Зомета: инструкция по применению

5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, обладающих специфическим действием на кость. Она является сильным ингибитором остеокластной костной резорбции.

Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных у животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает определенное противоопухолевое действие, которое повышает эффективность лечения метастатического поражения костей.

In vivo - ингибирование остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие, противоболевое действие.

In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на клетки опухоли, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие. Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели во время однократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 и 15 минут в дозах 2, 4, 8 и 16 мг у 64 больных с метастазами в кости не зависели от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата быстро увеличивались, достигая пика в конце периода инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4 часа и <1% пика - через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пика до второй инфузии препарата на 28 день. Внутривенно введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения, с периодом полувыведения t /_г альфа 0,24 и t /, бета 1,87 часа, за которым происходит фаза длительной элиминации с конечным периодом полувыведения t у, гамма 146 часов. После применения многократных доз данного препарата, применяемого каждые 28 дней, накопления его в плазме не наблюдалось. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде через почки. На протяжении первых часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, в то время как остаток преимущественно связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы, на него также не влияют пол, возраст, раса и масса тела. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на кривую концентрации.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека in vitro, не подвергается биотрансформации, по данным экспериментальных исследований менее 3% введенной дозы выводится с фекалиями, что дает основание полагать, что функциональное состояние печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Золедроновая кислота не обладает сродством к клеточным компонентам крови, ее связывание с белками плазмы достаточно низкое (около 60-70%) и незначительно зависит от концентрации золедроновой кислоты в сыворотке.

У 64 исследуемых онкологических пациентов почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, составляя 75±33% от клиренса креатинина, среднее значение которого равнялось 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин). Анализ популяций показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) ожидаемый клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от такового у пациента с клиренсом креатинина 84мл/мин. Данные по фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.

Не рекомендуется применять Зомету у пациентов с острой почечной недостаточностью.