facebook vkontakte e signs star-full

Зетамакс ретард : инструкция по применению

Формы выпуска: порошок
ФТГ: Антибиотик; азалид
Цены в аптеках Минска
Нет в продаже Аналоги

Состав

Глицерила бегенат, полоксамер 407, сахароза, магния гидроксид (Е528), натрия фосфат безводный (Е339), гидроксипропил целлюлоза (Е463), ксантановая камедь (Е415), кремния диоксид коллоидный (Е551), титана диоксид (Е171), ароматизатор вишневый (№ 11929), ароматизатор банановый (№15223).

.

Описание

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь: белый или почти белый неоднородный порошок со вкусом вишни и банана.

Фармакологическое действие

Механизм действия:

Азитромицин - первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин по химической структуре отличается от эритромицина и получается путем включения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Химической название азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Его молекулярный вес составляет 749,0.

Азитромицин связывается с 23S субъединицей рРНК в 508-субъединице рибосом, что приводит к блокированию синтеза белка за счет ингибирования транспептидазной/транслокационной стадии синтеза белка и ингибирования сборки 508-субъединицы рибосом.

Электрофизиология сердца:

Удлинение интервала QTc изучалось в рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами, проводившимся с участием 116 здоровых добровольцев, получавших хлорохин (в дозе 1000 мг) в виде монотерапии или в комбинации с азитромицином (в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг один раз в сутки). Совместное назначение азитромицина сопровождалось удлинением интервала QTc в степени, зависящей от дозы и концентрации препарата. При совместном применении азитромицина в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг максимальное среднее удлинение интервала QTcF (верхняя граница 95% ДИ) по сравнению с монотерапией хлорохином составило 5 (10) мс, 7 (12) мс, 9 (14) мс, соответственно.

Механизм резистентности:

Чаще всего встречается два механизма резистентности микроорганизмов к макролидам, включая азитромицин, - это модификация мишеней (чаще всего путем метилирования 23 S рРНК) и активное выведение антибиотика из микробной клетки. Наличие данных механизмов резистентности варьирует у разных видов и в пределах одного вида. Распространенность резистентности может меняется в зависимости от географического региона.

Наиболее важное изменение рибосом, детерминирующее снижение связывания макролидов, происходит в результате пост-транскрипционного (Кб)-диметилирования аденина нуклеотида А2058 (нумерация нуклеотидов дана по Е. Coli) 23 S рРНК под действием метилаз, кодируемых генами егт (рибосомальной метилазы эритромицина). Изменения рибосом часто лежат в основе перекрестной резистентности к другим классам антибиотиков (фенотип MLSb), чьи участки связывания рибосом перекрывают таковые макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины В (к которым относится, например, квинупристин из комбинации квинупристин/далфопристин). Различные виды бактерий, и в частности стрептококки и стафилококки, обладают разными генами егт. На чувствительность к макролидам также оказывает влияние менее часто встречающиеся мутации нуклеотидов А2058 и А2059, а также некоторых других положений 23 S рРНК, или рибосомальных белков L4 и L22.

Активное выведение антибиотика из клетки встречается -микроорганизмов, включая грамотрицательные бактерии, такие как Haemophilus influenzae (что может приводить к существенному повышению MIC) и стафилококков. У стрептококков и энтерококков активное выведение только 14 - и 15-членных макролидов (в том числе, соответственно, эритромицина и азитромицина) кодируется генами mef (А).




 

Фармакокинетика

Порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь является модифицированной лекарственной формой, которая обеспечивает полный курс антибактериальной терапии при однократном приеме препарата внутрь. Данные, полученные в отдельных фармакокинетических исследованиях, проведенных среди здоровых взрослых лиц, свидетельствуют о том, что максимальная концентрация в сыворотке крови (Стах) и наибольшая системная экспозиция (AUC) для азитромицина достигаются в первый день после однократного приема дозы препарата азитромицина в форме порошка для приготовления местности, поэтому желательно иметь локалвнуготафорйацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность в данной местности выражена настолько, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций вызывает сомнение.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с грамположительными штаммами, резистентными к эритромицину. Как обсуждалось ранее, некоторые изменения рибосом детерминируют развитие перекрестной резистентности к другим классам антибактериальных средств, чьи участки связывания рибосом перекрывают таковые у макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины В (к которым относится, например, квинупристин из комбинации квинупристин/далфопристин). Снижение со временем чувствительности к макролидам было отмечено в частности у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, а также наблюдалась у Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae.

Обычно чувствительные к азитромицину микроорганизмы:

Аэробные и факультативные грамположительные бактерии (штаммы, чувствительные к эритромицину): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, другие Р-гемолитические стрептококки (группы С, F, G) и стрептококки группы viridans. Штаммы резистентные к макролидам относительно часто встречаются среди аэробных и факультативных грамположительных бактерий и в частности среди метициллин-резистентных

S. aureus (MRSA) и пенициллин-резистентных S. pneumoniae (PRSP).

Аэробные и факультативные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertusis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* и Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. и большинство Enterobacteriaceae обладают внутренней резистентностью к азитромицину, несмотря на то, что азитромицин используется для лечения инфекция, вызываемых Salmonella enterica.

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. и Prevotella bivia

Другие виды бактерий: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum и Ureaplasma urealyticum.

Условно-патогенные патогенные микроорганизмы, ассоциированные и ВИЧ-инфекцией: MAC* и эукариотические микроорганизмы Pneumocystis jirovecii и Toxoplasma gondii. суспензии с замедленным высвобождением по сравнению с приемом традиционных лекарственных форм с немедленным высвобождением препарата.

Абсорбция:

Рецептура порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь составлена таким образом, чтобы обеспечить медленное высвобождение азитромицина в тонком кишечнике.

Относительная биодоступность порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь составляет 83% биодоступности препарата упакованного в саше. Стах достигается приблизительно на 2,5 часа позже.

Влияние одновременного приема пищи:

При приеме 2 г азитромицина, порошка для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, у здоровых лиц после употребления пищи с высоким содержанием жира Cmax и системное воздействие повышались на 115 и 23% соответственно. После принятия здоровыми лицами стандартной пищи Стах повышалась на 119%, а системное воздействие оставалось без изменений.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют о том, что порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь лучше переносится, при применении натощак.

Распределение:

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2,0 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в тканях, при этом кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 31Д л/кг.

Концентрации азитромицина в тканях выше, чем в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Антибактериальная активность азитромицина зависит от pH и уменьшается при его снижении. Следовательно, высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью.

Метаболизм:

Большая часть системно распределяемого азитромицина экскретируется в неизмененном виде с желчью. Исследования in vivo и in vitro для оценки метаболизма азитромицина не проводились.

Элиминация:

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь в дозе 2,0 г снижаются в несколько фаз с конечным периодом полувыведения 59 часов. Увеличенный конечный период полувыведения, вероятно, обусловлен большим кажущимся объемом распределения.

Азитромицин выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% принятой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов   

Лица пожилого возраста

Установлено, что после 5-дневного курса применения препарата у добровольцев пожилого возраста (> 65 лет) значение AUC было несколько выше, чем в группе добровольцев молодого возраста (< 40 лет), однако эти данные не были клинически значимыми и поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Дети

При однократном применении 60 мг/кг азитромицина у детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет отмечали высокую вариабельность показателей у каждого пациента. Тем не менее, показатели фармакокинетики (Стах и AUC) в целом в группе пациентов были сопоставимы или выше, чем у взрослых при применении 2 г препарата Зетамакс.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10 - 80 мл/мин) не изменялась после однократного приема азитромицина с немедленным высвобождением препарата в дозе 1 г. Статистически значимые различия по AUCo-ш (8,8 мг х час/мл по сравнению с 11,7 мг х час/мл), Сщах (1,0 мг/мл по сравнению с 1,6 мг/мл) и CLr (2,3 мл/мин/кг по сравнению с 0,2 мл/мин/кг) наблюдались в группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А) и умеренной (класс В) степени не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У данных пациентов возможно повышение клиренса азитромицина в моче, вероятно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.

Показания к применению

Порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь показан для лечения инфекций легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

- острый бактериальный синусит у взрослых, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

- внебольничная пневмония у взрослых и детей в возрасте шести месяцев и старше, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae при возможности проведения пероральной терапии. Применение данного препарата у детей основано на экстраполяции результатов по эффективности у взрослых (см. Применение у особых категорий пациентов).

- обострении хронического бронхита у взрослых, вызванного Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

- фарингиты/тонзиллиты у взрослых, вызванные Streptococcus pyogenes у пациентов с непереносимостью бета-лактамных антибактериальных средств.

Противопоказания

 Гиперчувствительности

Применение порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным

высвобождением для приема внутрь противопоказано у пациентов с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину, и любым макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к любым вспомогательным ингредиентам, приведенным в разделе 6.1 (Список вспомогательных ингредиентов).

Холестатическая желтуха / дисфункция печени

Применение порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным

высвобождением для приема внутрь противопоказано пациентам с холестатической желтухой/дисфункцией печени на фоне приема азитромицина в анамнезе.

Беременность и период лактации

Репродуктивные исследования на животных проводились в дозах, достигающих концентраций, вызывающих умеренную материнскую токсичность. В данных исследованиях не было обнаружено никаких доказательств отрицательного воздействия азитромицина на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах не проводились. Так как репродуктивные исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию, вызываемую при приеме препарата у людей, в период беременности азитромицин может применяться только в случаях острой необходимости.

Были получены данные о том, что азитромицин проникает в грудное молоко, но адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у кормящих женщин, характеризующих фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось.

Способ применения и дозы

Пациентам рекомендуется принимать порошок азитромицина для приготовления-суспензии с замедленным высвобождением для приема или через 2 часа после еды)

Рекомендуемая доза порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь у взрослых составляет 2,0 г однократно.

Дети

Детям в возрасте 6 месяцев и старше порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь следует назначать однократно в дозе 60 мг/кг массы тела. Объем суспензии рассчитывается по следующей схеме: на каждый килограмм массы тела ребенка требуется 2,2 мл суспензии. Для расчета объема суспензии массу тела ребенка в килограммах умножают на 2,2 мл. Детям с массой тела 34 кг и более рекомендуется принимать взрослую дозу препарата (2г).

Безопасность и эффективность применения данного препарата у детей младше 6 месяцев не установлена.

Если в течение 5 мин после приема препарата у пациента разовьется рвота, следует принять вторую дозу препарата или начать дополнительный прием другого антибиотика. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому в данном случае следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более чем 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь не требуется.

Применение у особых категорий пациентов

Применение у лиц пожилого возраста:

У лиц пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к развитию аритмии по типу «torsades de pointes» по сравнению с пациентами молодого возраста 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин) 

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью:

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени может использоваться доза препарата аналогичная дозе, принимаемой пациентами с нормальной функцией печени 

Инструкция по приготовлению, обращению и удалению суспензии

Во флакон наливают 60 мл воды и закрывают крышечкой. Перед употреблением хорошо взбалтывают. Не замораживают. Готовую суспензию следует использовать в течение 12 часов.

Для дозирования препарата у детей с массой тела менее 34 кг рекомендуется использовать дозатор. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочное действие

В период пострегистрационного изучения препарата были зарегистрированы следующие дополнительные нежелательные проявления:

Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз и вагинит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия (очень редко с фатальным исходом) Азитромицин хорошо переносится, и побочные эффекты развиваются редко.

В клинических исследованиях у взрослых пациентов, принимавших азитромицин, порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, было зарегистрировано следующее:

Приведенные ниже данные отражают воздействие азитромицина, порошка для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, у 1292 взрослых пациентов в исследованиях III фазы. У исследуемой популяции были диагностированы следующие заболевания: обострение хронического бронхита бактериальной этиологии, острый бактериальный синусит, внебольничная пневмония или фарингит/ тонзиллит.

В общем, наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными у взрослых пациентов, принимавших азитромицин, порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь однократно в дозе 2 г, были следующие: диарея/жидкий стул (12%), тошнота (4%), боли в области живота (3%), головная боль (1%) и рвота (1%). Частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме азитромицина, порошка для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, составила 17%, а препаратов сравнения -10%.

Нежелательные явления, развивавшиеся с частотой <1% после лечения порошком азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, включали следующее:

ИнсЬекиионные и паразитарные заболевания: пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, оральный кандидоз, нарушения со стороны дыхательных путей, ринит, вагинальная инфекция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия Нарушения со стороны обмена веществ и питания: сниженный аппетит

Нарушения психики: бессонница

Нарушения со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, дисгевзия  

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, нарушение слуха Нарушения со стороны сердиа: сердцебиение Нарушения со стороны сосудов: приливы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит, дисфагия, вздутие живота, запор, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, язвенный стоматит, гиперсекреция слюны, метеоризм

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, сыпь, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеоартрит, миалгия, боль в поясничной области, боль в области шеи

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: дизурия, боль в области почки

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: метроррагия, тестикулярные нарушения

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отёк, отек лица, периферический отек, астения, болевые ощущения, повышение температуры, дискомфорт

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланиновой аминотрансферазы

Травмы, интоксикаиии и осложнения манипуляиий: постпроцедурные осложнения Отклонения в лабораторных анализах:

В клинических исследованиях с приемом азитромицина, порошка для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, у пациентов с нормальными исходными показателями были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения в лабораторных анализах (вне зависимости от связи с препаратом):

-с частотой возникновения > 1%: повышение уровня базофилов, эозинофилов, моноцитов и нейтрофилов; снижение уровня бикарбонатов; аномальные лимфоциты

- с частотой возникновения < 1%: повышение уровня аланиновой аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, бикарбонатов, билирубина, мочевины, хлоридов, креатинина, глюкозы и тромбоцитов; снижение гематокрита; патологический уровень калия, натрия и лейкоцитов

В тех случаях, когда были известны результаты повторных обследований, изменения в лабораторных анализах носили обратимый характер.

Передозировка

Опыт применения азитромицина показывает, что нежелательные проявления, сопровождающие применение доз, превышающих рекомендуемые, схожи с таковыми, наблюдаемыми при нормальных дозах. В случае передозировки, при необходимости рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды: В фармакокинетических исследованиях, производивших оценку одновременного применения антицидного лекарственного средства с азитромицином, никакого влияния на общую биодоступность выявлено не было, хотя максимальные концентрации в сыворотке крови снизились приблизительно на 25%. У пациентов, принимающих антацидные лекарственные средства и азитромицин, не рекомендуется одновременный этих прием препаратов. Одновременное применение порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь с ко-магалдроксом в дозе 20 мг однократно (алюминия гидроксид и магния гидроксид) не оказывало влияния на скорость и степень абсорбции азитромицина.

Цетиризин: У здоровых волонтеров одновременное применение азитромицина в течение 5 дней с цетиризином в дозе 20 мг не приводило к фармакокинетическому взаимодействию или значительному изменению интервала QT в равновесном состоянии.

Диданозин (Дидеоксиинозин): Одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг/день с диданозином в дозе 400 мг/день у шести ВИЧ-положительных пациентов не оказывало влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин: По имеющимся данным одновременный прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксином) приводил к повышению уровней субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном назначении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, например дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Во время совместного применения препаратов и после прекращения приема азитромицина рекомендуется осуществлять клинический мониторинг и контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин: Однократный прием азитромицина в дозе 1000 мг и многократный прием азитромицина в дозе 1200 мг или 600 мг оказывал незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронового метаболита. Однако применение азитромицина увеличивало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках крови. Клиническая значимость этого явления неясна, но вполне вероятно, что данный факт может иметь благоприятные последствия для пациентов.

Азитромицин не оказывает существенного влияния на систему цитохромов печени Р450. Считается, что он не подвергается фармакокинетическому лекарственному взаимодействию, наблюдаемому у эритромицина и других макролидных антибиотиков. Индукция или инактивация цитохрома печени Р450 посредством образования комплексов цитохром-метаболит при приеме азитромицина не развивается.

Производные алкалоидов спорыньи: В связи с теоретической возможностью развития эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицин (см. раздел 4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении).

Были проведены фармакокинетические исследования взаимодействия азитромицина и следующих лекарств, которые, как известно, подвергаются существенному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: Одновременное применение аторвастатина (10 мг/день) и азитромицина (500 мг/день) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ СоА-редуктазы). Тем не менее, в период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов при совместном приеме азитромицина и статинов.

Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых волонтерах никакого влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита при совместном приеме азитромицина не наблюдалось.

Циметидин: В фармакокинетическом исследовании, изучавшем влияние однократного приема циметидина за два часа до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никакого влияния на фармакокинетику азитромицина выявлено не было.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа: В исследованиях фармакокинетического взаимодействия на здоровых волонтерах азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтный эффект варфарина (при однократном приеме в дозе 15 мг). В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы сообщения о том, что одновременное применение азитромицина с пероральными антикоагулянтами кумаринового типа потенцирует действие последних. Несмотря на то, что причинная связь установлена не была при одновременном применении азитромицина с пероральными антикоагулянтами кумаринового типа целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время.

Циклоспорин-. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение трех дней получали азитромицин в дозе 500 мг/день внутрь, а затем однократно циклоспорин в дозе 10 мг/кг внутрь, было продемонстрировано достоверное повышение значений Стах и AUCo-5 циклоспорина. Поэтому рассматривая одновременное назначение данных препаратов, следует быть осторожным. Если необходимо одновременное применение данных лекарственных средств, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и проводить соответствующую коррекцию дозы.

Эфавиренц: Одновременное применение азитромицина в дозе 600 мг однократно и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг однократно не изменяло фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина оставались неизменными при одновременном применении с флуконазолом, однако наблюдалось клинически незначимое снижение Стах азитромицина (18%).   

Индинавир: Одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг однократно не-оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых добровольцах азитромицин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина в дозе 500 мг/день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нельфинавир: Совместный прием азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) приводил к повышению концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых нежелательных проявлений выявлено не было и коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: Одновременное применение рифабутина и азитромицина не оказывало влияния на концентрацию обоих лекарственных средств в сыворотке крови.

У пациентов, одновременно получавших азитромицин и рифабутин, наблюдалось развитие нейтропении. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена 

Силденафил  У здоровых добровольцев-мужчин доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3-х дней) на AUC и Стах силденафила или его основного циркулирующего метаболита выявлено не было.

Терфенадин: Фармакокинетические исследования не выявили признаков взаимодействия азитромицина и терфенадина. Были зарегистрированы редкие случаи, в которых нельзя было полностью исключить возможность данного взаимодействия; однако конкретных доказательств того, что это взаимодействие имело место, не было.

Теофиллин: Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицинина и теофиллина у здоровых добровольцев получено не было.

Триазолам: У 14 здоровых добровольцев, одновременное применение азитромицина в дозе 500 мг в первый день и 250 мг во второй день и триазолама в дозе 0,125 мг во второй день не оказывало влияния ни на один из показателей фармакокинетики триазолама по сравнению с приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/Сульфаметоксазол: Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином в дозе 1200 мг на седьмой день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общее воздействие или экскрецию с мочой как триметоприма, так и сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, отмечаемым в других исследованиях.

Особенности применения

 Гиперчувствительность

В редких случаях у пациентов, получавших эритромицин и другие макролидные антибиотики, развивались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилактический шок (редко имелись случаи с летальным исходом), а также кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (которые в редких случаях приводили к летальному исходу). Некоторые из данных реакций на азитромицин носили рецидивирующий характер, хотя пациенты не получали азитромицин и требовали длительного периода наблюдения и лечения.

В случае развития аллергических реакций следует прекратить прием препарата и начать проведение соответствующего лечения. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергии.

Гепатотоксичность

Так как основным путем элиминации азитромицина является печень, применение азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, должно проводиться с осторожностью.

Описаны случаи нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Прием азитромицина следует немедленно прекратить при появлении симптомов гепатита.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получавших производные спорыньи, наблюдалось развитие эрготизма при одновременном применении некоторых макролидных антибиотиков. Конкретных данных, касающихся возможного взаимодействия между спорыньей и азитромицин ом, нет. Тем не менее, в связи с теоретической возможностью развития эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицин.

Как и при приеме других антибиотиков, рекомендуется наблюдение; нап предмет^развития симптомов суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микроф лоры, включая (грибки.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть течения которой может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстого кишечника, что ведет к избыточному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин- продуцирующие штаммы С. difficile ведут к увеличению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать проведения колонэктомия. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез у пациентов, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD через 2 месяца после приема антибактериальных средств.

Обострение симптомов или появление эпизодов миастении гравис отмечалось во время приема азитромицина.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%

Меры предосторожности

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия

Нарушения психики: агрессивная реакция, нервозность, возбуждение и чувство тревоги

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, судороги, головная боль, гиперактивность, гипестезия, парестезии, сонливость и обморок.

Были зарегистрированы немногочисленные сообщения об искажении восприятия вкуса/запаха и /или потере.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: глухота, шум в ушах, нарушение слуха, головокружение

Нарушения со стороны сердца: были зарегистрированы случаи сердцебиения и аритмий, включая желудочковую тахикардию. Были зарегистрированы немногочисленные сообщения об удлинении интервала QT и torsades de pointes.

Нарушения со стороны сосудов: гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота/диарея (редко приводившая к дегидратации), диспепсия, запор, псевдомембранозный колит, панкреатит и редкие случаи изменения цвета языка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: были зарегистрированы случаи гепатита и холестатической желтухи, а также редкие случаи гепатонекроза и печеночной недостаточности, закончившихся летальным исходом

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические реакции, включая зуд, сыпь, фоточувствительность, отек, крапивница и аншоневротический отек. Были зарегистрированы редкие случаи серьезных кожных реакций, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, усталость, дискомфорт

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь. По 2 г азитромицина в пластиковом флаконе (полиэтилен высокой плотности/полипропилен) с пластмассовой завинчивающейся пробкой, обеспечивающей защиту от вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30° С.

Готовую суспензию хранить при комнатной температуре (15-30° С), не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.


 

Срок годности

3 года.

Готовую суспензию следует использовать в течение 12 часов.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпуск из аптек по рецепту

Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Аналоги

Зиромин-реб

Реб-Фарма Беларусь

Сумамед форте

Плива Хорватия
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно