Ц-флокс таблетки: инструкция по применению

250 мг: От белого до почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.

500 мг: От белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: Ципрофлоксацин 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят тип А, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, полиэтиленгликоль 400, опадрай OY-LS 58900 белый (гипромеллоза 15сР, лактозы моногидрат, титана диоксид, макроголь 4000, натрия цитрат дигидрат).

Антибактериальные средства, производные хинолона.

Фторхинолоны.

Код ATX: J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Обычно чувствительные возбудители:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis**.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza*, Legionella spp., Moraxella catharrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Другие микроорганизмы: Chlamidia trachomatis***, Chlamidia pneumoniae***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumoniae***.

Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину:

Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp*(#), Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campilobacter spp+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca*, Klebsella pneumonia*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

К ципрофлоксацину устойчивы:

Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).

* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.

+ частота резистентности 50 % в одной или более стран ЕС.

** Исследования проводились на животных, инфицированных путём ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приёма антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Приём ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.

*** природная средняя чувствительность при отсутствии приобретённых механизмов резистентности.

# метициллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20 – 50 % среди всех видов стафилококков и, как правило, выше среди внутрибольничных штаммов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь однократной дозы, составляющей 250 мг, 500 мг и 750 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается преимущественно в тонком кишечнике, достигая максимальной сывороточной концентрации через 1 − 2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70 − 80 %.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20 − 30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2 − 3 л/кг массы тела. Препарат достигает высоких концентраций в различных тканях, общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.

Выведение

Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени − с калом. Время полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 − 7 часов. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. 1 % дозы экскретируется с желчью.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В исследованиях Стах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Стах и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4 − 5 часов, тогда как биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50 − 80 %.

Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

− обострение хронической обструктивной болезни легких;

− бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;

− пневмония.

Хронический острый средний отит;

Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями;

Инфекции мочевыводящих путей,

Инфекции половых путей;

Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;

Воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные Neisseria gonorrhoeae.

Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);

Интраабдоминалъные инфекции;

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

Злокачественный наружный отит;

Инфекции костей и суставов;

Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;

Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Дети и подростки 5 − 17лет

Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Однако если препарат принимать на голодный желудок, то всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ц-флокс не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами.

Дозировка определяется показанием, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью возбудителя к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и комбинирование с другими соответствующими антибактериальными средствами.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией или инфекций костей и суставов) возможно одновременное назначение других антибактериальных лекарственных средств.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей:

500 мг − 750 мг 2 раза в сутки. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей:

Обострение хронического синусита: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 –14 дней.

Хронический гнойный отит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Злокачественный наружный отит: 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 28 дней − 3 месяца.

Инфекции мочевыводящих путей:

Неосложнённый цистит: 250 − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня. Женщинам в период менопаузы − однократно 500 мг.

Осложнённый цистит, неосложнённый пиелонефрит: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней.

Осложнённый пиелонефрит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − в среднем 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) − до и более 21 дня. Простатит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 2 − 4 недели (острый), 4 − 6 недель (хронический).

Инфекции половых органов:

Гонококковый уретрит и цервицит: однократный приём 500 мг. Общая продолжительность лечения − однократно.

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − не менее 14 дней.

Инфекции ЖКТ и интра-абдоминальные инфекции:

Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp. кроме Shigella dysenteriae типа I и эмпирическое лечение тяжёлой диареи путешественника: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения −1 день.

Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 5 дней.

Диарея, вызванная Vibrio cholerae: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня.

Брюшной тиф: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней. Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными организмами: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 5 − 14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей:

500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.

Инфекции костей и суставов:

500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − макс. 3 месяца.

Профилактика и лечение инфекций у пациентов с нейтропенией и лихорадкой, при подозрении, что лихорадка вызвана бактериальной инцекцией:

Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продожительность лечения − терапия продолжается до окончания периода нейтропении.

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides:

500 мг однократно. Общая продолжительность лечения − однократно.

Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:

Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.

Дети и подростки 5 − 17лет

Муковисцидоз:

Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 14 дней.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит:

Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 21 дня. Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:

Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 500 мг. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.

Другие тяжёлые инфекции:

Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − зависит от тяжести инфекции.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, соответствующую тяжести инфекции и клиренсу креатинина.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 124 мкмоль/л: Обычный режим дозирования.

Клиренс креатинина 30 − 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки 124 − 168 мкмоль/л:

250 − 500 мг каждые 12 ч.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л: 250 − 500 мг каждые 24 ч.

Пациенты на гемодиализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:

250 −500 мг каждые 24 ч (после процедуры диализа).

Пациенты на перитонеальном диализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:

250 − 500 мг каждые 24 ч.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу препарата.

Дозы для детей с нарушением функции почек и/или нарушением функции печени не исследовались.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум ещё два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7 − 10 дней.

В некоторых случаях (пациенты с нейтропенией, инфекции костей и суставов) возможно сопутствующее назначение других антибактериальных средств. Если пациент в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на приём внутрь.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000 < 1/1000); очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и инвазии: нечасто − грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко − аллергические реакции/аллергический отек, отек Квинке; очень редко − анафилактическая реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто − анорексия; редко – гипергликемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто − психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко − спутанность сознания и дезориентация, состояние страха, кошмары, патологические сновидения, беспокойство, депрессия (которые могут привести к суицидальным мыслям, либо попыткам суицида и совершению суицида), галлюцинации; очень редко − психотические реакции, которые могут привести к суицидальным мыслям, либо попыткам суицида и совершению суицида (см. раздел «Особые предупреждения и предосторожности»).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто− рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Со стороны нервной системы: нечасто − головокружение, головная боль, нарушения сна, расстройства вкуса; редко − парестезия, дизестезия, тремор, судороги, головокружение; очень редко − мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; неизвестно − периферийная невропатия.

Со стороны органов чувств: редко − нарушение зрения, звон в ушах, снижение или потеря слуха; очень редко − изменение цветовосприятия.

Со стороны ССС: редко – тахикардия. Сердечно-сосудистые заболевания (частота неизвестна): желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (сообщалось преимущественно у пациентов с известным риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые предупреждения и предосторожности», «Передозировка»).

Со стороны кроветворной системы: нечасто − эозинофилия; редко − лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз; очень редко − гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны сосудов: редко − вазодилатация, гипотензия, обморок; очень редко − васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − одышка (в том числе астматического характера).

Гепатобилиарные нарушения: нечасто − повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина; редко − нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко − некроз печени (в очень редких случаях может прогрессировать до печёночной недостаточности).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто − повышение активности щелочной фосфатазы; редко − отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто − нарушение функции почек; редко − почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто − сыпь, зуд, крапивница; редко − реакции фоточувствительности; очень редко − петехии, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто − костно-мышечная боль, артралгия; редко − артрит, повышение тонуса мышц, спазмы; очень редко − мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), обострение миастении.