Ранолазин-НАН : инструкция по применению

Препарат Ранолазин-НАН содержит в одной таблетке
Действующее вещество: ранолазин - 500,0 мг;
вспомогательные вещества: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) тип А, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, натрия гидроксид, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: Opadry II 85F23426 Orange (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172), краситель желтый «Солнечный закат» (Е110), железа оксид черный (Е172).

Прочие средства для лечения заболеваний сердца.
КодАТХ: С01ЕВ18
Препарат Ранолазин-НАН предназначен для симптоматического лечения взрослых пациентов со стабильной стенокардией для дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии или непереносимости антиангинальных лекарственных средств первой линий (таких как бета-адреноблокаторы и/или антагонисты кальция).

• если у Вас имеется гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• если у Вас тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• если у Вас печеночная недостаточность средней или тяжелой степени;
• если у Вас одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)
• если у Вас одновременное применение с антиаритмическими средствами класса 1а (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона;
• если Вы беременны и кормите грудью;
• если Ваш возраст не достиг 18 лет (безопасность и эффективность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены).

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться повышение его экспозиции (при наличии следующих состояний):
• Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол);
• Одновременное применение с ингибиторами P-gp (например, циклоспорин, верапамил);
• Печеночная недостаточность легкой степени;
• Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30- 80 мл/мин);
• Пожилой возраст;
• Низкая масса тела (≤ 60 кг);
• Хроническая сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHAIII-IV).
У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного повышения концентрации ранолазина в плазме крови. Возможно возникновение дозозависимых побочных эффектов. При использовании препарата Ранолазин-НАН у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый контроль побочных эффектов, при необходимости следует снизить дозу или прекратить лечение.
Риск повышения концентрации ранолазина в плазме крови, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных эффектов в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью фермента CYP2D6 (пациенты с «медленным» метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболической активностью CYP2D6 (пациенты с «быстрым» метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с «медленным» метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с «быстрым» метаболизмом CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных мер предосторожности. У пациентов, с установленным (например, путем генотипирования) или ранее известным интенсивным статусом метаболизма CYP2D6, препарат Ранолазин-НАН можно применять с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.
Удлинение интервала QT
Ранолазин блокирует быстрый калиевый ток и удлиняет QT интервал в зависимости от дозы. Анализ данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации вещества в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл концентрации ранолазина в плазме крови, что приблизительно равно удлинению этого интервала от 2 до 7 мс для концентраций активного вещества в плазме крови, что соответствует дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QTc.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение с индукторами CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Ранолазин-НАН не следует использовать у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).
Почечная недостаточность
Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно регулярно проверять её во время лечения ранолазином.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин
Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC ранолазина в 3,0 - 3,9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.
Дилтиазем (в дозе 180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает дозозависимое повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раза. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется осторожный подбор дозы ранолазина. Может потребоваться понижение дозы ранолазина.
Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (в дозе 120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется осторожный подбор дозы ранолазина. Может потребоваться понижение дозы ранолазина.
Индукторы CYP3A4: Рифампицин (в дозе 600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение ранолазином во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).
Ингибиторы CYP2D6: Ранолазин частично метаболизируется изоферментом CYP2D6; поэтому ингибиторы этого изофермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильный ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекции дозы не требуется. При уровне доз 500 мг 2 раза в сутки совместное применение сильного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.
Влияние ранолазина на другие лекарственные средства
Ранолазин является ингибитором P-gp (от средней до сильной выраженности действия) и слабым ингибитором CYP3A4, и может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Может увеличиваться тканевое распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.
Может потребоваться коррекция дозы субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатина, ловастатина) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эверолимуса), поскольку ранолазин может повышать концентрацию этих лекарственных средств в плазме крови. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому при одновременном применении с ранолазином может увеличиться экспозиция метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.
Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.
Дигоксин: Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга концентрации дигоксина в начале и при окончании терапии ранолазином.
Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты в плазме в 2 раза. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки.
Аторвастатин: Прием ранолазина в дозе по 1000 мг 2 раза в сутки повышает С_mах и AUC аторвастатина, принимаемого в дозе 80 мг 1 раз в сутки, в 1,4 и 1,3 раза, соответственно. При этом С_mах и AUC метаболитов аторвастатина изменяется менее, чем на 35%. При приеме препарата Ранолазин-НАН может потребоваться надлежащий клинический мониторинг и ограничение дозы аторвастатина.
Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы при приеме ранолазина.
Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус: На фоне применения ранолазина у пациентов было отмечено увеличение плазменной концентрации такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4. При одновременном применении такролимуса и ранолазина
рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию его дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4. с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).
Препараты, транспортируемые переносчиком органических катионов-2 (ОСТ2): Плазменная экспозиция метформина (в дозе 1000 мг 2 раза в сутки) возрастала в 1,4 и 1,8 раз у пациентов с сахарным диабетом при одновременном приеме ранолазина в дозах 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки, соответственно. Возможно влияние ранолазина на экспозицию других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин.
Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повысится риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).
Ваш лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые Вы принимаете. Перед началом приема какого-либо лекарственного средства во время лечения препаратом Ранолазин-НАН проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Прием препарата с едой, питьем и алкоголем.
Прием препарата Ранолазин-НАН не зависит от приема пищи. Препарат запивается достаточным количеством воды. Прием грейпфрутового сока при терапии ранолазином не рекомендуется, поскольку может привести к появлению или усилению побочных эффектов. Поскольку алкоголь оказывает ингибирующее действие на систему цитохрома Р450, ферменты которой ответственны за метаболизм препарата, то существует риск появления или усиления побочных реакций при одновременном употреблении препарата с алкоголем.

Беременность
Данные о применении ранолазина. у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, не предоставляют достаточной информации для оценки влияния препарата на беременность и развитие эмбриона и плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ранолазин-НАН не должен применяться во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком. В соответствии с фармакодинамическими/токсикологическими данными, полученными в исследовании на крысах, показано, что ранолазин экскретируется в молоко. Ранолазин-НАН не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятного влияния на фертильность. Влияние ранолазина на фертильность человека неизвестно.

Исследования по изучению влияния препарата на вождение автомобиля и управление механизмами не проводились. Ранолазин-НАН может вызвать головокружение, нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации, что может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Дозировка
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь е лечащим врачом.
Ранолазин принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком (не размельчая, не разламывая и не разжевывая), запивая достаточным количеством воды.
Рекомендованная доза препарата Ранолазин-НАН составляет 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости через 2-4 недели доза может быть повышена до максимально рекомендованной - 1000 мг 2 раза в сутки.
При появлении побочных эффектов может потребоваться снижение дозы препарата. Рекомендуется осторожное увеличение дозы препарата у пациентов пожилого возраста, пациентов с низкой массой тела (менее 60 кг), пациентов с заболеваниями почек, печени или сердца.
Пропуск очередного приема препарата Ранолазин-НАН
Если Вы забыли вовремя принять Ранолазин-НАН, то примите его как можно скорее, за исключением тех случаев, когда до очередного приема препарата осталось менее 6 часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы. Совместное лечение ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина
Для пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется осторожный подбор дозы препарата. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется осторожный подбор дозы препарата. Ранолазин-НАН противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется осторожный подбор дозы препарата. Ранолазин-НАН противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.
Пациенты пожилого возраста
Подбор дозы препарата для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться увеличение концентрации ранолазина в плазме крови из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.
Масса тела                                           '
Повышенная частота возникновения побочных эффектов характерна для пациентов с низкой массой тела (≤60 кг). Подбор дозы препарата для пациентов, относящихся к этой группе, должно проводиться с осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III—IV) должен проводиться с осторожностью.
Дети
Эффективность и безопасность применения ранолазина у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Не рекомендуется применение препарата Ранолазин-НАН у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Если Вы приняли препарата Ранолазин-НАН больше, чем следовало.
При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы: в исследовании переносимости перорально принимаемой высокой дозы у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Кроме этих побочных эффектов в исследовании влияния передозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах были отмечены диплопия (двоение изображения в глазах), заторможенность и обмороки.
Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.
Около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, поэтому полное выведение в процессе гемодиализа маловероятно.
При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о намеренной передозировке ранолазина при моноприеме или в комбинации с другими лекарственными средствами с летальным исходом.

Подобно всем лекарственным препаратам Ранолазин-НАН может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, получающих ранолазин, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением ранолазина. Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, дегидратация; редко - гипонатриемия. Были зарегистрированы случаи гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих противодиабетические средства.
Нарушения психики: нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации;
редко - дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное
головокружение, парестезия; редко - амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия (извращение обоняния, обонятельные иллюзии или галлюцинации).
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение, шум в ушах; редко - снижение слуха.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - прилив крови к лицу, артериальная гипотензия; редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения; редко - ощущение сдавления в горле. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запоры, тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области
желудка; редко - панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта. 
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, гипергидроз; редко - ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия; редко - острая почечная недостаточность, задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - усталость, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела; редко - повышенный уровень ферментов печени.
Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела: в целом, побочные эффекты возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме ранолазина (с указанием плацебо-скорректированных частот) чаще у пожилых (≥ 75 лет), чем у более молодых пациентов (<75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%) и рвота (4% и 1%).
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30-80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%) и рвота (4%-и 2%).
Как правило, тип и частота побочных эффектов, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤60 кг) были сходными с аналогичными эффектами, наблюдаемых у пациентов с более высокой массой тела (>60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных эффектов были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: у здоровых людей и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. Это явление не было связано с нефротоксичностью. Исследование функции почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: http://www.rceth.bу) или производителю Государственному предприятию «АКАДЕМФАРМ», на сайте которого http://academpharm.bу представлена электронная форма обращения.
Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не используйте препарат по истечении срока годности 2 года, указанного на картонной пачке и контурной ячейковой упаковке. Датой истечения срока годности является первый день указанного месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили повреждение упаковки.
Препарат Ранолазин-НАН не требует специальных условий хранения.

Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из светонепроницаемой двухслойной пленки (ПВХ/ПВДХ) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3, Республика Беларусь, тел./факс 8(017) 268-63-64
production@academpharm.bv
http://academpharm.by