Зетамакс ретард: инструкция по применению

Глицерила бегенат, полоксамер 407, сахароза, магния гидроксид (Е528), натрия фосфат безводный (Е339), гидроксипропил целлюлоза (Е463), ксантановая камедь (Е415), кремния диоксид коллоидный (Е551), титана диоксид (Е171), ароматизатор вишневый (№ 11929), ароматизатор банановый (№15223).

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь: белый или почти белый неоднородный порошок со вкусом вишни и банана.

Порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь является модифицированной лекарственной формой, которая обеспечивает полный курс антибактериальной терапии при однократном приеме препарата внутрь. Данные, полученные в отдельных фармакокинетических исследованиях, проведенных среди здоровых взрослых лиц, свидетельствуют о том, что максимальная концентрация в сыворотке крови (С_тах) и наибольшая системная экспозиция (AUC) для азитромицина достигаются в первый день после однократного приема дозы препарата азитромицина в форме порошка для приготовления местности, поэтому желательно иметь локалвнуготафорйацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность в данной местности выражена настолько, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций вызывает сомнение.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с грамположительными штаммами, резистентными к эритромицину. Как обсуждалось ранее, некоторые изменения рибосом детерминируют развитие перекрестной резистентности к другим классам антибактериальных средств, чьи участки связывания рибосом перекрывают таковые у макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины В (к которым относится, например, квинупристин из комбинации квинупристин/далфопристин). Снижение со временем чувствительности к макролидам было отмечено в частности у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, а также наблюдалась у Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae.

Обычно чувствительные к азитромицину микроорганизмы:

Аэробные и факультативные грамположительные бактерии (штаммы, чувствительные к эритромицину): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, другие Р-гемолитические стрептококки (группы С, F, G) и стрептококки группы viridans. Штаммы резистентные к макролидам относительно часто встречаются среди аэробных и факультативных грамположительных бактерий и в частности среди метициллин-резистентных

S. aureus (MRSA) и пенициллин-резистентных S. pneumoniae (PRSP).

Аэробные и факультативные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertusis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* и Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. и большинство Enterobacteriaceae обладают внутренней резистентностью к азитромицину, несмотря на то, что азитромицин используется для лечения инфекция, вызываемых Salmonella enterica.

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. и Prevotella bivia

Другие виды бактерий: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum и Ureaplasma urealyticum.

Условно-патогенные патогенные микроорганизмы, ассоциированные и ВИЧ-инфекцией: MAC* и эукариотические микроорганизмы Pneumocystis jirovecii и Toxoplasma gondii. суспензии с замедленным высвобождением по сравнению с приемом традиционных лекарственных форм с немедленным высвобождением препарата.

Абсорбция:

Рецептура порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь составлена таким образом, чтобы обеспечить медленное высвобождение азитромицина в тонком кишечнике.

Относительная биодоступность порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь составляет 83% биодоступности препарата упакованного в саше. С_тах достигается приблизительно на 2,5 часа позже.

Влияние одновременного приема пищи:

При приеме 2 г азитромицина, порошка для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь, у здоровых лиц после употребления пищи с высоким содержанием жира C_max и системное воздействие повышались на 115 и 23% соответственно. После принятия здоровыми лицами стандартной пищи С_тах повышалась на 119%, а системное воздействие оставалось без изменений.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют о том, что порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь лучше переносится, при применении натощак.

Распределение:

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2,0 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в тканях, при этом кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 31Д л/кг.

Концентрации азитромицина в тканях выше, чем в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Антибактериальная активность азитромицина зависит от pH и уменьшается при его снижении. Следовательно, высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью.

Метаболизм:

Большая часть системно распределяемого азитромицина экскретируется в неизмененном виде с желчью. Исследования in vivo и in vitro для оценки метаболизма азитромицина не проводились.

Элиминация:

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема порошка азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь в дозе 2,0 г снижаются в несколько фаз с конечным периодом полувыведения 59 часов. Увеличенный конечный период полувыведения, вероятно, обусловлен большим кажущимся объемом распределения.

Азитромицин выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% принятой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов   

Лица пожилого возраста

Установлено, что после 5-дневного курса применения препарата у добровольцев пожилого возраста (> 65 лет) значение AUC было несколько выше, чем в группе добровольцев молодого возраста (< 40 лет), однако эти данные не были клинически значимыми и поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Дети

При однократном применении 60 мг/кг азитромицина у детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет отмечали высокую вариабельность показателей у каждого пациента. Тем не менее, показатели фармакокинетики (С_тах и AUC) в целом в группе пациентов были сопоставимы или выше, чем у взрослых при применении 2 г препарата Зетамакс.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10 - 80 мл/мин) не изменялась после однократного приема азитромицина с немедленным высвобождением препарата в дозе 1 г. Статистически значимые различия по AUCo-ш (8,8 мг х час/мл по сравнению с 11,7 мг х час/мл), Сщах (1,0 мг/мл по сравнению с 1,6 мг/мл) и CLr (2,3 мл/мин/кг по сравнению с 0,2 мл/мин/кг) наблюдались в группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А) и умеренной (класс В) степени не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У данных пациентов возможно повышение клиренса азитромицина в моче, вероятно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.

Порошок азитромицина для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь показан для лечения инфекций легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

- острый бактериальный синусит у взрослых, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

- внебольничная пневмония у взрослых и детей в возрасте шести месяцев и старше, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae при возможности проведения пероральной терапии. Применение данного препарата у детей основано на экстраполяции результатов по эффективности у взрослых (см. Применение у особых категорий пациентов).

- обострении хронического бронхита у взрослых, вызванного Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

- фарингиты/тонзиллиты у взрослых, вызванные Streptococcus pyogenes у пациентов с непереносимостью бета-лактамных антибактериальных средств.