Зелбораф: инструкция по применению

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: вемурафениб1 - 240.00 мг;

1 Вемурафениб содержится в виде ко-преципитата вемурафениба - 240. 000 мг (30%) и гипромеллозы ацетата сукцината - 560.000 мг (70%).

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 10.400 мг, крос-кармеллоза натрия - 29.400 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 4.250 мг, магния стеарат - 5.950 мг;

пленочная оболочкег2: поливиниловый спирт - 8.000 мг, титана диоксид (Е171) - 4.982 мг, макрогол 3350 - 4.040 мг, тальк - 2.960 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.018 мг.

2 Допускается использование готовой коммерческой смеси, например Опадрай II Розовый 85FI44

Двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от розовато-белого до оранжево-белого цвета, с гравировкой «VЕМ» на одной стороне таблетки.

Препарат Зелбораф® показан для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600.

Способ применения и дозировка

Вемурафенибом можно лечить только тех пациентов, у которых установлено наличие BRAF V600 мутации при помощи валидированного теста.

Дозирование в обычных условиях

Рекомендуемая доза препарата Зелбораф® составляет 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза в день, суточная доза - 1920 мг. Первую дозу препарата следует принять утром, вторую - вечером, интервал между приемами препарата должен составлять около 12 часов. Обе дозы следует принимать или за 1 час до еды, или через два часа после еды. Биодоступность препарата в комбинации с пищей до сих пор не полностью изучена. Поэтому эти временные промежутки при приеме препарата должны строго выдерживаться.

Таблетки препарата Зелбораф® следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Разжевывать или дробить таблетки нельзя.

Продолжительность приема препарата

Прием препарата Зелбораф® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов препарата (см. Таблицу 1).

Пропущенный прием

Если очередной прием пропущен, его можно провести позже для поддержания режима приема 2 раза в день, однако интервал между пропущенным и последующим приемом должен составлять не менее 4 часов. Прием двойной дозы препарата недопустим.

Рвота

В случае возникновения рвоты после приема вемурафениба не следует принимать дополнительную дозу, а лечение должно быть продолжено в обычном режиме.

Изменение дозы

Появление симптомов нежелательных явлений или удлинение интервала.ОТ может потребовать уменьшения дозы, временного прерывания тлт прекращения терапии препаратом Зелбораф®. Следует принимать во внимание длительный период полувыведения вемурафениба. При возникновении тяжелых нежелательных явлений следует рассмотреть возможность усиления элиминации препарата активированным углем.

Таблица 1. Изменение дозы

Степень тяжести нежелательных явлений*	Рекомендуемые изменения дозы препарата Зелбораф® в период лечения	Рекомендуемые изменения дозы препарата Зелбораф® при возобновлении прерванного лечения
Степень 1 или Степень 2 (переносимая)	Продолжать прием препарата Зелбораф® в дозе 960 мг 2 раза в день.	Не встречается.
Степень 2 (непереносимая) или Степень 3
1. Первое проявление^	Прервать прием препарата до уменьшения степени тяжести 0- 1.	Возобновить прием препарата в дозе 720 мг 2 раза в день.
2. Второе проявление^	Прервать прием препарата до уменьшения степени тяжести 0- 1.	Возобновить прием препарата в дозе 480 мг 2 раза в день
3. Третье проявление^	Терапию отменить навсегда.	Не встречается.
Степень 4
1. Первое проявление^	Прервать прием препарата Зелбораф® до уменьшения степени тяжести 0-1.	Возобновить прием препарата в дозе 480 мг 2 раза в день.
2. Второе проявление^	Терапию отменить навсегда.	Не встречается.

* Степень тяжести симптомов нежелательных явлений в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.0 (СТСАЕ v 4.0).

^ Каждое нежелательное явление, при котором было клинически показано и предпринято прерывание терапии и снижение дозы.

Корректировка дозы или прерывание терапии при развитии плоскоклеточной карциномы кожи не рекомендуется. Снижение дозы меньше 480 мг два раза в день не рекомендуется.

Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зелбораф® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Вемурафениб не одобрен для применения у пациентов в возрасте до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Почечная недостаточность

Эффективность и безопасность препарата Зелбораф® у пациентов со сниженной функцией почек не изучались.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность препарата Зелбораф® печени не изучались.