Виразол: инструкция по применению

Состав на 1 мл

Активное вещество: рибавирин – 100 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота, вода для инъекций – до 1 мл.

Прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая посторонних частиц.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ: JO5AB04

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами (лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка), буньявирусами (лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка), а также хантавирусами (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром).

Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов (Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре), выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.

Виразол быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.

Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.

Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Пиразол, значительно сокращается.

Фармакокинетика

При внутривенном введении Виразола максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно.

Препарат распределяется в плазме, секретах слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения – около 0,2 ч. Большое количество активного метаболита – рибавиринтрифосфата – накапливается в эритроцитах, достигая постоянной концентрации примерно через 4 дня, и остается в них в течение нескольких недель после применения.

Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - 0,5 - 2 ч.

Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.

После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24 % - в течение 48 часов.

Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида. Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.