Ц-флокс таблетки : инструкция по применению

250 мг: От белого до почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.

500 мг: От белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: Ципрофлоксацин 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят тип А, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, полиэтиленгликоль 400, опадрай OY-LS 58900 белый (гипромеллоза 15сР, лактозы моногидрат, титана диоксид, макроголь 4000, натрия цитрат дигидрат).

Антибактериальные средства, производные хинолона.

Фторхинолоны.

Код ATX: J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Обычно чувствительные возбудители:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis**.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza*, Legionella spp., Moraxella catharrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Другие микроорганизмы: Chlamidia trachomatis***, Chlamidia pneumoniae***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumoniae***.

Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину:

Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp*(#), Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campilobacter spp+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca*, Klebsella pneumonia*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

К ципрофлоксацину устойчивы:

Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).

* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.

+ частота резистентности 50 % в одной или более стран ЕС.

** Исследования проводились на животных, инфицированных путём ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приёма антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Приём ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.

*** природная средняя чувствительность при отсутствии приобретённых механизмов резистентности.

# метициллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20 – 50 % среди всех видов стафилококков и, как правило, выше среди внутрибольничных штаммов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь однократной дозы, составляющей 250 мг, 500 мг и 750 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается преимущественно в тонком кишечнике, достигая максимальной сывороточной концентрации через 1 − 2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70 − 80 %.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20 − 30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2 − 3 л/кг массы тела. Препарат достигает высоких концентраций в различных тканях, общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.

Выведение

Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени − с калом. Время полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 − 7 часов. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. 1 % дозы экскретируется с желчью.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В исследованиях Стах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Стах и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4 − 5 часов, тогда как биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50 − 80 %.

Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

− обострение хронической обструктивной болезни легких;

− бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;

− пневмония.

Хронический острый средний отит;

Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями;

Инфекции мочевыводящих путей,

Инфекции половых путей;

Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;

Воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные Neisseria gonorrhoeae.

Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);

Интраабдоминалъные инфекции;

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

Злокачественный наружный отит;

Инфекции костей и суставов;

Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;

Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Дети и подростки 5 − 17лет

Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Однако если препарат принимать на голодный желудок, то всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ц-флокс не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами.

Дозировка определяется показанием, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью возбудителя к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и комбинирование с другими соответствующими антибактериальными средствами.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией или инфекций костей и суставов) возможно одновременное назначение других антибактериальных лекарственных средств.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей:

500 мг − 750 мг 2 раза в сутки. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей:

Обострение хронического синусита: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 –14 дней.

Хронический гнойный отит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Злокачественный наружный отит: 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 28 дней − 3 месяца.

Инфекции мочевыводящих путей:

Неосложнённый цистит: 250 − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня. Женщинам в период менопаузы − однократно 500 мг.

Осложнённый цистит, неосложнённый пиелонефрит: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней.

Осложнённый пиелонефрит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − в среднем 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) − до и более 21 дня. Простатит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 2 − 4 недели (острый), 4 − 6 недель (хронический).

Инфекции половых органов:

Гонококковый уретрит и цервицит: однократный приём 500 мг. Общая продолжительность лечения − однократно.

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − не менее 14 дней.

Инфекции ЖКТ и интра-абдоминальные инфекции:

Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp. кроме Shigella dysenteriae типа I и эмпирическое лечение тяжёлой диареи путешественника: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения −1 день.

Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 5 дней.

Диарея, вызванная Vibrio cholerae: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня.

Брюшной тиф: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней. Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными организмами: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 5 − 14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей:

500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Инфекции костей и суставов:

500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − макс. 3 месяца.

Профилактика и лечение инфекций у пациентов с нейтропенией и лихорадкой, при подозрении, что лихорадка вызвана бактериальной инцекцией:

Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продожительность лечения − терапия продолжается до окончания периода нейтропении.

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides:

500 мг однократно. Общая продолжительность лечения − однократно.

Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:

Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.

Дети и подростки 5 − 17лет

Муковисцидоз:

Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 14 дней.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит:

Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 21 дня. Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:

Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 500 мг. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.

Другие тяжёлые инфекции:

Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − зависит от тяжести инфекции.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, соответствующую тяжести инфекции и клиренсу креатинина.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 124 мкмоль/л: Обычный режим дозирования.

Клиренс креатинина 30 − 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки 124 − 168 мкмоль/л:

250 − 500 мг каждые 12 ч.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л: 250 − 500 мг каждые 24 ч.

Пациенты на гемодиализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:

250 −500 мг каждые 24 ч (после процедуры диализа).

Пациенты на перитонеальном диализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:

250 − 500 мг каждые 24 ч.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу препарата.

Дозы для детей с нарушением функции почек и/или нарушением функции печени не исследовались.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум ещё два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7 − 10 дней.

В некоторых случаях (пациенты с нейтропенией, инфекции костей и суставов) возможно сопутствующее назначение других антибактериальных средств. Если пациент в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на приём внутрь.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000 < 1/1000); очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и инвазии: нечасто − грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко − аллергические реакции/аллергический отек, отек Квинке; очень редко − анафилактическая реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто − анорексия; редко – гипергликемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто − психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко − спутанность сознания и дезориентация, состояние страха, кошмары, патологические сновидения, беспокойство, депрессия (которые могут привести к суицидальным мыслям, либо попыткам суицида и совершению суицида), галлюцинации; очень редко − психотические реакции, которые могут привести к суицидальным мыслям, либо попыткам суицида и совершению суицида (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности»).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто− рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Со стороны нервной системы: нечасто − головокружение, головная боль, нарушения сна, расстройства вкуса; редко − парестезия, дизестезия, тремор, судороги, головокружение; очень редко − мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; неизвестно − периферийная невропатия.

Со стороны органов чувств: редко − нарушение зрения, звон в ушах, снижение или потеря слуха; очень редко − изменение цветовосприятия.

Со стороны ССС: редко – тахикардия. Сердечно-сосудистые заболевания (частота неизвестна): желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (сообщалось преимущественно у пациентов с известным риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности», «Передозировка»).

Со стороны кроветворной системы: нечасто − эозинофилия; редко − лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз; очень редко − гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны сосудов: редко − вазодилатация, гипотензия, обморок; очень редко − васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − одышка (в том числе астматического характера).

Гепатобилиарные нарушения: нечасто − повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина; редко − нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко − некроз печени (в очень редких случаях может прогрессировать до печёночной недостаточности).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто − повышение активности щелочной фосфатазы; редко − отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто − нарушение функции почек; редко − почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто − сыпь, зуд, крапивница; редко − реакции фоточувствительности; очень редко − петехии, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто − костно-мышечная боль, артралгия; редко − артрит, повышение тонуса мышц, спазмы; очень редко − мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), обострение миастении.

оПовышенная чувствительность к фторхинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства.

оОдновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (из-за клинически значимых побочных эффектов − гипотензия, сонливость − связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови),

оБеременность и период лактации.

оДетский возраст (младше 18 лет), за исключением случаев, представленных в разделе «Показания к применению».

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Также рекомендован контроль функции почек, включая pH мочи для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Особые предупреждения и предосторожности

Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной патогенной флорой

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекции полового тракта

Эпидидимоорхит и заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть.

Внутрибрюшинные инфекционные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшинных инфекционных заболеваний.

Диарея путешественника

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами и только после проведения микробиологического исследования.

Сибирская язва

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности in-vitro и исследований на животных. Сведения о применении препарата у людей ограничены. Лечащему доктору следует ссылаться на национальные и/или международные документы, связанные с лечением указанного заболевания.

Дети и подростки 5 – 17 лет

Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Данные по безопасности, полученные из рандомизированных двойных слепых исследований применения ципрофлоксацина у детей, выявили случаи возможно связанной с препаратом артропатии (выявлена по клиническим признакам и симптомам). Частота встречаемости заболевания за однолетний период составила 9.0 % и 5.7 %. Лечение следует начинать только после оценки соотношения польза/риск, так как возможно появление побочных реакций, связанных с суставами.

Бронхолёгочные инфекционные заболевания

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5 − 17 лет. Есть ограниченные данные, касающиеся лечения детей в возрасте от 1 года до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевых путей и пиелонефрит

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет. Вопрос о лечении ципрофлоксацином следует рассматривать в случаях, когда лечение другими препаратами не является возможным, и только после проведения микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекционные заболевания

Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальному руководству или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Гиперчувствительность

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Скелетно-мышечная система

Ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний после микробиологического подтверждения возбудителя и оценки соотношения риск/польза. В связи с тем, что описаны отдельные случаи возникновения тендинита или разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами (преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды), при любых признаках указанного заболевания, например, болезненном отеке или воспалении, следует прекратить прием препарата и обездвижить пораженную конечность. Также ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Фоточувствителъностъ

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Центральная нервная система

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожный припадок и понижать судорожный порог. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений − отменить прием препарата.

Сообщалось о случаях возникновения полиневропатии (основанной на неврологических симптомах, таких как боль, жжение, чувство волнения) у пациентов, получающих ципрофлоксацин. В случае возникновения симптомов указанного заболевания, включая боль, жжение, шум в ушах, оцепенение и/или слабость, для предотвращения развития необратимого состояния прием лекарственного средства необходимо отменить.

Сердечно-сосудистая система

Требуется особая осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов с имеющимися факторами риска удлинения интервала QT, например, при таких состояниях как:

− Синдром врожденного удлинения интервала QT

− сопутствующее применение лекарственных средств, которые достоверно способны удлинять интервал QT (например, противоаритмические препарата класса IA и III, трициклические антдепрессанты, макролиды, антипсихотики)

− некорригированные нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

− Заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

У пожилых пациентов и у пациентов женского пола наблюдается более высокая восприимчивость к данному побочному эффекту препаратов, способных удлинять интервал QT. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у данной группы пациентов (см. «Способ применения и дозы» Пожилые пациенты, «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие», «Передозировка»).

Так как применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии «torsades de pointes».

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почки и мочевыводящие пути

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым, вызывая повышение сывороточной концентрации препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Пациенты, принимающие указанные лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки.

Тесты

При проведении оценки результатов бактериологических тестов следует учитывать активность ципрофлоксацина in vitro против Mycobacterium tuberculosis.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Однако нельзя исключить тот факт, что препарат может вызвать повреждение суставного хряща плода/новорожденного. В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует назначать данной категории пациентов.

Лактация

Ципрофлоксацин экскретируется с грудным молоком. Из-за возможного риска повреждения суставного хряща препарат не следует применять в период кормления грудью.

Применение детьми

Противопоказан детям и подросткам до 18 лет, за исключением случаев, представленных в разделе «Показания к применению».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Ципрофлоксацин может оказывать влияние на скорость реакции пациента, вследствие чего способность управлять автомобилем или заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть нарушена. Пациентам, принимающим препарат, следует соблюдать осторожность при выполнении указанных видов работ (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Влияние препаратов на ципрофлоксацин

Образование хелатного комплекса

Одновременный прием ципрофлоксацина (внутрь) и препаратов, содержащих мультивалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо); полимерных препаратов, связывающих фосфаты, (например, севеламер); сукральфата или антацидов; а также сильно буферизованных препаратов (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует назначать либо за 1 − 2 часа до приема, либо, по меньшей мере, через 4 часа после приема этих препаратов.

Ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов Н2 рецепторов.

Молочные продукты

Кальций, находящийся в молоке, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Однако следует избегать одновременного приема молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), и ципрофлоксацина из-за возможного снижения всасывания последнего.

Пробенецид

Одновременное применение препаратов повышает сывороточную концентрацию ципрофлоксацина.

Влияние иипрофлоксаиина на другие лекарственные средства

Тизанидин

При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось повышение сывороточной концентрации последнего, что увеличивает риск снижения артериального давления и проявления сонливости.

Метотрексат

Совместное назначение не рекомендовано в связи с ингибированием почечного тубулярного транспорта, возможно лежащего в основе увеличения уровня метотрексата в плазме и повышения риска развития связанных с метотрексатом токсических реакций.

Теофиллин

Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина приводит к повышению концентрации последнего в сыворотке крови, в связи с чем, могут возникать связанные с теофиллином побочные реакции, которые в редких случаях являются угрожающими жизни. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и при необходимости уменьшать его дозу.

Другие ксантиновые производные

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина, или пентоксифиллина (окспентифиллин) возможно повышение сывороточных концентраций указанных препаратов.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; рекомендуется контролировать этот показатель.

Оральные антикоагулянты

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может увеличивать антикоагуляционный эффект последнего. Оценить участие фторхинолонов в повышении МНО тяжело, так как степень риска появления указанного эффекта может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента. Рекомендован частый контроль МНО во время одновременного приема ципрофлоксацина и оральных антикоагулянтов.

Ропинирол

В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к повышению Стах и AUC ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата.

Клозапин

После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина наблюдали повышение сывороточной концентрации клозапина и N- дезметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и в случае необходимости корректировка дозы клозапина.

Срок хранения: 4 года с даты производства

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Блистеры по 10 таблеток. 1 или 10 таких блистеров упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Владелец регистрации

ЗАО Максфарма Балтия,

ул. Салтонишкю 29/3, LT 08105

Вильнюс, Литовская Республика

Тел. +370 5 273 08 93

Производитель

Интас Фармасьютикалс Лтд.,

2-ой этаж, Чинубхай Центр

Офф. Неру Бридж, Ашрам Роуд

Ахмедабад-380 009, Индия