Цефтазидим в аптеках Беларуси

Каждый флакон содержит: действующее вещество – цефтазидим – 1,0 г, вспомогательное вещество – натрия карбонат (118 мг на 1 грамм цефтазидима).

Белый или светло-желтый порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.
Код ATX: J01DD02.

Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, лизису и гибели клеток.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHV ESBLs и AmpC, которые могут продуцироваться определенными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
- снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
- нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрица-тельных микроорганизмах;
- активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микробной чувствительности
Минимальными подавляющими концентрациями (МПК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:

Микроорганизм	Контрольные показатели МПК, мг/л
	S	I	R
Enterobacteriaceae	≤1	2-4	>4
Pseudomonas aeruginosa	≤81	≥	8
Невидоспецифичные показатели2	≤4	8	>8

Примечание: S – восприимчивость, I – умеренно чувствительны, R - устой-чивость.
¹ – при терапии высокими дозами (2 г × 3 раза в день).
² – концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МПК различных видов. Они предназначены при использовании для видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость. Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность введения цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Strepto-coccus pyogenes;
Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella cataralis, Neisseria meningitidis, Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Providensia spp., Pasteurella multocida.
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii;
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus¹, Strepto-coccus pneumoniae², Viridans group streptococcus;
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные – Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные – Fusobacterium spp.
Врожденной устойчивостью к цефтазидиму обладают:
Грамположительные аэробы:
Виды бактерий Enterococci, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, виды бактерии Listeria.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.
Грамотрицательные анаэробы: Виды бактерии Bacteroides (многие штаммы бактерии Bacteroides fragilis являются устойчивыми).
Другие:
Виды бактерии Chlamydia.
Виды бактерии Mycoplasma.
Виды бактерии Legionella.
¹ Считается, что бактерии S. aureus, являющиеся метициллинчувствительными, обладают низкой чувствительностью к цефтазидиму от природы. Все метициллин-устойчивые бактерии S. aureus устойчивы к цефтазидиму.
² Предполагается, что бактерии S. pneumoniae, проявляющие промежуточную чувствительность или являющиеся устойчивыми к пенициллину, проявляют, по крайней мере, пониженную чувствительность к цефтазидиму.
Фармакокинетика
Всасывание. C_max после внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г – 18 мг/л и 37 мг/л соответственно, ТС_mах – 1 ч. С_mах после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г – 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л, соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8-12 ч.
Распределение. Связывание цефтазидима с белками сыворотки крови является низким и составляет около 10 %. Концентрации сверх МПК для широко распространенных патогенных микроорганизмов могут достигаться в тканях костей, сердца, а также в желчи, мокроте, внутриглазной, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Проникновение через гематоэнцефалический барьер слабое, что приводит к низким уровням цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспалительного процесса. Однако, концентрации от 4 до 20 мг/л или выше достигаются в спинномозговой жидкости, когда мягкие мозговые оболочки воспалены.
Биотрансформация. Цефтазидим не метаболизируется.
Выведение. Т_1/2 при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90 % в течение суток путем клубочковой фильтрации. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения в 3-4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек
Выведение цефтазидима понижается у пациентов с нарушением функции почек, и доза должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
Наличие дисфункции печени от легкой до умеренной степени тяжести не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима у пациентов при введении 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней, при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пожилые пациенты
Пониженный клиренс, наблюдавшийся у пожилых пациентов, был преимущественно вызван связанным с возрастом понижением почечного клиренса цефтазидима. Средний период полувыведения составлял от 3,5 до 4 часов после введения однократной дозы или 7 дневного повторного введения два раза в сутки 2 г в/в болюсных инъекций у пожилых пациентов в возрасте 80 лет или старше.
Дети
Период полувыведения цефтазидима удлинен у недоношенных новорожденных на 4,5-7,5 часов после введения доз 25-30 мг/кг. Однако, к возрасту 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорож-денных (с момента рождения):
- внутрибольничные пневмонии;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
- бактериальный менингит;
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложненные инфекции мочевых путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные внутрибрюшные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с диализом, у больных на постоянном амбулаторном перитониальном диализе (ПАПД).
Лечение больных с бактериемией, если установлена или предполагается связь с любой из инфекций, перечисленных выше.
Цефтазидим может использоваться для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, если предполагается ее связь с бактериальной инфекцией.
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты (ТУР).
При выборе Цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, который в основном ограничивается аэробными грамотрицательными бактериями. Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами всякий раз, когда возможный диапазон патогенных микроорганизмов не попадает в спектр его активности.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.