Трилептал: инструкция по применению

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро: действующее вещество: окскарбазепин - 150,000 мг / 300.000 мг / 600,000 мг; 

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 102);
оболочка для всех дозировок: титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603); для дозировок 150 мг и 600 мг: железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол; для дозировок 150 мг и 300 мг: железа оксид желтый (Е172); для дозировки 300 мг: макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000).

Таблетки 150 мг
Таблетки светлого серо-зеленого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «Т/D», на другой - «С/G».
Таблетки 300 мг
Таблетки желтого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «ТЕ/ТЕ»; на другой - «CG/CG».
Таблетки 600 мг
Таблетки светло-розового цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «TF/TF»; на другой - «CG/CG».

Противоэпилептическое средство. ATX код: N03AF02.

Механизм действия
Фармакологическая активность препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлена в первую очередь действием его метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата может также способствовать повышение проводимости для ионов калия и модуляция высокопороговых кальциевых каналов. Не отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с модуляторными участками рецепторов.
Фармакодинамика
В экспериментальных исследованиях у животных показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. У грызунов продемонстрирована эффективность при генерализованных тонико-клонических судорогах и в меньшей степени - при клонических судорогах; у макак-резусов с алюминиевыми имплантатами отмечено купирование или уменьшение частоты развития хронических рецидивирующих парциальных судорог. У мышей и крыс не отмечено развития толерантности (т.е. ослабления противосудорожной активности) при ежедневном применении окскарбазепина и МГП в течение 5 дней или 4 недель соответственно.
Клиническая эффективность
Эффективность препарата Трилептал при эпилептических приступах была продемонстрирована как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в таблетированной форме или в форме суспензии окскарбазепин быстро и практически полностью (>95%) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. После однократного приема препарата Трилептал натощак в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг у здоровых добровольцев мужского пола средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Т_max) - около 5 часов.
После однократного приема препарата Трилептал натощак в форме суспензии в дозе 600 мг у здоровых добровольцев мужского пола Сmах МГП в плазме крови составляет 24,9 мкмоль/л, Ттах - около 6 часов. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmах и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) МГП при применении однократной дозы окскабазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии были в диапазоне от 0,85 до 1,06 (90% доверительный интервал).
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через гематоплацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 - 2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% от дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 — 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3±1,8 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
После приема препарата Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы препарата Трилептал осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу у взрослых. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от I месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь в дозе 900 мг оценивали у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучена.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 часов), а AUC увеличивается в 2 раза.
Беременные пациентки
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»}.

• Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
• Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.