Симулект: инструкция по применению

Лиофилизат белого цвета, допускается его фрагментация, обусловленная транспортированием.

Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.

1 флакон содержит 20 мг базиликсимаба;

Вспомогательные вещества: маннит, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.

Ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Противоопухолевые средства. Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Код АТХ: L04AC02.

Фармакодинамика. Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG_1k), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным долечебным значениям в течение 1-2 недель. Симулект не вызывает миелосупрессию.

Фармакокинетика.

Были проведены фармакокинетические исследования после введения однократной и многократных доз на больных, подвергающихся трансплантации почек. Суммарная доза изменялась от 15 мг до 150 мг.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 минут после внутривенной инфузии в дозе 20 мг составляет 7,1±5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей С_mах и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.

Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6±4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Исследования in vitro, использующие ткани человека, показывают, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Конечный период полувыведения составляет 7,2±3,2 дня. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/час.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика препарата Симулект была оценена у 39 педиатрических пациентов после de novo трансплантации почки. У детей в возрасте от 1 до 11 лет (n=25) объем распределения при равновесной концентрации составил 4,8±2,1 л, период полувыведения - 9,5±4,5 дня, а клиренс составил 17±6 мл/ч. Объем распределения и клиренс были снижены примерно на 50% по сравнению с пациентами, подвергшимися трансплантации почки. Фармакокинетические параметры у этой возрастной группы клинически значимым образом не зависели от возраста (1-11 лет), массы тела (9-37 кг) или площади поверхности тела (0,44-1,20 м²). У детей в возрасте от 12 до 16 лет (n=14) объем распределения при равновесной концентрации составил 7,8±5,1 л, период полувыведения - 9,1±3,9 дня, а клиренс - 31±19 мл/ч. Распределение, метаболизм и выведение у детей этой возрастной группы были аналогичными тому, что отмечается у взрослых пациентов после трансплантации почки. Взаимосвязь между концентрациями в сыворотке и насыщением рецептора была оценена у 13 пациентов и была аналогичной тому, что отмечалось у взрослых пациентов после трансплантации почки.

Клиническая эффективность

Эффективность Симулекта в профилактике отторжения органов при de novo трансплантации почек была продемонстрирована в плацебо-контролируемых испытаниях. Результаты многоцентровых испытаний, сравнивающих Симулект с плацебо, показывают, что Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.

Клиническая эффективность у детей

Базиликсимаб вводили одновременно с циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами в неконтролируемом исследовании у педиатрических пациентов с трансплантацией почки de novo. Острое отторжение произошло у 14,6% пациентов в период до 6 месяцев и у 24,3% пациентов в период до 12 месяцев после трансплантации. В целом, профиль нежелательных явлений соответствовал общему клиническому опыту у детей с трансплантацией почки и профилю нежелательных реакций при проведении контролируемых испытаний у взрослых.

Из 339 пациентов с трансплантацией почки, получавших Симулект и протестированных на антиидиотипические антитела, у 4 (1,2%) развился ответ на антиидиотипические антитела. Из 172 пациентов, получавших Симулект в клиническом испытании, 2 из 138, не подвергавшихся воздействию муромонаб-СD3, и 4 из 34, получавших муромонаб-СD3 одновременно, проявили реакцию НАМА (человеческое-мышиное антитело). Имеющиеся клинические данные об использовании муромонаб-СD3 у пациентов, ранее получавших Симулект, позволяют предположить, что не исключается последующее использование муромонаб-СD3 или других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.

Симулект предназначен для профилактики острого отторжения органов при трансплантации почек de novo у взрослых и детей (1-17 лет). Препарат должен назначаться одновременно c циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами для иммуносупрессии пациентам (взрослым и детям) с уровнем панель-реактивных антител менее 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (в форме микроэмульсии), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолата мофетил (только взрослые пациенты).

Применение у взрослых

Восстановленный Симулект может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20-30 минут, либо как болюс-инъекция.

Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг, назначаемая в два приема по 20 мг каждый. Первая доза 20 мг должна быть введена не позднее 2 часов до операции трансплантации. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении реакции гиперчувствительности к базиликсимабу или послеоперационных осложнений, таких как гибель трансплантата. Симулект можно вводить только в том случае, когда гарантировано, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию.

Режим дозирования в особых группах пациентов.

В педиатрической практике для больных весом менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг, вводимая в двух отдельных дозах по 10 мг каждая. При весе таких больных 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг, вводимой в двух отдельных дозах по 20 мг каждая. Первая доза должна быть введена за два часа до операции трансплантации, а вторая - через 4 дня после операции. Симулект не должен применяться, если нет абсолютной уверенности в том, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию. Вторая доза препарата должна быть отменена, если имеют место тяжелые реакции гиперчувствительности на Симулект или происходит гибель трансплантата.

Опыт использования Симулекта у детей ограничен. Симулект до сих пор изучался у детей в неконтролируемых исследованиях, которые включали базовую иммуносупрессию с циклоспорином и кортикостероидами (см. раздел «Клиническая эффективность»).

Данные о применении Симулекта у пожилых пациентов (65 лет и старше) ограничены. Но следует учитывать, что пожилые пациенты не требуют другого дозирования, чем более молодые пациенты.

Инструкции по приготовлению раствора

Для приготовления раствора для инъекции/инфузии асептически прибавляют во флакон, который содержит лиофилизат, 5 мл воды для инъекций из комплекта. Осторожно встряхивают флакон до растворения лиофилизированного порошка, избегая образования пены. Приготовленный раствор представляет собой бесцветную прозрачную или опалесцирующую жидкость, перед введением его следует визуально проверить на отсутствие механических включений. При наличии инородных частиц раствор использовать нельзя. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора может сохраняться 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C или при комнатной температуре в течение 4 часов. Неиспользованный раствор, который остался во флаконе, нельзя применять, если он не использовался в течение 24 часов.

Приготовленный раствор является изотоническим, его можно использовать как болюсную инъекцию или как разведенный до объема 50 мл и более физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы для инфузий.

Данные по совместимости Симулекта с другими субстанциями для внутривенных введений отсутствуют. Препарат не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и следует вводить через отдельную инфузионную систему.

Подтверждена совместимость препарата со следующими инфузионными устройствами: Пакет для инфузии

• Минипакет Baxter NaCl 0.9%

Системы для инфузии

• Luer Lock™, Н. Noolens

• Набор Abbott для внутривенного введения со стерильным входом

• Система для инфузионного введения Abbott

• Инфузомат™ Braun

• Infusionsgerat R87 plus Ohmeda

• Lifecare 5000™ Plumset Microdrip Abbott

• Базовая установка для введения Baxter

• Flashball device, Baxter

• Основная система для введения Imed

Совместимость с другими коммерческими системами не тестировалась.