Состав
В 1 мл раствора содержится:
действующее вещество: амисульприд - 100 мг;
вспомогательные вещества: Гесвит ® (Gesweet®) (сахаринат натрия, глюконат натрия, глюконолактон), хлористоводородная кислота, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сорбат калия, ароматизатор карамельный (экстракты тонковых бобов, ванилин, бензальдегид, ацетилметилкарбинол, гамма- и дельта-декалактоны, эфиры уксусной кислоты, масляной и 2-метилбутановой кислоты, эфиры этилового и циннамилового спирта, пропиленгликоля и этилового спирта), очищенная вода.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Амисульприд селективно, с высоким сродством, связывается с подтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов, и в то же время не обладает сродством к подтипам Dl, D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам, H1 гистаминовым, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения. В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, стимулируя высвобождение дофамина. Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов. Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
Фармакокинетика
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами на этом уровне маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд метаболизируется незначительно (около 4 %): были идентифицированы два неактивных метаболита.
Кумуляции амиеульприда после приема повторных доз не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной.
Период полувыведения амисульприда равен примерно 12 часам после приема пероральной дозы.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Пятьдесят процентов внутривенной дозы выделяется с мочой, 90% этого количества выводится в первые 24 часа.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация- время), время достижения максимальной концентрации и саму максимальную концентрацию (Сmах) амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических параметров не вызывает. Однако значение этих наблюдений в клинической практике неизвестно.
Показания к применению
Противопоказания
-Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим его компонентам.
-Описана тяжелая гипертензия у больных феохромоцитомой, принимавших антидофаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. Поэтому рекомендуется избегать назначения этого препарата при диагностированной или подозреваемой феохромоцитоме.
-Дети в возрасте до 15 лет, так как для этой возрастной группы не имеется клинических данных.
-Грудное вскармливание.
-Диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак груди.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин). В комбинации с:
• лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другими препаратами, такими как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенный спирамицин и т.д.;
• сультопридом;
• леводопой;
• дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона. (см. Взаимодействия с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия)
Беременность и период лактации
В целях предупреждения декомпенсации желательно поддерживать состояние достигнутого контроля у матери в ходе беременности. Если для достижения такого равновесия необходимо применение препарата, его следует начать или продолжать в эффективной дозе в ходе всей беременности.
Анализ экспонированных беременностей не выявил специфического тератогенного действия амиеульприда. Теоретически амисульприд может вызывать следующие симптомы у новорожденных при применении его в последние месяцы беременности, особенно в высоких дозах, хотя таких случаев описано не было:
• Симптомы, сопряженные с атропиноподобными свойствами препарата, которые усиливаются при комбинации с корригирующими противопаркинсоническими средствами: тахикардия, гиперстимуляция, абдоминальное растяжение, замедленное выведение мекония.
• Экстрапирамидные симптомы: мышечный гипертонус, тремор.
• Седация.
Мониторинг новорожденных должен учитывать вышеупомянутые явления.
В исследованиях на животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (эффект, опосредованный через пролактин).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание противопоказано.
Способ применения и дозы
Нажмите на пробку и затем поверните ее, чтобы открыть устройство, предохраняющее детей от доступа к лекарственному средству. В дальнейшем, после каждого пользования хорошо закрывайте флакон пробкой.
Используйте шприц для набора раствора соответственно назначенной дозе.
1 мл раствора содержит 100 мг амисульприда.
Общее правило: если суточная доза не превосходит 400 мг, препарат следует назначать в один прием; свыше 400 мг дозу следует разделить на два приема в сутки.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики:
Рекомендуется назначение доз от 50 до 300 мг в сутки. Подбор доз должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки.
Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами:
В начале лечения дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, то есть 400 - 800 мг в сутки. Впоследствии дозу следует устанавливать индивидуально, в зависимости от ответа больного, на уровне минимальных эффективных доз.
При острых психотических эпизодах:
В начале лечения:
Можно начинать лечение внутримышечно в максимальной дозе 400 мг/сутки, в течение нескольких дней, при последующей замене приемом внутрь.
Рекомендованная пероральная доза составляет 400 - 800 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
Впоследствии:
Доза должна поддерживаться или устанавливаться в зависимости от реакции больного.
В любом случае дозировка для поддерживающего лечения должна устанавливаться индивидуально, на уровне минимальных эффективных доз.
Почечная недостаточность
Поскольку выведение амисульприда осуществляется через почки, при почечной недостаточности дозу следует снизить до половинной для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30 - 60 мл/мин и до трети для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (КК ≤ 10 мл/мин), в таких случаях амисульприд противопоказан (см. Противопоказания).
Печеночная недостаточность
Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижения дозы не требуется (см. Противопоказания).
Побочное действие
Очень часто:
-Бессонница, тревога, ажитация.
-Могут появляться экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Их интенсивность при поддерживающих дозах обычно бывает умеренной, симптомы частично обратимы без отмены Солиана с помощью антихолинэргической противопаркинсонической терапии.
Частота экстрапирамидных симптомов (которая зависит от дозы препарата) очень низкая у больных, получающих дозы от 50 до 300 мг/сутки для лечения преимущественно негативных симптомов.
В ходе клинических испытаний у больных, получавших амисульприд, частота экстрапирамидных симптомов была ниже, чем у больных, получавших галоперидол.
Часто:
-Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, глазовращающие кризы, тризм и т.д.). Это состояние является обратимым без отмены амисульприда, при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств.
-Дневная сонливость.
Иногда:
-Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата.
-Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
-Случаи судорожных припадков.
-Случаи злокачественного нейролептического синдрома (см. Особые указания и предосторожности применения).
Эндокринные и метаболические нарушения
Часто:
-Повышение уровня пролактина в сыворотке, обратимое после отмены препарата, которое может вызывать следующие симптомы: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в молочных железах, импотенция, фригидность.
-Прибавление в весе.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:
- Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто:
Гипотензия.
Иногда:
Брадикардия.
Очень редко:
Описано удлинение интервала QT и очень редкие случаи мерцательной аритмии (см. Особые указания и предосторожности применения).
Нарушения со стороны печени
Иногда:
Повышение уровня печеночных ферментов, особенно трансаминаз.
Общие нарушения
Иногда:
Аллергические реакции.
Передозировка
О специфическом антидоте для амисульприда не известно. В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов и принять соответствующие меры:
-строгое наблюдение за жизненно-важными функциями организма;
-непрерывный контроль за состоянием сердца (риск пролонгации интервала QT) до восстановления состояния пациента;
-в случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства;
-амисульприд слабо подвергается диализу, таким образом, попытки удалить его с помощью гемодиализа неэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Лекарственные средства, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенный Спирамицин и т.д.
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт». По возможности следует отменить не антиинфекционные препараты, вызывающие мерцательную аритмию. Если сочетания препаратов избежать не удается, до назначения необходимо провести контроль интервала QT и начать мониторинг ЭКГ.
- Дофаминергические агонисты кроме Леводопа (каберголин, хинаголид), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Дофаминергические агонисты и нейролептики проявляют взаимный антагонизм.
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов следует обращаться к антихолинергическим препаратам.
- Сультоприд
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности мерцательной аритмии.
- Леводопа
Взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
У больных, страдающих болезнью Паркинсона, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы обоих препаратов.
Нерекомендуемые комбинации
- Алкоголь
Алкоголь усиливает седативные действия нейролептиков.
Для водителей транспорта или операторов станков нарушение бдительности представляет опасность.
Следует избегать потребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
- Некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); имипраминовые антидепрессанты, литий
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт».
- Метадон
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт».
- Дофаминергические агонисты, кроме Леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), у больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Дофаминергические агонисты и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона, получающему дофаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
- Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; бета-блокаторы кроме соталола (бисопролол, карведилол, метопролол, пебиволол); клонидин, гуанфацин; мефлохин; препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбемоииум, галантамин, пиридостигмии, неостигмин).
Усиливается риск желудочковых аритмий, особенно развитие тахикардии типа «пируэт». Требуется клинический и ЭКГ-контроль.
- Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид.
Усиливается риск желудочковых аритмий, особенно развитие тахикардии типа «пируэт». Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить контроль клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
- Антигипертензивные препараты (все):
Аддитивное действие, увеличение риска постуральной гипотензии.
- Прочие депрессанты ЦНС:
Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и средства субституционной терапии); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); седативные антигистамины HI; антигипертензивные средства с центральным действием; нейролептики; прочие: баклофен; талидомид, пизотифен.
Усиление центральной депрессии. Нарушение бдительности, что создает опасность для водителей транспорта и операторов станков.
Особенности применения
В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Почечная недостаточность
Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5 - 3 раза. AUC амисульприда при небольшой степени почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной степени - почти десятикратно. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подвергается диализу.
Пожилые больные
Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых (старше 65 лет) пациентов свидетельствует о том, что после однократного приема внутрь дозы 50 мг Cmax, Т1/2 и AUC у них на 10-30% выше, чем у более молодых пациентов. Данные по фармакокинетике препарата в ходе длительного лечения отсутствуют.
Данные доклинической безопасности
Токсикологические свойства амисульприда обусловлены фармакологическими эффектами препарата. Токсикологические исследования в ходе длительного лечения не выявили целевых органов. Препарат не обладает тератогенным или генотоксическим потенциалом. Испытания по канцерогенезу показали развитие гормон-зависимых опухолей у грызунов. Для человека это не имеет клинической значимости.
У животных отмечали понижение плодовитости, связанное с фармакологическими свойствами препарата (эффекты, опосредованные пролактином).
Злокачественный нейролептический синдром
Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушениями сознания, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты должны быть отменены.
Пролонгация интервала QT
Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как мерцательная аритмия, и он усиливается в присутствие брадикардии, при гипокалиемии, а также в случае врожденного или приобретенного длинного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QT).
В сравнительном Mortimer, 2004 исследовании с оланзапином (118) амисульприд (189) вызывал сравнимое удлинение интервала QT (р = NS). При этом не наблюдалось клинических проявлений аритмий.
До назначения препарата, и, при возможности, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут благоприятствовать развитию этого нарушения ритма:
-брадикардия ниже 55 уд./мин;
-гипокалиемия;
-врожденный удлиненный интервал QT;
-текущее применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT (см. Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
У больных, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса следует провести ЭКГ.
Инсульт
В рандомизированных контролируемых с помощью плацебо исследованиях было показано, что у пожилых пациентов со слабоумием, принимавших некоторые антипсихотические препараты, отмечался более высокий в сравнении с плацебо риск развития инсульта.
Механизм, лежащий в основе такого повышения риска, неизвестен. Повышение риска при приеме других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов не может быть исключено. Амисульприд должен с осторожностью использоваться у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пожилые пациенты со слабоумием
Пожилые пациенты с психозами, ассоциированными со слабоумием, принимающие антипсихотические препараты подвергаются повышенному риску смертельного исхода.
Анализ семнадцати контролируемых с помощью плацебо исследований (длительностью 10 недель), проводившихся в основном с привлечением пациентов, принимавших антипсихотические препараты, продемонстрировал, что у таких пациентов риск смертельного исхода в 1,6 - 1,7 раза превышал риск смертельного исхода в группе, принимавшей плацебо. В 10-недельном контролируемом исследовании уровень смертности среди принимавших антипсихотические препараты пациентов был равен примерно 4,5%, а в группе плацебо - 2,6%. Несмотря на то, что причины смертельных случаев, произошедших за время клинических исследований атипичных антипсихотических препаратов, были разнообразными, большинство смертельных случаев было вызвано сердечно-сосудистыми осложнениями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония). Обсервационные исследования позволяют предполагать, что, как и в случае атипичных антипсихотических препаратов, лечение традиционными антипсихотическими препаратами может повышать смертность.
На основании данных о повышенном уровне смертности, полученных в обсервационных исследованиях антипсихотических препаратов, в настоящее время невозможно четко установить его взаимосвязь с проводившимся лечением или с особенностями характера пациентов.
Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, иногда со смертельным исходом, связанных с применением антипсихотических препаратов. Следовательно, при лечении пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии, Солиан следует использовать с особой осторожностью (см. Побочное действие).
В связи с содержанием в таблетках лактозы, препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме нарушения абсорбции глюкозы или галактозы или при дефиците лактазы.
Меры предосторожности
В 1 мл данного лекарственного препарата содержится 0,52 мг калия, что следует учитывать при расчете суточной нормы калия.
Известно, что нейролептики могут снижать судорожный порог. Поэтому пациентов с эпилепсией в анамнезе следует держать под особым наблюдением в продолжение терапии Солианом.
В пожилом возрасте препарат следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска гипотензии или седации.
При болезни Паркинсона следует соблюдать осторожность. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами
Пациентов, особенно тех, которые управляют автомобилем и рабочими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития головокружения в связи с применением этого лекарственного препарата.
