Виразол : инструкция по применению

Состав на 1 мл

Активное вещество: рибавирин – 100 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота, вода для инъекций – до 1 мл.

Прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая посторонних частиц.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ: JO5AB04

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами (лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка), буньявирусами (лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка), а также хантавирусами (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром).

Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов (Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре), выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.

Виразол быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.

Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.

Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Пиразол, значительно сокращается.

Фармакокинетика

При внутривенном введении Виразола максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно.

Препарат распределяется в плазме, секретах слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения – около 0,2 ч. Большое количество активного метаболита – рибавиринтрифосфата – накапливается в эритроцитах, достигая постоянной концентрации примерно через 4 дня, и остается в них в течение нескольких недель после применения.

Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - 0,5 - 2 ч.

Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.

После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24 % - в течение 48 часов.

Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида. Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из компонентов препарата;

беременность, период лактации;

хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст., инфаркт миокарда;

почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин);

тяжёлая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);

тяжелая анемия;

детский и юношеский возраст (до 18 лет);

аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;

тяжелая депрессия с суицидальными намерениями.

С осторожностью:

женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);

больным с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза);

хроническая сердечная недостаточность;

хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии;

заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз);

нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;

гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);

миелодепрессия;

депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе);

сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии – риск развития лактат-ацидоза);

пожилой возраст.

Виразол, концентрат для приготовления раствора для инфузий, вводят внутривенно.

Доза Виразола, концентрата для приготовления раствора для инфузий, для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор Виразола необходимо развести 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Общий объем вводимого раствора доводят до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 минут. При струйном введении Виразола у больных может возникать озноб, поэтому препарат рекомендуется вводить медленно в течение 10-15 минут.

Виразола, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не содержит консервантов, и после разведения должен быть использован в течение 24 часов.

Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 часов после этой дозы начинают вводить по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 15 доз). Через 8 часов после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 дней (9 доз). (Таблица 1).

Таблица 1

день	час	8:00	14:00	20:00	2:00
1		33 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг
2		16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг
3		16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг
4		16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг	16 мг/кг
день	час	8:00	16:00	00:00
5		8 мг/кг	8 мг/кг	8 мг/кг
6		8 мг/кг	8 мг/кг	8 мг/кг
7		8 мг/кг	8 мг/кг	8 мг/кг

Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и назначения лечащего врача, но не должно превышать 14 дней.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия, раздражительность, спутанное сознание, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, бради- или тахикардия, остановка сердца.

Со стороны системы органов крови и кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, одышка, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит, кровотечение из десен.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, гиперемия, мультиформная эритема, анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочеполовой системы: «приливы», дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Прочие: выпадение волос, нарушение структуры волос, гипотиреоз, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

Случаев передозировки препаратом не описано.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к повышению ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b – синергизм действия.

Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.

Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Применение препарата во время беременности противопоказано. В ходе доклинических исследований рибавирин показал наличие тератогенного и генотоксического эффекта.

Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко. Из-за возможного неблагоприятного влияния следует прекратить грудное вскармливание до начала лечения.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Особые указания

Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее регулярно. В процессе лечения рибавирином максимальное снижение гемоглобина (Нb) в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении Нb ниже 11,0 г/дл следует временно уменьшить дозу препарата на 400 мг в день, при снижении Нb ниже 10,0 г/дл сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы и после снижения уровня Нb ниже 5,0 г/дл, прием препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл.

По 12 мл в бесцветные стеклянные флаконы гидролитического стекла, класса 1, Евр.Ф., укупоренные серыми пробками из бутилкаучука с фторполимерным покрытием изнутри, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

5 флаконов с препаратом помещают в лоток из пластмассы. Лоток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 до 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Меда Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ, Швейцария; произведено Легаси Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ, Рюрбергштрассе 21, 4127 Бирсфельден, Швейцария.