Эпирубицин-каби концентрат: инструкция по применению

Прозрачный раствор красного цвета.

1 флакон содержит:

Действующее вещество:

Эпирубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Цитотоксические антибиотики и родственные им соединения. Антрациклины и их аналоги. Код АТС: L01DB03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия эпирубицина основан на его способности связываться с ДНК. Исследования клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение в клетки, накопление в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также угнетение митотического деления.

Фармакокинетика

У пациентов с нормальной функцией печени и почек достигаемые концентрации в плазме после внутривенного введения препарата составляют 60-150 мг/м2 и отвечают триэкспоненциальной модели с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой, при этом средняя величина периода полувыведения составляет приблизительно 40 часов. В диапазоне этих доз фармакокинетика эпирубицина имеет линейный характер, как в рамках величины клиренса плазмы крови, так и в рамках путей метаболизма. Основными метаболитами эпирубицина являются эпирубицинол (13-ОН-эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

Реакция 4'-О-глюкуронидации отличает эпирубицин от доксорубицина и может быть причиной более быстрой элиминации эпирубицина и его менее выраженной токсичности. Уровни основного метаболита в плазме крови, 13-ОН производного (эпирубицинола), всегда меньше и фактически параллельны уровню исходного вещества.

Эпирубицин выводиться главным образом печенью; высокие показатели плазматического клиренса (0,9 л/мин) указывают на то, что медленный вывод является результатом широкого распределения препарата в тканях организма. С мочой за 48 часов выделяется примерно 9-10% от введенной дозы препарата.

Выведение с желчью является основным путем выведения препарата, при этом за 72 часа с желчью выводится примерно 40 % от введенной дозы.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эпирубицин-Каби применяется как компонент адъювантной терапии у пациентов с признаками поражения опухолью подмышечных лимфатических узлов после проведенной мастэктомии.

Эпирубицин не активен при приеме внутрь, также не следует вводить препарат внутримышечно или интратекально.

Препарат рекомендуется вводить внутривенно в струю изотонического раствора натрия хлорида, убедившись предварительно, что игла инфузионной системы находится в вене. При таком методе введения риск экстравазации минимален, а вену после введения лекарственного препарата необходимо хорошо промыть изотоническим раствором натрия хлорида. В случае экстравазации возможны серьезные повреждения окружающих вену мягких тканей, вплоть до некроза. При введении эпирубицина в сосуды малого калибра или в случае повторного введения в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.

Раствор для инъекции готовят путем разведения 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Стандартная терапия

В случае монотерапии эпирубицином рекомендуемая доза для взрослых составляют 60-90 мг/м2 площади поверхности тела; препарат следует вводить внутривенно в течение не менее 3-5 мин. и, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента, введение препарата следует повторить с интервалом 21 день.

Терапия высокими дозами

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии пациентов на ранних стадиях рака молочной железы с наличием метастазов в лимфоузлах эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м2 (однократное введение в 1-ый день цикла лечения) до 120 мг/м2 (дозу делят на 2 введения - в 1-ый и 8-ый день цикла лечения) с 3-4-недельным перерывом между циклами, в комбинации с внутривенным введением циклофосфамида и 5-фторурацила и пероральным приемом тамоксифена.

Эпирубицин следует вводить внутривенно в виде болюсной инъекции продолжительностью 3-5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

У пациентов с нарушением функции костного мозга вследствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, возраста или опухолевой инфильтрации костного мозга рекомендуется применять более низкие дозы препарата (60-75 мг/м2 для стандартной терапии и 105-120 мг/м2 для терапии высокими дозами). Общую дозу препарата в расчете на цикл можно вводить разделив на несколько введений в течение 2-3 дней.

Общую дозу препарата на цикл обычно вводят одномоментно или разделяют на несколько введений в течение 2-3 дней, с последующим 21-дневным перерывом.

Если эпирубицин применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, его дозу следует соответствующим образом снижать. Поскольку основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система, у пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует снижать для предотвращения повышения общей токсичности. При умеренной печеночной недостаточности (уровень билирубина 1,4-3 мг/100 мл) требуется снижение дозы на 50%, при тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина > 3 мг/100 мл) требуется снижение дозы на 75%.

Умеренное нарушение функции почек не требует снижения дозы эпирубицина, поскольку данным путем выводится незначительное его количество.

Во время применения эпирубицина наблюдались и сообщались следующие побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).

Можно ожидать, что побочные эффекты возникнут более чем у 10% пациентов, получающих лечение препаратом. Наиболее частыми побочными эффектами являются угнетение функции костного мозга, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции.

Неизвестно: септический шок, сепсис, пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения).

Нечасто: тромбоцитопения.

Неизвестно: кровотечение и гипоксия тканей в результате миелосупрессии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, дегидратация.

Редко: гиперурикемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Неизвестно: конъюнктивит, кератит.

Нарушения со стороны сердца

Редко: застойная сердечная недостаточность (одышка, отеки, гепатомегалия, асцит, отек легких, экссудат в плевральных полостях, ритм галопа) кардиотоксичность (например, нарушения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: приступообразное ощущение жара, приливы.

Нечасто: флебит, тромбофлебит.

Неизвестно: шок, тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: мукозит, эзофагит, стоматит, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция.

Редко: крапивница.

Неизвестно: местная токсичность, сыпь, зуд, изменения кожи, эритема, приливы, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность ранее облученной кожи (местная воспалительная реакция ранее облученной области).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в 1-е и 2-е сутки после введения препарата. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: аменорея, азооспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: эритема в месте проведения инфузии.

Редко: недомогание, астения, лихорадка, озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: изменение уровня трансаминаз.

Неизвестно: асимптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).