Труксима: инструкция по применению

Один флакон препарата содержит:
активное вещество: ритуксимаб – 100 мг или 500 мг ;
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Противоопухолевые средства, моноклональные антитела.
Код АТХ: [L01XC02]

Препарат Труксима назначается взрослым по следующим показаниям:
Неходжкинская лимфома (НХЛ)
Фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее не получавших лечение пациентов.
Поддерживающая терапия у пациентов с фолликулярной лимфомой после ответа на индукционную терапию.
Монотерапия фолликулярной лимфомы III-IV стадии у пациентов с резистентностью к химиотерапии или у пациентов с повторной химиотерапией или последующим после химиотерапии рецидивом.
СD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
В комбинации с химиотерапией у пациентов ранее не получавших терапию и рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом. Существуют лишь ограниченные данные по эффективности и безопасности у пациентов, ранее получавших лечение моноклональными антителами, включая препарат Труксима, либо резистентных к предшествующему лечению препаратом Труксима в комбинации с химиотерапией.
Для получения дополнительной информации см. раздел «Фармакодинамика».
Ревматоидный артрит
В комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита (РА) у взрослых с тяжелым течением и активной формой при неадекватном ответе или непереносимости других базисных противоревматоидных препаратов, модифицирующих течение болезни (БПРП), включая один или более ингибиторов фактора некроза опухолей.
Препарат Труксима продемонстрировал снижение степени прогрессирования рентгенологически подтверждённой деструкции суставов, а также улучшение физической активности при использовании в комбинации с метотрексатом.
Гранулематоз с полиангиитом (ГПА) и микроскопический полиангиит (МПА)
В комбинации с глюкокортикоидами для индукции ремиссии у взрослых с тяжелой активной формой ГПА (гранулематоз Вегенера) и МПА.

Введение препарата Труксима следует проводить под непосредственным наблюдением опытного специалиста здравоохранения в учреждении, где, при необходимости, можно незамедлительно провести реанимационные мероприятия.
Премедикацию жаропонижающими и антигистаминными препаратами, например парацетамолом и дифенгидрамином, всегда следует проводить до введения препарата Труксима.
У пациентов с НХЛ и ХЛЛ следует оценить необходимость премедикации глюкокортикоидами в том случае, если применение препарата Труксима не сопровождается химиотерапией, содержащей глюкокортикоиды.
Для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций (ИР) премедикация у пациентов с РА, в виде внутривенного введения метилпреднизолона в дозе 100 мг, должна быть завершена за 30 минут до инфузии препарата Труксима.
У пациентов с ГПА (гранулематоз Вегенера) и МПА внутривенное введение метилпреднизолона в дозе 1000 мг в день рекомендуется проводить на протяжении от 1 до 3 дней до первой инфузии препарата Труксима (последнее введение метилпреднизолона может совпадать с днем первой инфузии препарата Труксима). После чего необходим пероральный прием преднизолона 1 мг/кг/день (не выше 80 мг/день и снижая дозу в кратчайшие сроки, исходя из клинической оценки) во время и после лечения препаратом Труксима.
Дозировка
Чтобы убедиться в том, что пациенту будет введена надлежащая лекарственная форма препарата (внутривенная или подкожная), в соответствии с назначением, необходимо проверить этикетку.
Неходжкинская лимфома
Неходжкинская фолликулярная лимфома
Комбинированное лечение
Рекомендуемая доза препарата Труксима в комбинации с химиотерапией при индукционной терапии у пациентов ранее не получавших терапию или рецидивирующем/рефрактерном течении фолликулярной лимфомы: 375 мг/м² площади поверхности тела на цикл, общим количеством до 8 циклов.
Препарат Труксима следует вводить в первый день каждого цикла химиотерапии, после внутривенного введения глюкокортикоида как компонента химиотерапии.
Поддерживающая терапия
• Ранее нелеченая фолликулярная лимфома:
Рекомендуемая доза препарата Труксима в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой, ответивших на лечение составляет 375 мг/м², 1 раз в 2 мес. (начиная через 2 месяца после введения последней дозы индукционной терапии), в течение не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.
• Рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома
Рекомендуемая доза препарата Труксима, используемая в качестве поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением фолликулярной лимфомы, ответивших на индукционную терапию, составляет 375 мг/м² площади поверхности тела один раз в 3 месяца (начиная через 3 месяца после введения последней дозы индукционной терапии), в течение не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.
Монотерапия
• Рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома
Рекомендуемая доза препарата Труксима в качестве индукционной терапии у пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии, резистентных к химиотерапии или с рецидивирующим течением: 375 мг/м² площади поверхности тела, 1 раз в неделю на протяжении четырех недель.
Для повторного курса лечения пациентов, ответивших на предыдущую монотерапию препаратом Труксима, с рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомой рекомендуемая доза составляет 375 мг/м² площади поверхности тела, 1 раз в неделю на протяжении четырех недель (см. раздел «Фармакодинамика»).
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Препарат Труксима следует применять в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP. Рекомендуемая доза: 375 мг/м² поверхности тела в течение 8 циклов. Доза препарата Труксима вводится в первый день каждого цикла химиотерапии, после внутривенного введения глюкокортикоидного компонента схемы CHOP. Эффективность и безопасность препарата Труксима не были установлены в комбинации с другими видами химиотерапии при диффузной В- крупноклеточной неходжкинской лимфомой.
Регулирование дозы в процессе лечения
Снижать дозу препарата Труксима не рекомендуется. Если препарат Труксима вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
С целью снижения риска синдрома лизиса опухоли у пациентов с ХЛЛ рекомендуется провести профилактические мероприятия с применением адекватной гидратации и средств, снижающих уровень мочевой кислоты, за 48 часов до начала терапии. При уровне лимфоцитов > 25×10⁹/л рекомендуется введение преднизона/преднизолона 100 мг внутривенно незадолго до инфузии препарата Труксима с целью уменьшения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.
Рекомендуемая доза препарата Труксима в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов и пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ: 375 мг/м² поверхности тела за день до начала первого цикла лечения с последующим введением в дозе 500 мг/м² поверхности тела в первый день каждого следующего цикла в течение в общей сложности 6 циклов. Химиотерапию следует проводить после инфузии препарата Труксима.
Ревматоидный артрит
Один курс терапии препаратом Труксима состоит из двух инфузий по 1000 мг в/в. Рекомендуемая доза препарата Труксима – 1000 мг в виде внутривенной инфузии, затем повторное внутривенное введение 1000 мг через 2 недели.
Необходимость в повторных курсах лечения должна быть оценена через 24 недели после предшествовавшего курса. Повторный курс следует провести, если имеет место остаточная активность заболевания, в противном случае – он должен быть отложен до проявления активности заболевания.
Имеющиеся данные указывают на то, что клинический ответ, как правило, достигается в течение 16-24 недель после начального курса лечения. Продолжение терапии должно быть тщательно пересмотрено в отношении пациентов, у которых в течение этого периода отсутствуют очевидные доказательства терапевтического эффекта.
Гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит
Рекомендуемая доза препарата Труксима для достижения ремиссии ГПА и МПА составляет 375 мг/м² площади поверхности тела, 1 раз в неделю в течение 4 недель (всего четыре инфузии).
Пациентам, страдающим ГПА и МПА, рекомендуется проводить профилактику пневмоцистной пневмонии (РСР) во время и после лечения препаратом Труксима.
Особые популяции
Дети
Безопасность и эффективность препарата Труксима у детей младше 18 лет не установлены. Нет доступных данных.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Способ применения
Приготовленный раствор препарата Труксима следует вводить внутривенно капельно через отдельный катетер. Раствор нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Необходим тщательный контроль состояния пациентов на предмет выявления синдрома высвобождения цитокинов (см. раздел «Меры предосторожности»). Инфузии пациентам, у которых развились признаки тяжелых реакций, таких как тяжелая одышка, бронхоспазм или гипоксия, должны быть немедленно прекращены. Пациентов с НХЛ следует осматривать на предмет проявлений синдрома лизиса опухоли, включая проведение соответствующих лабораторных исследований, а в случаях легочной инфильтрации, включая проведение рентгенографии органов грудной клетки. Не следует возобновлять инфузии до полного исчезновения всех симптомов и нормализации лабораторных показателей и результатов рентгеновского исследования органов грудной клетки. В таком случае инфузии можно возобновить со скоростью, не превышающей половины от прежней. Возобновление тяжелых побочных реакций, требует серьезного дифференцированного решения о прекращении лечения.
Инфузионные реакции легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Побочное действие») обычно коррегируются снижением скорости инфузии, которая может быть увеличена после уменьшения проявления симптомов.
Первая инфузия
Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии препарата Труксима – 50 мг/ч, после первых 30 мин ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.
Последующие инфузии
Для всех показаний
Последующие инфузии препарата Труксима можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.
Только в отношении Ревматоидного артрита
Альтернативное последующее введение с более высокой скоростью.
В том случае, если отсутствуют серьезные ИР при проведении первого или последующего введения препарата Труксима в дозе 1000 мг в стандартном запланированном режиме, возможно проведение второй или последующей инфузии с более высокой скоростью с использованием постоянной концентрации (4 мг/мл в объеме 250 мл). Скорость введения в течение первых 30 минут должна составлять 250 мг/ч, затем – 600 мг/ч на протяжении последующих 90 минут. Если же переносится хорошо более быстрая инфузия – данный режим может быть применен при последующем введении.
У пациентов с клинически значимой кардиоваскулярной патологией, включая аритмии, или с серьезными ИР на терапию биологическими препаратами или ритуксимабом в анамнезе, инфузия препарата не должна проводится быстрее.