Вициллин: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета, продолговатой двояковыпуклой формы с риской на обеих сторонах, с легким запахом мяты перечной. Овальная форма и риски на обеих сторон позволяют таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, выглядеть оптически меньше. Риски не предназначены для деления таблетки на две равные дозы.

Действующее вещество: феноксиметилпенициллин.
ВИЦИЛЛИН 1 000 000 ME: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 000 000 ME (соответствует приблизительно 600 мг) феноксиметилпенициллина в виде калиевой соли (что соответствует приблизительно 64 мг калия).
ВИЦИЛЛИН 1 500 000 ME: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 500 000 ME (соответствует приблизительно 900 мг) феноксиметилпенициллина в виде калиевой соли (что соответствует приблизительно 96 мг калия).
Вспомогательные вещества:
сахарин натрия, магния стеарат (Е 572), макрогол 6000, повидон, мальто декстрин, масло мяты перечной, титана диоксид (Е 171), тальк, гипромеллоза.

Антибактериальные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам. Код ATX: J01CE02

Фармакодинамика
Феноксиметилпенициллин (пенициллин V) является биосинтетическим, кислотоустойчивым, чувствительным к бета-лактамазам бета-лактамным антибиотиком.
Механизм действия
Механизм действия феноксиметилпенициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий в фазу роста, путем блокады пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например, транспептидаз. Вследствие этого феноксиметилпенициллин оказывает бактерицидное действие.
Эффективность антибиотика, в сущности, зависит от периода времени, в течение которого уровень действующего вещества находится выше минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизмы устойчивости
Устойчивость к феноксиметилпенициллину может основываться на следующих механизмах:
- Деактивация бета-лактамазами: феноксиметилпенициллин неустойчив к бета-лактамазам и поэтому не действует против бета-лактамаз-продуцирующих бактерий (например, стафилококков или гонококков).
- Снижение сродства ПСБ к феноксиметилпенициллину: приобретенная устойчивость у пневмококков и некоторых других стрептококков к феноксиметилпенициллину основана на модификациях, имеющихся ПСБ вследствие мутации. За устойчивость у метициллин-(оксациллин)-резистентных стафилококков, наоборот, отвечает выработка дополнительных ПСБ с повышенным сродством к феноксиметилпенициллину.
- Недостаточная пенетрация феноксиметилпенициллина через клеточную стенку грамотрицательных бактерий может привести к тому, что ПСБ будут блокированы в недостаточной мере.
- Феноксиметилпенициллин может активно выводится из клетки эффлюксными насосами.
Отмечается частичная или полная перекрестная устойчивость феноксиметилпенициллина с другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Предельные значения
Тестирование на чувствительность к феноксиметилпенициллину проводится с помощью бензилпенициллина с применением обычного ряда разбавлений. Установлены следующие МПК для чувствительных и устойчивых микроорганизмов:
Предельные значения согласно EUCAST (Европейскому комитету по определению чувствительности к антимикробным препаратам)

Микроорганизм	Чувствительность	Устойчивость
Staphylococcus spp.	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
Streptococcus spp. (Группы А, В, C, G)	≤ 0,25 мг/л	> 0,25 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,06 мг/л	> 2 мг/л
Стрептококки группы «Viridans»	≤ 0,25 мг/л	> 2 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,06 мг/л	> 1 мг/л
Neisseria meningitides	≤ 0,06 мг/л	> 0,25 мг/л
Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л
Грамположительные анаэробные микроорганизмы	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л

Преобладание приобретенной устойчивости
Преобладание приобретенной устойчивости отдельных видов бактерий может варьироваться в зависимости от места и с течением времени. Поэтому, в особенности, для адекватного лечения тяжелых инфекций, необходимо получить информацию о состоянии антибиотикорезистентности в данном регионе. Если на основании данных об антибиотикорезистентности эффективность феноксиметилпенициллина находится под вопросом, необходимо получить консультацию по поводу лечения у экспертов. В частности, при тяжелых инфекциях или при неэффективности лечения необходимо провести микробиологическую диагностику для выявления возбудителя и его чувствительности к феноксиметилпенициллину.
Преобладание приобретенной устойчивости в Германии на основании сведений за последние 5 лет из национальных проектов и исследований по контролю за устойчивостью (по состоянию на январь 2016 года):
Обычно чувствительные виды бактерий
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Actinomyces israelii °
Corynebacterium diphtheriae °
Erysipelothrix rhusiopathiae °
Gardnerella vaginalis °
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis °
(Стрептококки групп С и G)
Стрептококки группы «Viridans» °^
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Borrelia burgdorferi °
Eikenella corrodens ° $
Haemophilus influenzae $
Анаэробные микроорганизмы
Clostridium perfringens °
Clostridium tetani°
Fusobacterium spp. °
Peptoniphilus spp. °
Peptostreptococcus spp. °
Veillonella parvula °
Другие микроорганизмы
Treponema pallidum °
Виды бактерий, у которых приобретенная устойчивость может представлять проблему при применении препарата
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus +
Staphylococcus epidermidis +
Staphylococcus haemolyticus +
Staphylococcus hominis +
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Neisseria gonorrhoeae $
Виды бактерий, устойчивые по своей природе
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Nocardia asteroides
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Все виды Enterobacteriaceae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
° При публикации таблицы не было актуальных данных. В первичной литературе, в стандартных работах и рекомендациях по лечению исходят из наличия чувствительности.
$ Естественная чувствительность большинства изолятов находится в промежуточном диапазоне.
+ По меньшей мере, в одном регионе, уровень устойчивости составляет более 50%.
^ Собирательное название для гетерогенной группы видов стрептококков. Уровень устойчивости может варьироваться в зависимости от имеющихся видов стрептококков.
Фармакокинетика
Абсорбция
Феноксиметилпенициллин не инактивируется желудочным соком.
Биодоступность составляет около 60%. Одновременный прием пищи снижает всасывание. Пик концентрация в сыворотке крови достигается в течение 30-60 минут. Фармакокинетика близка к линейной, площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) пропорционально увеличивается в зависимости от дозы после однократного приема препарата в пределах от 0,12 до 3 г.
Распределение
Плазменный период полувыведения составляет 30-45 минут, а связывание с белками плазмы крови составляет около 55%. Распределяется в значительной степени в тканях почек, легких, печени, кожи, слизистых оболочек, мышц и большинства жидкостей организма, особенно в случаях воспалений, умеренно - в костях. Феноксиметилпенициллин проникает в плаценту и грудное молоко в небольших количествах.
Биотрансформация
Примерно 34 ± 20% дозы метаболизируется до неактивных метаболитов, таких как пенициллиновая кислота.
Выведение
Феноксиметилпенициллин преимущественно выводится почками без изменений путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Небольшая часть выводится через желчь в активной форме. У пациентов со здоровыми почками, сывороточный период полувыведения (Т_1/2) составляет от 30 до 45 минут. Период полувыведения зависит от принятой дозы. Исследования Т_1/2 показали, что после принятия доз 0,4 г и 0,3 г, период полувыведения составил 0,5 ч и 1,1 ч соответственно.
В течение 12 часов от 29 до 43% от введенной дозы выводится в неизмененной, микробиологически активной форме с мочой. В течение 24 часов практически все всосавшееся вещество выводится из организма с мочой в виде исходного соединения и продуктов метаболизма.
Фармакокинетика у особых групп населения
У новорожденных и пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедлено. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения может увеличиваться до 4 часов.
Информация об особенностях фармакокинетики лекарственного средства при нарушениях функций печени и у пациентов пожилого возраста отсутствует.

ВИЦИЛЛИН предназначен для лечения инфекций легкой и умеренной степени, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.
Инфекции верхних дыхательных путей:
- Острый средний отит, острый синусит и подтвержденный острый тонзиллит.
Инфекции нижних дыхательных путей:
- Бактериальный бронхит, бактериальная пневмония и бронхопневмония, если парентеральное лечение пенициллином не требуется.
Кожные инфекции:
- Рожа, эризипелоид, пиодермия (например, стрептодермия, фурункулез), абсцессы, флегмона.
Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А:
- Стрептококковая ангина, профилактика рецидива ревматизма.
Для надлежащего использования антимикробных препаратов следует соблюдать официальные рекомендации.

Антибактериальная активность феноксиметилпенициллина установлена как на основании единиц, так и на основании массы (веса). При этом действует следующее соотношение:
- 1 мг феноксиметилпенициллина (свободная кислота) соответствует 1695 единицам и 1 мг феноксиметилпенициллин калия соответствует 1530 единицам.
- 500000 ME соответствует приблизительно 295 мг феноксиметилпенициллина или 326,8 мг феноксиметилпенициллин калия.
- 1000000 ME (1,0 Мега) соответствует приблизительно 590 мг феноксиметилпенициллина или 654 мг феноксиметилпенициллин калия.
- 1500000 ME (1,5 Мега) соответствует приблизительно 885 мг феноксиметилпенициллина или 980 мг феноксиметилпенициллин калия.
Дозы: суточная доза делится на 3-4 разовые, равномерно распределенные в течение дня, по возможности, с интервалами 6-8 часов.
При инфекциях в области глотки, носа или ушей возможен прием суточной дозы, разделенной на две разовые, желательно, с интервалом 12 часов.
К сведению, все данные в миллиграммах, указанные ниже, относятся к феноксиметилпенициллину (свободной кислоте).
Дети младше 12 лет:
получают суточную дозу, подобранную с учетом веса тела и возраста.
ВИЦИЛЛИН в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не подходит для детей младше 12 лет из-за лекарственной формы, содержания действующего вещества и возможности управления дозой. Для данной возрастной группы имеется жидкая лекарственная форма с более низкой дозировкой (сироп ВИЦИЛЛИН).
Специальные лекарственные рекомендации для отдельных возрастных групп: Следующие рекомендации применяются в случае, если не предусмотрено иное.
Взрослые и подростки старше 12 лет:
Суточная доза: 1770 - 2655 мг (от 3000000 до 4500000 ME), разделенные на 3 разовые дозы или по 1 таблетке 3 раза в день.
В тяжелых случаях, при недостаточной восприимчивости микроорганизмов или при неблагоприятной локализации инфекции суточную дозу можно увеличить в два и более раз.
Дозы при тонзиллите/фарингите, вызванном бета-гемолитическим стрептококком группы А:
При стрептококковом тонзиллите/фарингите суточную дозу можно разделить на два приема.
Дозы при ограниченной функции почек:
При клиренсе креатинина от 30 до 15 мл/мин., если интервал между приемами составляет 8 часов, дозу феноксиметилпенициллина снижать не требуется. При анурии рекомендуется увеличить интервал между приемами доз до 12 часов.
Особенности применения препарата у пациентов пожилого возраста:
При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Особенности применения препарата при нарушениях функций печени:
Для пациентов с нарушениями функций печени коррекция дозы не требуется.
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Способ применения
ВИЦИЛЛИН необходимо принимать приблизительно за 1 час до еды для достижения максимального всасывания.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимают не разжевывая (из-за неприятного вкуса действующего вещества), запивая большим количеством жидкости (например, стаканом воды).
Для упрощения регулярного приема таблеток детьми, они могут принимать ВИЦИЛЛИН во время еды.
Продолжительность применения
ВИЦИЛЛИН, как правило, принимают от 7 до 10 дней, и не менее 2-3 дней после устранения проявлений болезни.
Продолжительность лечения зависит от чувствительности микроорганизмов и клинической картины. Если через 3-4 дня эффект лечения не наступит, необходимо повторить анализ на чувствительность к антибиотикам и, при необходимости, сменить антибиотик.
При лечении инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней для предупреждения развития поздних осложнений (ревматической лихорадки, гломерулонефрита).
Продолжительность лечения острого среднего отита можно ограничить 5 днями.
Пациентам с риском развития осложнений рекомендуется лечение продолжительностью 5-10 дней.