Симулект Минск

Лиофилизат белого цвета, допускается его фрагментация, обусловленная транспортированием.

Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.

1 флакон содержит 20 мг базиликсимаба;

Вспомогательные вещества: маннит, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.

Ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Противоопухолевые средства. Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Код АТХ: L04AC02.

Фармакодинамика. Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG_1k), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным долечебным значениям в течение 1-2 недель. Симулект не вызывает миелосупрессию.

Фармакокинетика.

Были проведены фармакокинетические исследования после введения однократной и многократных доз на больных, подвергающихся трансплантации почек. Суммарная доза изменялась от 15 мг до 150 мг.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 минут после внутривенной инфузии в дозе 20 мг составляет 7,1±5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей С_mах и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.

Объем распределения в состоянии равновесия составляет 8,6±4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не исследовались. Исследования in vitro, использующие ткани человека, показывают, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Конечный период полувыведения составляет 7,2±3,2 дня. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/час.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика препарата Симулект была оценена у 39 педиатрических пациентов после de novo трансплантации почки. У детей в возрасте от 1 до 11 лет (n=25) объем распределения при равновесной концентрации составил 4,8±2,1 л, период полувыведения - 9,5±4,5 дня, а клиренс составил 17±6 мл/ч. Объем распределения и клиренс были снижены примерно на 50% по сравнению с пациентами, подвергшимися трансплантации почки. Фармакокинетические параметры у этой возрастной группы клинически значимым образом не зависели от возраста (1-11 лет), массы тела (9-37 кг) или площади поверхности тела (0,44-1,20 м²). У детей в возрасте от 12 до 16 лет (n=14) объем распределения при равновесной концентрации составил 7,8±5,1 л, период полувыведения - 9,1±3,9 дня, а клиренс - 31±19 мл/ч. Распределение, метаболизм и выведение у детей этой возрастной группы были аналогичными тому, что отмечается у взрослых пациентов после трансплантации почки. Взаимосвязь между концентрациями в сыворотке и насыщением рецептора была оценена у 13 пациентов и была аналогичной тому, что отмечалось у взрослых пациентов после трансплантации почки.

Клиническая эффективность

Эффективность Симулекта в профилактике отторжения органов при de novo трансплантации почек была продемонстрирована в плацебо-контролируемых испытаниях. Результаты многоцентровых испытаний, сравнивающих Симулект с плацебо, показывают, что Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.

Клиническая эффективность у детей

Базиликсимаб вводили одновременно с циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами в неконтролируемом исследовании у педиатрических пациентов с трансплантацией почки de novo. Острое отторжение произошло у 14,6% пациентов в период до 6 месяцев и у 24,3% пациентов в период до 12 месяцев после трансплантации. В целом, профиль нежелательных явлений соответствовал общему клиническому опыту у детей с трансплантацией почки и профилю нежелательных реакций при проведении контролируемых испытаний у взрослых.

Из 339 пациентов с трансплантацией почки, получавших Симулект и протестированных на антиидиотипические антитела, у 4 (1,2%) развился ответ на антиидиотипические антитела. Из 172 пациентов, получавших Симулект в клиническом испытании, 2 из 138, не подвергавшихся воздействию муромонаб-СD3, и 4 из 34, получавших муромонаб-СD3 одновременно, проявили реакцию НАМА (человеческое-мышиное антитело). Имеющиеся клинические данные об использовании муромонаб-СD3 у пациентов, ранее получавших Симулект, позволяют предположить, что не исключается последующее использование муромонаб-СD3 или других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.

Симулект предназначен для профилактики острого отторжения органов при трансплантации почек de novo у взрослых и детей (1-17 лет). Препарат должен назначаться одновременно c циклоспорином (в форме микроэмульсии) и кортикостероидами для иммуносупрессии пациентам (взрослым и детям) с уровнем панель-реактивных антител менее 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (в форме микроэмульсии), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолата мофетил (только взрослые пациенты).