели плазматического клиренса (0,9 л/мин) указывают на то, что медленный вывод является результатом широкого распределения препарата в тканях организма. С мочой за 48 часов выделяется примерно 9-10% от введенной дозы препарата.

Выведение с желчью является основным путем выведения препарата, при этом за 72 часа с желчью выводится примерно 40 % от введенной дозы.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эпирубицин-Каби применяется как компонент адъювантной терапии у пациентов с признаками поражения опухолью подмышечных лимфатических узлов после проведенной мастэктомии.

Эпирубицин не активен при приеме внутрь, также не следует вводить препарат внутримышечно или интратекально.

Препарат рекомендуется вводить внутривенно в струю изотонического раствора натрия хлорида, убедившись предварительно, что игла инфузионной системы находится в вене. При таком методе введения риск экстравазации минимален, а вену после введения лекарственного препарата необходимо хорошо промыть изотоническим раствором натрия хлорида. В случае экстравазации возможны серьезные повреждения окружающих вену мягких тканей, вплоть до некроза. При введении эпирубицина в сосуды малого калибра или в случае повторного введения в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.

Раствор для инъекции готовят путем разведения 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Стандартная терапия

В случае монотерапии эпирубицином рекомендуемая доза для взрослых составляют 60-90 мг/м2 площади поверхности тела; препарат следует вводить внутривенно в течение не менее 3-5 мин. и, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента, введение препарата следует повторить с интервалом 21 день.

Терапия высокими дозами

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии пациентов на ранних стадиях рака молочной железы с наличием метастазов в лимфоузлах эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м2 (однократное введение в 1-ый день цикла лечения) до 120 мг/м2 (дозу делят на 2 введения - в 1-ый и 8-ый день цикла лечения) с 3-4-недельным перерывом между циклами, в комбинации с внутривенным введением циклофосфамида и 5-фторурацила и пероральным приемом тамоксифена.

Эпирубицин следует вводить внутривенно в виде болюсной инъекции продолжительностью 3-5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

У пациентов с нарушением функции костного мозга вследствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, возраста или опухолевой инфильтрации костного мозга рекомендуется применять более низкие дозы препарата (60-75 мг/м2 для стандартной терапии и 105-120 мг/м2 для терапии высокими дозами). Общую дозу препарата в расчете на цикл можно вводить разделив на несколько введений в течение 2-3 дней.

Общую дозу препарата на цикл обычно вводят одномоментно или разделяют на несколько введений в течение 2-3 дней, с последующим 21-дневным перерывом.

Если эпирубицин применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, его дозу следует соответствующим образом снижать. Поскольку основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система, у пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует снижать для предотвращения повышения общей токсичности. При умеренной печеночной недостаточности (уровень билирубина 1,4-3 мг/100 мл) требуется снижение дозы на 50%, при тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина > 3 мг/100 мл) требуется снижение дозы на 75%.

Умеренное нарушение функции почек не требует снижения дозы эпирубицина, поскольку данным путем выводится незначительное его количество.

Во время применения эпирубицина наблюдались и сообщались следующие побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).

Можно ожидать, что побочные эффекты возникнут более чем у 10% пациентов, получающих лечение препаратом. Наиболее частыми побочными эффектами являются угнетение функции костного мозга, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции.

Неизвестно: септический шок, сепсис, пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения).

Нечасто: тромбоцитопения.

Неизвестно: кровотечение и гипоксия тканей в результате миелосупрессии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, дегидратация.

Редко: гиперурикемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Неизвестно: конъюнктивит, кератит.

Нарушения со стороны сердца

Редко: застойная сердечная недостаточность (одышка, отеки, гепатомегалия, асцит, отек легких, экссудат в плевральных полостях, ритм галопа) кардиотоксичность (например, нарушения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: приступообразное ощущение жара, приливы.

Нечасто: флебит, тромбофлебит.

Неизвестно: шок, тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: мукозит, эзофагит, стоматит, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция.

Редко: крапивница.

Неизвестно: местная токсичность, сыпь, зуд, изменения кожи, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность ранее облученной кожи (местная воспалительная реакция ранее облученной области).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в 1-е и 2-е сутки после введения препарата. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: аменорея, азооспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: эритема в месте проведения инфузии.

Редко: недомогание, астения, лихорадка, озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: изменение уровня трансаминаз.

Неизвестно: асимптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Гиперчувствительность к эпирубицину и любому другому компоненту препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам.

Кормление грудью.

Противопоказания для внутривенного введения: стойкая миелосупрессия; тяжелое нарушение функции печени; тяжелая сердечная недостаточность; недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелые аритмии; предшествующая терапия эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в максимальных суммарных дозах; острые системные инфекции; нестабильная стенокардия напряжения; кардиомиопатия.

Острая передозировка эпирубицина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), токсических эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозита) и вызвать острые поражения сердца. При применении антрациклинов наблюдались случаи развития латентной сердечной недостаточности через несколько месяцев или лет после окончания терапии. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и при появлении симптомов сердечной недостаточности получать соответствующее лечение.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится посредством диализа.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Сообщений о побочных эффектах препарата, которые могли бы повлиять на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами, не поступало.

Применение при беременности и лактации

Фертильность

Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека.

Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать средства эффективной контрацепции и, если это необходимо, рассмотреть возможность консервации спермы, поскольку в результате терапии препаратом существует риск развития необратимого бесплодия.

Лечение эпирубицином может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин предменопаузального возраста.

Беременность

Данные, полученные в экспериментах на животных, позволяют предположить, что эпирубицин при применении беременными женщинами может вызывать повреждение плода. При применении эпирубицина во время беременности или если беременность наступает на фоне терапии данным препаратом, пациентку следует информировать о возможном риске в отношении плода.

Не проводилось исследований с применением препарата у беременных женщин. Эпирубицин можно применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск в отношении плода.

Лактация

Неизвестно, экскретируется ли эпирубицин в грудное молоко у человека. В связи с тем, что большинство препаратов, включая другие препараты антрациклинового ряда, выделяются с грудным молоком, а также в связи с риском развития серьезных побочных эффектов у детей грудного возраста, следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Общие

Эпирубицин разрешено применять только под наблюдением врача, имеющего опыт в использовании цитотоксических препаратов.

Можно начинать применение эпирубицина только после полного исчезновения острых токсических проявлений (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

При применении высоких доз эпирубицина (например, ≥ 90 мг/м2 каждые 3-4 недели) тяжесть нейтропении и стоматита/мукозита может усиливаться, несмотря на то, что в целом наблюдаемые побочные явления аналогичны явлениям, возникающим при применении стандартных доз препарата (< 90 мг/м2 каждые 3-4 недели). При лечении высокими дозами эпирубицина требуется уделять особое внимание возможным клиническим осложнениям, обусловленным глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксического эффекта, который может выражаться ранними (т.е. острыми) или поздними (т.е. отсроченными) проявлениями.

Ранние (острые) проявления:

Ранние проявления кардиотоксического действия эпирубицина заключаются, главным образом, в синусовой тахикардии и/или таких нарушениях ЭКГ, как неспецифические изменения зубца Т и сегмента ST. Также наблюдались тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также атриовентрикулярную блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Эти эффекты обычно не могут служить прогностическим фактором последующего развития поздних проявлений кардиотоксичности, редко достигают клинически значимой выраженности, и обычно не являются причиной для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (отсроченные) проявления:

Отсроченные проявления кардиотоксичности обычно развиваются на поздних сроках терапии эпирубицином или в течение 2-3 месяцев после отмены терапии. Хотя описаны также случаи более позднего возникновения проявлений (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или клиникой застойной сердечной недостаточности (ЗСН), которая включает одышку, отек легких, застойные отеки, кардиомегалию и гепатомегалию, олигурию, асцит, экссудат в плевральных полостях и ритм галопа. Угрожающая жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, индуцированной антрациклинами, и представляет собой токсическое действие препарата, лимитирующее суммарную дозу.

При повышении кумулятивных доз эпирубицина более 900 мг/м2 риск развития ЗСН значительно возрастает; поэтому при превышении данной величины кумулятивной дозы следует соблюдать предельную осторожность.

Перед началом терапии эпирубицином следует обязательно выполнить оценку сердечной функции пациента, и затем в ходе терапии следует ее контролировать с целью минимизации риска развития тяжелого нарушения функции сердца. Такой риск можно снизить путем регулярного контроля показателя ФВЛЖ в ходе курса лечения, и в случае появления первых признаков нарушения функции сердца следует немедленно прекратить применение эпирубицина. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение ФВЛЖ) относятся радиоизотопная ангиография и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Фракцию выброса левого желудочка с помощью радиоизотопной ангиографии и эхокардиографии следует измерять в динамике, особенно при увеличении суммарных доз антрациклинового препарата. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.

Принимая во внимание риск развития кардиомиопатии, при превышении кумулятивной дозы 900 мг/м2 следует соблюдать предельную осторожность.

К факторам риска развития токсического воздействия на сердце относят явное или скрытое заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия другими препаратами, снижающими сократительную способность сердца, или оказывающими кардиотоксическое воздействие (например, трастузумаб), с повышением риска у пожилых пациентов.

Нарушения сердечной функции наблюдались у пациентов, которые получали трастузумаб в монотерапии или в комбинации с антрациклинами, в том числе с эпирубицином. Нарушение может быть средней или тяжелой степени тяжести и приводить к летальному исходу.

Не следует применять комбинации трастузумаба с антрациклинами, в том числе с эпирубицином, за исключением хорошо контролируемых клинических испытаний связанных с кардиомониторингом. Также существует риск возникновения кардиотоксичности при терапии трастузумабом у пациентов, ранее получавших антрациклины, хотя данный риск ниже, чем при сопутствующем применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет 28-38 дней, трастузумаб может сохраняться в кровотоке до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения терапии трастузумабом, имеется повышенный риск возникновения кардиотоксичности. Лечащий врач по возможности должен избегать терапии антрациклинами до 27 недель после завершения применения трастузумаба. Если терапия антрациклинами, в том числе эпирубицином, все же проводится, необходим тщательный мониторинг функции сердца.

Необходимо проведение обычной терапии для устранения симптомов сердечной недостаточности, если симптомы развиваются во время лечения трастузумабом после окончания применения эпирубицина.

Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Однако кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз эпирубицина независимо от наличия факторов риска.

Имеется вероятность, что эпирубицин и другие антрациклины или антрацендионы оказывают аддитивное токсическое действие.

Гематологическая токсичность

Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии эпирубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу данного препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев более выражены при применении схем с высокими дозами препарата и достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата; однако обычно эти явления имеют преходящий характер и в большинстве случаев число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается в норму к 21-му дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз

У больных, получавших антрациклины, включая эпирубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в повышенных дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

Токсическое действие на пищеварительный тракт

Эпирубицин способен вызывать рвоту. Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях может привести к изъязвлению слизистой в течение нескольких дней. Большинство пациентов испытывают данное побочное явление на третьей неделе терапии.

Функция печени

Основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система. До начала и во время терапии эпирубицином у пациентов необходимо контролировать уровень общего билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности. У таких пациентов рекомендуется применять более низкие дозы препарата. Эпирубицин не следует применять для лечения пациентов, страдающих печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Функция почек

До и во время терапии препаратом следует контролировать уровень креатинина в сыворотке крови. У пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл необходимо корректировать дозу препарата.

Нарушения в месте введения

При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза. Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Экстравазация во время внутривенного введения эпирубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и ее некрозу. Если во время внутривенного введения эпирубицина появляются первые признаки экстравазации, введение следует немедленно прекратить. Побочные эффекты от экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить немедленным применением специфических препаратов, например декстразоксана (см. инструкцию по применению этого препарата). Боль, которую при этом испытывает пациент, можно уменьшить путем охлаждения области, где произошла экстравазация, с использованием гиалуроновой кислоты и диметилсульфоксида. В течение последующего времени за пациентом необходимо установить тщательное медицинское наблюдение, поскольку через несколько недель в пораженной области может развиться некроз. Если произошла экстравазация препарата, следует обратиться за консультацией к пластическому хирургу для рассмотрения вопроса о необходимости иссечения пораженного участка ткани.

Другие

При применении эпирубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Синдром лизиса опухоли

При применении эпирубицина может наблюдаться гиперурикемия из-за интенсивного катаболизма пуриновых оснований вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток, вызванного препаратом (синдром лизиса опухоли). В связи с этим после начала терапии пациентам рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое применение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Применение живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие применения химиотерапевтических препаратов, включая эпирубицин, может привести к развитию тяжелых и даже летальных инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Допускается применение убитых, или инактивированных вакцин; однако, ответная реакция на такие вакцины может быть ослабленной.

Репродуктивная система

Эпирубицин может оказывать генотоксическое воздействие. Мужчины и женщины, получающие терапию эпирубицином должны использовать надежные методы контрацепции. Пациентам, планирующим после завершения терапии зачатие и рождение ребенка, следует рекомендовать по возможности получить генетическую консультацию.

Эпирубицин применяется, в основном, в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Поэтому возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) во время терапии необходимо контролировать функцию сердца.

Эпирубицин подвергается значительному метаболизму в печени. Нарушения функции печени, вызванные применяемыми сопутствующими препаратами, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетические параметры, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина.

При отсутствии тщательного контроля функции сердца антрациклины, включая эпирубицин, не следует применять в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами. Также повышенный риск кардиотоксического действия наблюдается у пациентов, получающих терапию антрациклинами, после предшествующей терапии другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 суток, и препарат может находиться в кровотоке до 27 недель. Поэтому, по возможности, врачам следует избегать применения терапии антрациклиновыми препаратами в течение периода до 27 недель после прекращения терапии трастузумабом. Если терапия антрациклинами все же начата до истечения данного срока, рекомендуется осуществлять тщательный контроль функции сердца.

Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих терапию эпирубицином. Допускается применение убитых, или инактивированных вакцин; однако, ответная реакция на такие вакцины может быть ослабленной.

Циметидин увеличивает экспозицию AUC эпирубицина примерно на 50%, поэтому на время проведения терапии эпирубицином его следует отменить.

Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов в плазме крови, при этом последние не обладают активностью и токсичностью. При совместном применении с паклитакселом или доцетакселом фармакокинетика эпирубицина не изменяется в случае, если его вводить перед введением препарата из группы таксанов. Такую комбинацию можно применять в случае использования смещенного графика введения препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует выполнять с соблюдением, как минимум, 24-часового интервала между введением этих препаратов.

В одном из исследований было выявлено, что доцетаксел может повышать плазменные концентрации метаболитов эпирубицина, при введении непосредственно после эпирубицина. Дексверапамил может нарушать фармакокинетику эпирубицина и способен усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

Хинин способен ускорять начальную фазу распределения эпирубицина из крови в ткани и может оказывать влияние на сродство эпирубицина к эритроцитам.

Сопутствующее применение интерферона а2Ь может вызвать снижение конечного периода полувыведения и общего клиренса эпирубицина.

При предварительном или сопутствующем применении препаратов, оказывающих влияние на костный мозг (т.е. цитостатических препаратов, сульфонамидов, хлорамфеникола, дифенилгидантоина, производных амидопирина, противоретровирусных препаратов) необходимо помнить о вероятности значительного нарушения кроветворной функции.

Повышение миелосупрессии может наблюдаться у пациентов получающих комбинационную терапию антрациклином и декстразоксаном.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

5 мл (10 мг) концентрата во флаконе 5 мл из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком flip-off. Один флакон с инструкцией по применению в картонной коробке.

25 мл (50 мг) концентрата во флаконе 30 мл из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком flip-off. Один флакон с инструкцией по применению в картонной коробке.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия.

Производитель

Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед,

Виллидж Кишанпура, П.О. Гуру Мажра, Техсил: Налагарх, р-н Солан, (Х.П.) - 174 101, Индия.

Адрес представительства компании в Республике Беларусь

Представительство Fresenius SE & Со. KGaA (Германия) в Республике Беларусь:

220036, г. Минск, ул. Р. Люксембург, 110, тел./факс: (017) 208-95-61.