Вендус-тф: инструкция по применению

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

На 1 флакон
Активное вещество:
Азацитидин – 100,0 мг.
Вспомогательное вещество: маннит.

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.
Код ATX L01BC07.

Фармакодинамика
Противоопухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными механизмами, включая гипометилирование ДНК и цитотоксическое действие на патологически измененные гемопоэтические клетки костного мозга. Механизмы, участвующие в реализации цитотоксического действия азацитидина, основаны на ингибировании синтеза ДНК, РНК и белков, инкорпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей повреждения ДНК. Непролиферирующие клетки практически не чувствительны к азацитидину. Инкорпорация азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансфераз ДНК, в результате чего происходит гипометилирование ДНК. Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, участвующих в регуляции нормального клеточного цикла, дифференцировки и клеточной смерти, может вызвать реэкспрессию гена и восстановление механизмов подавления опухолевого роста у самих раковых клеток. Клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и другими эффектами азацитидина еще не установлена.
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения Вендус-ТФ быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме С_max 750±403 нг/мл через 0,5 ч после введения (первая точка отбора). Абсолютная биодоступность Вендус-ТФ при подкожном введении составляет 89% по отношению к данному показателю при внутривенном введении на основании результатов определения площади под кривой “концентрация-время” (AUC).
Метаболизм
Результаты исследования in vitro показали, что в метаболизме Вендус-ТФ не участвуют изоферменты системы цитохрома Р450 (CYPs), УДФ-глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза и глютатионтрансфераза.
Вендус-ТФ метаболизируется путем спонтанного гидролиза и дезаминирования, которое индуцируется цитидиндезаминазой.
Выведение
Вендус-ТФ быстро выводится из организма, его период полувыведения t_1/2 после подкожного введения составляет 41±8 мин. После подкожного введения однократной дозы один раз в сутки в течение 7 суток накопления не происходит. Большая часть азацитидина и/или его метаболитов выводится почками. Через кишечник выводится менее 1% лекарственного средства.
Влияние нарушения функции печени или почек, а также возраста, пола или расовой принадлежности на фармакокинетические параметры Вендус-ТФ не изучалось.

Вендус-ТФ показан для лечения взрослых пациентов, которым не может быть выполнена трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, имеющих:
- миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов). В некоторых случаях МДС может привести к развитию острого миелоидного лейкоза (ОМЛ, типа рака, затрагивающий белые клетки крови, называемые миелоидные клетки). Вендус-ТФ используется у пациентов с высоким риском развития ОМЛ или смерти;
- хронический миеломоноцитарный лейкоз с 10-29% бластов костного мозга и без признаков МДС;
- ОМЛ, который развился из МДС. Вендус-ТФ используется только тогда, когда костный мозг содержит от 20 до 30% аномальных клеток.
- ОМЛ у пациентов в возрасте 65 лет и старше, которым не может быть выполнена трансплантация гематопоэтических стволовых клеток. У этих больных Вендус-ТФ используется, когда костный мозг содержит более 30% аномальных клеток.