Трован: инструкция по применению

Качественный и количественный состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

активные ингредиенты: аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция); вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза pH 101, кроскармеллоза натрия, кальция карбонат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, опадрай белый (полиэтиленгликоль, титана диоксид, лактоза моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза).

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Таблетки, эллиптической формы, выпуклые с обеих сторон, покрыты белой пленочной оболочкой.

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код ATX: С10АА05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Аторвастатин, активный ингредиент Трована, является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА) – фермента, катализирующего лимитирующую раннюю стадию синтеза холестерина (превращение ГМГ-КоА в мевалонат). Благодаря этому аторвастатин блокирует синтез холестерина в печени, что приводит к снижению плазменного уровня холестерина и липопротеинов. Аторвастатин увеличивает число высокоаффинных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности печеночных клеток, вызывает выраженное и стойкое повышение их активности, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП, в том числе и у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией.

В результате аторвастатин снижает уровни общего холестерина, ХС ЛПНП и число частиц ЛПНП, аполипопротеина В, ХС ЛПОНП и триглицеридов. Аторвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП, что приводит к дозозависимому снижению коэффициентов общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП на 33-44% и 37-55% соответственно.

Фармакокинетические свойства

Всасывание

После приема аторвастатин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме (Смакс) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная – 12-14%, системная ингибирующая ГМГ- КоА редуктазу активность – приблизительно 30%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами – порядка 98%.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируются аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.

Пациенты пожилого возраста

Плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст ≥ 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.

Дети

Исследования по изучению фармакокинетики у детей не проводились.

Пол

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для Сmax и на 10% ниже для AUC). Однако клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (Смакс приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз).

Гиперхолестеролэмия:

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.

Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе показано применение аторвастатина для:

уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

уменьшения риска развития инсульта;

уменьшения риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;

уменьшения риска госпитализации по поводу ХСН;

уменьшения риска развития стенокардии.

Применение у детей (пациенты в возрасте 10-17 лет)

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

а. уровень холестерина-ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б. уровень холестерина-ЛПНП остается > 160 мг/дл и при этом:

* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или

* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Перед началом лечения следует рекомендовать больному стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Цели гиполипидемической терапии

Категории пациентов	Общий ХС, мМ/л	ХС-ЛПНП, мМ/л
Здоровые + 1 фактор риска	5,0	3,0
Здоровые + 2 фактора риска	5,0	3,0
Больные ИБС, СД	4,5	2,6

Трован принимают внутрь однократно в любое, но в одно и то же время дня натощак или после еды, однако предпочтителен прием в вечерние часы.

Если Вы забыли принять ТРОВАН, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время приема следующей дозы лекарственного средства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку

лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.

Не прекращайте прием ТРОВАН без предварительной консультации с лечащим врачом!

Рекомендуемая начальная доза – 10 мг ежедневно. Подбор дозы осуществляется индивидуально с учетом уровня ЛПНП, целевых значений гипохолестеринемической терапии, терапевтического ответа пациента. Выраженное терапевтическое действие отмечается после двух недель лечения, максимальный эффект достигается через 4 недели, в связи с чем последующее изменение дозы рекомендуется производить не ранее чем через 4 недели после приема препарата в предыдущей дозе. В зависимости от требуемого эффекта доза может быть увеличена до 80 мг. В начале лечения и во время повышения дозы необходимо контролировать уровень липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг в сутки, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза – 80 мг.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг в сутки. При максимальной суточной дозе 80 мг отмечался наиболее оптимальный эффект.

Трован применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания ХС ЛПНП при его применении, изменение дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с умеренным и выраженным нарушением функции печени терапевтический ответ к Тровану не изменяется, увеличиваются плазменные концентрации препарата (Смакс увеличивается приблизительно в 16 раз и AUC – в 11 раз). Исходя из этого, следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной группе пациентов. Рекомендуется периодический контроль лабораторных и клинических показателей и, при необходимости, снижение дозы либо отмена препарата.

Одновременное назначение с ингибиторами CYP3A4

Лечение следует начинать с минимальной дозы (10 мг) и контролировать липиды сыворотки крови для титрования дозы. В случае если ингибитор CYP3A4 назначается коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин), можно временно отменить приём Трована. Максимальная доза Трована при одновременном назначении с циклоспорином не должна превышать 10 мг, с кларитромицином – не более 20 мг, с итраконазолом – не более 40 мг.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет) Рекомендованная стартовая доза аторвастатина составляет 10 мг/день, максимальная рекомендованная доза – 20 мг/день (дозы выше 20 мг не изучались в исследованиях у данной популяции пациентов). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от рекомендованной цели лечения. Изменение дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Факторы риска: курение, АД 140/90 Hg и выше, ХС-ЛПВП < 1,16 мМ/л, наличие ИБС у ближайших родственников (мужчин до 55 лет, женщин до 65 лет), концентрации XC-ЛПВП < 1,0 мМ/л у мужчин и < 1,2 мМ/л у женщин, концентрация ТГ > 1,7 мМ/л.

Дополнительными факторами риска являются ожирение, гиподинамия, атерогенная диета, повышение Лп(а), гомоцистеин, протромбиновые факторы, С-реактивный белок, признаки бессимптомного течения атеросклероза, нарушение толерантности к глюкозе.