Мифортик, таблетки, 360 мг ×120
покрытые пленочной оболочкой, Новартис Фарма, Швейцария • По рецепту
Нет в продаже
Мифортик: инструкция по применению
Форма выпуска: таблетки
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Состав
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Противопоказания
- Меры предосторожности
- Женщины детородного возраста, беременность, грудное вскармливание, пациенты мужского пола
- Особые меры безопасности при обращении с препаратом
- Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами
- Взаимодействия с другими лекарственными средствами
- Побочные эффекты
- Передозировка
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Состав
Каждая таблетка содержит 192,4 мг или 384,8 мг натрия микофенолата, что соответствует 180 или 360 мг микофеноловой кислоты (МФК), а также неактивные ингредиенты: лактоза безводная, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния.
Кишечнорастворимое пленочное покрытие таблетки 180 мг содержит: гипромеллозы фталат, диоксид титана Е171, оксид железа желтый Е172 и индиготин Е132. Кишечнорастворимое пленочное покрытие таблетки 360 мг содержит: гипромеллозы фталат, диоксид титана Е171, оксид железа желтый Е172 и оксид железа красный Е172.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Селективное иммуносупрессивное средство.
Код ATX: L04AA06
Фармакологические свойства
Мифортик - эффективное средство профилактики реакции отторжения трансплантата. Эффективно ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму эффективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза de novo.
Механизм действия Мифортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на покоящиеся Т-лимфоциты.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК достигается приблизительно через 1,5-2 часа. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия Мифортика препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной таковой желудка.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составила 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика Мифортика имела линейный дозозависимый характер. Величина AUC при приеме Мифортика натощак не отличалось от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). AUC МФК является самым значимым фармакокинетическим параметром, непосредственно связанным с эффективностью. Однако при этом максимальная концентрация МФК (Сmах) уменьшилась на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как микофеноловая кислота, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97% и 82%, соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс - 8,6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика переходит в ГМФК при "первом прохождении" через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч.
Выведение. МФК выводится, в основном, с мочой в виде ГМФК, и очень малые количества (<1,0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) кишечной флорой. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Мифортика отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у больных, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии
В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема Мифортика. Значения фармакокинетических параметров Мифортика при приеме однократной дозы могут иметь прогностическое значение для суждения о возможных значениях этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Сmах МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно % от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.
При применении Мифортика и мофетила микофенолата (ММФ) в эквимолярных дозах (720 мг 2 раза в сутки и 1000 мг 2 раза в сутки, соответственно) средние значения AUC МФК, определяемые на протяжении 6 месяцев после трансплантации, были на 32% выше для Мифортика, по сравнению с ММФ (р <0,004). Параметры безопасности при лечении обоими препаратами были схожими. Таким образом, у больных, переведенных с лечения пролекарством ММФ (2 г/сут) на Мифортик (1,44 г/сут), концентрация МФК может повышаться. В исследовании, в котором больные переводились с ММФ на Мифортик, никаких изменений профиля безопасности не отмечалось. Однако при переходе с лечения Мифортиком на ММФ концентрация МФК может снижаться.
Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика у больных, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии
|
Взрослые Однократная доза (n=24) |
Доза (прием внутрь) |
Тmах (ч) |
Сmах (мкг/мл) | AUC 0-∞ (мкг*ч/мл) |
| 720 мг | 2 | 26,1 (12,0) | 66,5 (22,6) | |
|
Взрослые Повторные дозы х 6 дней (n=12) |
Доза (прием внутрь) |
Тmах (ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-12 (мкг* ч/мл) |
| 720 мг | 2 | 37,0(13,3) | 67,9 (20,3) | |
|
Взрослые Длительное лечение (2 раза в сутки) Исследование ERLB 301 (n=48) |
Доза | Тmах (ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC 0-12 (мкг*ч/мл) |
| 14 дней после трансплантации | 720 мг | 2 | 13,9 (8,6) | 29,1 (10,4) |
| 3 месяца после трансплантации | 720 мг | 2 | 24,6(13,2) | 50,7 (17,3) |
| 6 месяцев после трансплантации | 720 мг | 2 | 23,0(10,1) | 55,7(14,6) |
|
Дети Однократная доза (n=10) |
Доза | Тmах (ч) | Сmах (мкг/мл) | AUC О-∞ (мкг*ч/мл) |
| 450 мг/м2 | 2-2,5 | 31,9(18,2) | 76,2 (25,2) |
Почечная недостаточность
Фармакокинетика МФК не зависит от состояния функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается; так у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности содержание свободной МФК может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.
Печеночная недостаточность
У добровольцев с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на процессы глюкуронирования МФК. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера конкретного заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы).
Детский возраст
Опыт применения Мифортика у детей ограничен. Значения Сmах и AUC МФК у детей, по сравнению со взрослыми пациентами, характеризовались большей вариабельностью. При применении Мифортика у детей в разовой дозе 450 мг/м2 AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых, когда им назначалась обычная разовая доза 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ч/м2. Можно ожидать, что при дозе Мифортика, равной 200-300 мг/м2, AUC МФК составит от 30 до 50 мкг*ч/мл.
Пол
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола больных не обнаружено.
Пожилой возраст
Фармакокинетика у пожилых не изучалась. Концентрация МФК не должна клинически значимо изменяться с возрастом.
Показания к применению
Профилактика реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами.
Способ применения и дозы
Лечение Мифортиком должны проводить только квалифицированные врачи- трансплантологи.
Лечение Мифортиком пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г, это лечение может быть заменено Мифортиком в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Мифортик можно принимать натощак или вместе с пищей.
Применение у пожилых больных
Коррекция дозы у пожилых больных не требуется.
Применение у детей
Эффективность и безопасность Мифортика у детей не изучалась. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей, перенесших трансплантацию почки.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции изменение дозы Мифортика не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Не требуется изменения дозы Мифортика у пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы.
Эпизоды реакции отторжения
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.