Цефотаксима натриевая соль : инструкция по применению

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Один флакон содержит: активное вещество: цефотаксим (в виде цефотаксима натриевой соли) – 500 мг или 1000 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТС: J01DD01.

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения.

Фармакологическое действие – антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Обладает высокой тропностью к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микробов, блокирует полимеразу пептидогликана, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

Обладает широким спектром противомикробного действия. Устойчив к 4 (из 5) бета- лактамазам грамотрицательных бактерий и пенициллиназе стафилококков. Активен в отношении Staphylococcus aureus, в т.ч. вырабатывающим пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, некоторых штаммов Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter cloacae. Escherichia coli, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, включая ампициллинрезистентные штаммы, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Serratia marcescens, Citrabacter spp., Providencia rettgeri, Serratia spp., Fusobacterium, Bacteroides spp., большинство Clostridium species, Peptostreptococcus species, Peptococcus spp. Может действовать на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины I и II поколения.

Устойчивы к цефотаксиму: Acinetobacler baumanii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile: Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes, метициплин-резистентные стафилококки: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia; Stenotrophomonas maltophilia, Legionella pneumophila, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Treponema pallidum.

Цефотаксим in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные микроорганизмы – Providencia spp., Salmonella spp., включая Salmonella typhy, Shigella spp., но эффективность и безопасность цефотаксима натрия при лечении инфекций, вызываемых данными микроорганизмами, не была оценена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Образцы для бактериологической культуры должны быть получены до начала лечения для того, чтобы изолировать и идентифицировать болезнетворные микроорганизмы и определить их чувствительность к антибиотикам. Лечение должно быть начато прежде, чем будут известны результаты исследований на чувствительность. Однако, как только эти результаты станут доступными, лечение антибактериальными средствами должно быть соответствующим образом скорректировано.

Цефотаксим применяют при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

•       инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (за исключением энтерококковых);

•       инфекции почек и мочевыводящих путей, половых органов, включая неосложненную гонорею (цервикальная, уретральная, ректальная), вызванную Neisseria gonorrhoea (в том числе штаммами, продуцирующими пенициллиназу);

•       гинекологические инфекции, в том числе воспалительные заболевания органов таза, эндометриоз и тазовый целлюлит. Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не активен в отношении Chlamydia trachomatis, поэтому, когда цефалоспорины используются при лечении больных с воспалительными процессами органов малого таза и хламидии являются одними из подозреваемых патогенов, должна быть назначена соответствующая антихламидийная терапия;

•       инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые, ожоговые и постоперационные инфекции);

•       инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

•       бактериемия, септицемия, эндокардит;

•       интраабдоминальные инфекции, перитонит;

•       бактериальный менингит;

•       для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефотаксиму.

Взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более):

Обычная рекомендуемая доза составляет 1-2 г цефотаксима каждые 12 часов (в среднем 3 г/сутки) внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в). В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 12 г. Суточные дозы до 6 г могут быть разделены, по крайней мере, на две равные дозы с интервалом в 12 часов. Более высокие суточные дозы должны быть разделены, по крайней мере, на 3-4 разовые дозы с интервалами 8 или 6 часов.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при терапии любыми антибиотиками, в целом, введение цефотаксима должно быть продолжено еще в течение как минимум от 48 до 72 часов после нормализации температуры тела или после получения доказательств эрадикации причинных микроорганизмов.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, как минимум 10 дней – в целях профилактики ревматизма или гломерулонефрита. Во время терапии хронической инфекции мочевых путей и в течение нескольких месяцев после лечения может потребоваться чистая бактериологическая и клиническая оценка; хронические инфекции могут потребовать лечения в течение нескольких недель.

Следующие рекомендации могут служить ориентиром для дозирования цефотаксима:

Дозирование цефотаксима в отдельных случаях:

Гонококковый уретрит, цервицит: 0,5 г однократно в/м.

Ректальная гонорея у мужчин: 0,5 г однократно в/м.

Ректальная гонорея у женщин: 1,0 г однократно в/м.

Неосложненные инфекции: 2,0 г/сутки: по 1,0 г каждые 12 часов в/м или в/в.

Инфекции средней и тяжелой степени тяжести: 3-6 г/сутки: по 1-2 г каждые 8 часов в/м или в/в.

Инфекции, при которых необходимо частое введение антибиотиков в высоких дозах (например, септицемия): 6-8 г/сутки: по 2 г каждые 8 часов в/в.

Инфекции, угрожающие жизни: до 12 г/сутки: по 2 г каждые 4 часа в/в.

Болезнь Лайма: суточная доза составляет 6 г цефотаксима (14-21 день). Суточная доза обычно делится на 3 разовые дозы (3 раза в день по 2 г цефотаксима), но в отдельных случаях вводится в 2 отдельных дозах (2 раза в день по 3 г цефотаксима). Эти рекомендации по дозированию основаны не на контролируемых клинических испытаниях, а на отдельных наблюдениях.

Дети младше 12 лет (с массой тела менее 50 кг):

В зависимости от тяжести инфекции доза цефотаксима составляет от 50 до 100 мг (150 мг) на килограмм массы тела в сутки, разделенная на равные отдельные дозы, вводимые через 12 (до 6) часовые интервалы (2-4 раза/сутки). В некоторых случаях, особенно в опасных для жизни ситуациях, может быть необходимо увеличить суточную дозу до 200 мг цефотаксима на килограмм массы тела.

Обычно рекомендуемый дозовый режим:

Новорожденные:

0-6 дней жизни: 50 мг/кг каждые 12 часов в/в;

7-28 дней жизни: 50 мг/кг каждые 8 часов в/в.

Дети в возрасте 1 месяц - 12 лет: дети с массой тела менее 50 кг: 50-180 мг/кг/сутки внутримышечно или внутривенно, разделенные на 4-6 разовых доз. Высшие дозы должны применяться при более тяжелых или серьезных инфекциях, включая менингит. При массе тела 50 кг и более применяется обычная доза для взрослых. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 граммов.

В некоторых случаях, особенно в опасных для жизни, суточная доза цефотаксима может быть увеличена до 200 мг на килограмм массы тела.

У недоношенных детей, учитывая незрелость почек и сниженный почечный клиренс, не рекомендуется превышать дозу 50 мг цефотаксима на килограмм массы тела в сутки в/в. В особо тяжелых случаях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сутки.

Цефотаксим выводится, в основном, почками, и риск токсических реакций на это средство может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В таком случае дозу цефотаксима уменьшают. При клиренсе креатинина 20 мл/мин и менее, дозу цефотаксима уменьшают в 2 раза. У взрослых пациентов на гемодиализе в конце каждого сеанса диализа рекомендуется внутривенное введение 1 г цефотаксима, которое повторяется каждые 24 часа, и оказывается достаточным для эффективного лечения большинства инфекций.

Поскольку пожилые пациенты имеют большую вероятность снижения функции почек, у них может потребоваться снижение дозы и мониторинг почечной функции.

Для профилактики хирургических инфекций в пред- и постоперационном периоде цефотаксим вводят в/в в дозе 1-2 г за 30-60 мин до начала операции. В зависимости от степени риска заражения та же доза может быть введена повторно.

Кесарево сечение

Первая доза – 1 г цефотаксима – вводится внутривенно сразу после пережатия пуповины. Вторую и третью дозы цефотаксима – по 1 грамму – следует вводить внутривенно или внутримышечно через 6 и 12 часов после первой дозы.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).

Правила приготовления готового раствора

После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения лекарственного средства, через 1-2 минуты раствор станет прозрачным желтоватого цвета. Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы.

Внутривенные инъекции

500 мг, 1000 мг и 2000 мг цефотаксима растворяют как минимум в 2 мл, 4 мл и 10 мл воды для инъекций соответственно, затем вводят внутривенно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии

Для внутривенной инфузии лекарственное средство разводят в воде для инъекций (так же как для внутривенных инъекций). После начального разведения лекарственное средство следует развести до 50-100 мл в одном из растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера лактатный. Капельное введение проводится в течение 20-60 минут.

Растворы цефотаксима натрия демонстрируют максимальную стабильность в диапазоне pH 5-7. Растворы цефотаксима натрия не следует смешивать со щелочными растворами, имеющими pH выше 7,5, такими как натрия бикарбонат или растворы, содержащие аминофиллин.

Растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов. Если цефотаксим и аминогликозиды применяются одновременно у одного и того же пациента, их надо вводить раздельно, а не в виде смешанной инъекции/инфузии.

Внутривенное введение является предпочтительным для пациентов с бактериемией, бактериальным сепсисом, перитонитом, менингитом или другими тяжелыми или опасными для жизни инфекциями или для пациентов, которые могут иметь высокие риски из-за пониженной резистентности в результате таких отягощающих факторов, как недостаточное питание, травмы, хирургические вмешательства, сахарный диабет, сердечная недостаточность или злокачественные опухоли, особенно на фоне шока или его угрозы.

Внутримышечные инъекции

500 мг и 1000 мг цефотаксима растворяют в 2 мл и 4 мл воды для инъекций соответственно. Полученный раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны.

Индивидуальные дозы в 2 г могут применяться внутримышечно, если доза разделена и вводится внутримышечно в различные места.

Если суточная доза цефотаксима превышает 2 г или кратность введения цефотаксима составляет более двух раз в день, рекомендуется внутривенное введение.

Подобно всем лекарственным препаратам цефотаксим может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу при появлении перечисленных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

Нечасто (могут возникать менее чем у 1 человека из 100):

-        повышенная склонность к кровотечению или появлению синяков, вызванная падением количества тромбоцитов (тромбоцитопения); лихорадка, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций, вызванных низким уровнем лейкоцитов (лейкопения); высокий уровень определенного типа лейкоцитов (эозинофилия).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

-        рост патогенных микроорганизмов (суперинфекция);

-        воспаление кишечника (антибиотикоассоциированный колит), вызывающее тяжелую длительную водянистую или кровавую диарею с желудочными коликами и лихорадкой;

-        серьезные проблемы с кровью, включая изменение количества некоторых белых кровяных телец (это может вызывать частые инфекции, лихорадку, сильный озноб, боль в горле или язвы во рту);

-        разрушение эритроцитов (сопровождается усталостью, одышкой или бледностью);

-        тяжелые аллергические реакции, сопровождающиеся такими симптомами, как отек губ, языка, лица и шеи, внезапное затруднение дыхания, речи и глотания;

-        головная боль, головокружение, судороги или припадки (это могут быть симптомы заболевания головного мозга, называемого энцефалопатией);

-        изменение сердцебиения (ритма или частоты) после очень быстрого внутривенного введения;

-        желтая кожа и глаза, потеря аппетита, темная моча из-за воспаления печени;

-        тяжелые реакции со стороны кожи и подкожных тканей в виде распространенных волдырей и шелушения кожи (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез);

-        изменение диуреза или следы крови в моче, иногда сопровождающиеся отеками конечностей и/или болью в боку (это может быть связано с нарушением работы почек).

Другие возможные нежелательные реакции:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

-        внутримышечная инъекция может быть болезненной.

Нечасто (могут возникать менее чем у 1 человека из 100):

-        при лечении инфекций, вызываемых спирохетами, могут наблюдаться такие симптомы, как жар и дрожь, которые описываются как «реакция Яриша-Герксгеймера» и указывают на эффективность терапии;

-        изменения результатов анализа крови, которые отражают работу печени и почек;

-        высокая температура;

-        аллергические реакции, такие как кожная сыпь (крапивница), кожный зуд;

-        болезненный отек и воспаление в месте внутривенной инъекции;

-        мягкий стул или диарея;

-        судороги.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

-       тошнота и рвота;

-       боль в животе.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Гиперчувствительность к цефотаксиму или любым другим цефалоспоринам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибиотик (пенициллины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе.

Беременность.

Симптомы передозировки могут соответствовать профилю побочных эффектов. Наиболее часто наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В случаях введения высоких доз существует риск обратимой энцефалопатии с симптомами возбуждения центральной нервной системы, миоклонией и судорогами (клоническими/тоническими).

Риск возникновения этих побочных эффектов увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, эпилепсией и менингитом.

Лечение: симптоматическое.

Специфического антидота не существует. Концентрация цефотаксима в сыворотке крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Анафилактические реакции. Назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). Если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено. Использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на бета-лактамные антибиотики. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции. Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5-10% случаев. У людей, в анамнезе которых имеются указания на аллергию, особенно к лекарственным средствам, препарат применяют с крайней осторожностью.

Тяжелые буллезные реакции. Во время применения цефотаксима были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам рекомендуется обратиться к своему врачу непосредственно перед продолжением лечения, если наблюдаются реакции со стороны кожи и/или слизистых оболочек.

Нейротоксичность. Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефотаксима, могут привести к энцефалопатии (например, с нарушением сознания, движений и судорогами), особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам рекомендуется обратиться к своему врачу непосредственно перед продолжением лечения в случае возникновения таких реакций.

Псевдомембранозный колит. Во время лечения или в первые недели после терапии может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Это осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включающую пероральный прием ванкомицина или метронидазола.

С осторожностью следует применять цефотаксим у пациентов, имеющих заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно у пациентов с колитом).

Аритмия. Зарегистрированы случаи потенциально опасных для жизни аритмий у пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Следует соблюдать рекомендуемое время для инъекции или инфузии.

При длительном применении препарата возможен рост устойчивых к препарату бактерий. Отмечалось развитие суперинфекции, требующей в дальнейшем назначения терапии. Сочетание с нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек.

Пожилым и ослабленным больным рекомендуется принимать витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Редко проявляются нарушения со стороны крови – лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия; во время введения цефотаксима может развиться депрессия костного мозга, проявляющаяся панцитопенией или агранулоцитозом. Во время курсов лечения, которые продолжаются дольше, чем 7-10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов в крови, и остановить лечение в случае нейтропении.

Цефотаксим, как и другие парентеральные препараты, может обладать местнораздражающим действием. Чаще всего оно проявляется при попадании препарата в периваскулярное пространство. В редких случаях значительное попадание препарата под кожу может явиться причиной хирургического вмешательства. Для предупреждения подобных ситуаций необходим регулярный контроль места введения препарата.

Во время лечения цефотаксимом возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу (рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения глюкозы в крови).

В одном флаконе цефотаксима натриевой соли 1000 мг содержится 2,1 ммоль (48 мг) натрия, в одном флаконе цефотаксима натриевой соли 500 мг содержится 1,05 ммоль (24 мг) натрия, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Тератогенные эффекты

Репродуктивные исследования, проведенные у лабораторных животных, не подтвердили наличие эмбриотоксических и тератогенных эффектов. Хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Результаты репродуктивных исследований на животных не всегда соответствуют эффектам у человека.

Нетератогенные эффекты

В перинатальных и постнатальных опытах с крысами и щенками в группе, получавшей цефотаксим в дозе 1200 мг/кг/сутки, новорожденные животные имели меньший вес, чем в контрольной группе. Более низкий вес также наблюдался в дальнейшем.

Лактация

Цефотаксим выделяется с грудным молоком, но в дозах, значительно ниже терапевтических. В то же время цефотаксим может повлиять на кишечную флору ребенка, приводя к диарее и росту грибковой колонизации, а также к сенсибилизации ребенка. Поэтому цефотаксим у кормящих женщин следует применять с осторожностью. В случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у младенцев на фоне применения цефотаксима у женщины, следует прекратить грудное вскармливание (или применение препарата).

Перед принятием решения о применении цефотаксима во время кормления грудью следует оценить соотношение между пользой грудного вскармливания для ребенка и пользой терапии для женщины.

Цефотаксим не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами в малой и средней дозировке. Тем не менее, существует вероятность развития таких побочных эффектов, которые могут повлиять на способность управлять транспортом и другими механизмами, например, головокружение.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (с нарушением сознания, двигательными расстройствами и судорогами). Если развивается какой-либо из этих симптомов, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Особые проблемы дисбаланса МНО

У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска считаются инфекционные или другие воспалительные заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях трудно провести различие между инфекционной болезнью и ее лечением в возникновении дисбаланса МНО. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков вовлечены больше; они включают фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко- тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Увеличивается риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами (в т.ч. НПВС).

Другие антибиотики

В условиях in vitro наблюдался антагонистический эффект в отношении антибактериальной активности при сочетании цефотаксима с бактериостатическими средствами (например, тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол или сульфаниламиды). Синергический эффект может отмечаться в комбинации с аминогликозидами.

Урикозурические средства

Пробенецид влияет на канальцевую секрецию цефотаксима в почках, снижая наполовину его клиренс и увеличивая в 2 раза эффект цефотаксима в терапевтических дозах (возрастает вероятность побочных проявлений). У пациентов, получающих пробенецид, рекомендуется избегать доз цефотаксима свыше 6 г/сут.

В связи с широким терапевтическим индексом цефотаксима коррекция дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

Аминогликозиды и диуретики

В сочетании с потенциально нефротоксическими средствами (например, такими как аминогликозиды, полимиксин В и колистин) или сильнодействующими диуретиками (например, фуросемид), цефотаксим, как и другие цефалоспорины, усиливает негативное влияние на почки. Рекомендуется мониторинг почечных функций.

Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или одном инфузионном растворе.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

По 500 мг или 1000 мг во флаконы. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Упаковка для стационаров: 20 флаконов или 40 флаконов с одной инструкцией по применению в групповые коробки.

По рецепту.

Производитель:

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 22037 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com