Простин е2 : инструкция по применению

Родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2.

Код ATX: G02AD02.

Количественный и качественный состав

ПРОСТИН Е2, концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг, содержит 1

мг динопростона в 1 мл растворителя.

Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Прозрачный бесцветный раствор.

Показания для применения

ПРОСТИН Е2 применяется по следующим показаниям:

Искусственная индукция родовой деятельности.

1. Индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода.

2. Индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.

Дозировка и способ применения

УКАЗАНИЯ ПО РАЗВЕДЕНИЮ РАСТВОРА

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (1,5 мкг/мл разведенного раствора для инфузий):

Для внутривенного капельного (необходимо использовать систему для внутривенного капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0,75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5 % стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 часов.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае.

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1,5 мкг/мл):

Начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения препарата увеличивают до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение одного или двух часов) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 или, в редких случаях, 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата. При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.

В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата, по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0,5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее одного часа (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной − 4,0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более двух суток.

Применение препарата ПРОСТИН Е2 противопоказано:

1. У пациенток с гиперчувствительностью к динопростону или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.

У пациенток, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, например у пациенток:

− с многоплодной беременностью;

− при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т.д.);

− при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

− при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;

− с большим количеством родов в анамнезе (шесть или более доношенных беременностей в анамнезе);

− если не произошло вставление головки плода;

− при изменении частоты сердечных сокращений плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;

− при акушерских ситуациях, при которых соотношение «риск/польза» для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;

− с сосудистой патологией (в частности с ишемической болезнью сердца);

− с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, с длительной тяжелой артериальной гипертензией;

− при разрыве хориоамниотических оболочек;

− при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;

− при незатылочном предлежании плода.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Данный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию.

ПРОСТИН Е2 следует с осторожностью применять у пациенток с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением), бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотических оболочек.

При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.

Риск возникновения спазмов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин.

В связи с чем, необходимо:

принимать во внимание эти риски у женщин старше 35 лет, а также у женщин

курильщиц;

пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона;

принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез);

при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ;

если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, то необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или антагонистов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромбическая терапия не проводится.

Перед применением препарата ПРОСТИН Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).

При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении частоты сердечных сокращений плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.

Препарат ПРОСТИН Е2 должен применяться исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.

При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.

Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие»). Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 часов последового периода.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Динопростон показан для применения беременным женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью.

Применение простагландина Е2 приводило к повышению частоты аномалий развития скелета у крыс и кроликов.

Динопростон проявлял эмбриотоксические свойства при применении у крыс и кроликов, поэтому любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Грудное вскармливание

Простагландины выделяются с грудным молоком в очень низких концентрациях. Никаких различий в концентрациях в грудном молоке женщин, родивших преждевременно и в надлежащий срок, не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию

механического оборудования

Неприменимо.

Профиль безопасности

Чаще всего в ходе клинических исследований внутривенных лекарственных форм динопростона (> 10 % пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема и в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.

К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль,головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.

Табличные данные нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10, 000 до < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000) или неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным):

Класс систем органов	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (от ≥ 1/1,000 до < 1/100)	Редко (от ≥ 1/10, 000 до < 1/1,000)	Очень редко (< 1/10,000)	Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Нарушения со стороны иммунной системы						Анафилаксический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы		Вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение)	Судороги
Нарушения со стороны сердечной деятельности						Остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы		Артериальная гипертензия	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения			Бронхоспазм			Астма, отек легких, диспноэ, апноэ
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани						Боль в спине
Беременность, послеродовое и перинатальное состояние:	Нарушения сократительной активности матки	Дистресс- синдром плода	Отслойка плаценты			Эмболия околоплодными водами, разрыв матки, быстрое раскрытие шейки матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть
Общие расстройства и реакции в месте введения	Эритема в области инъекции, раздражение в эбласти инъекции		Повышение температуры тела
Лабораторные и инструментальные исследования	Низкая оценка по шкале Апгар, неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного					Повышение уровня лейкоцитов.

В отдельных случаях: у предрасположенных пациентов может развится бронхоконстрикция.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Однако данная нежелательная реакция развивается редко (< 1 на 1,000 родов).

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьёзным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждениям чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.

В этом случае показано симптоматическое лечение передозировки, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации.

Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, то может быть уместным внутривенное применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.

Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в том числе оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.

Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые, при достаточно длительном воздействии, приводят к высвобождению ее содержимого.

В отличие от окситоцина, динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.

У женщин чувствительность к динопростону в первый и второй триместр ниже по сравнению с третьим триместром беременности.

Фармакокинетика

В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После внутривенного введения период полувыведения динопростона составляет менее одной минуты, а период полувыведения всех его основных метаболитов − около восьми минут.

Фармацевтические данные

Список вспомогательных веществ

Безводный этиловый спирт.

Несовместимость

Неприменимо.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Хранить в холодильнике (+2 − +8 °С). Хранить в недоступном для детей месте.

Уничтожить разбавленный раствор спустя 24 часа после разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг в ампулах 0,75 мл. По одной ампуле вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению

Не требуются.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Мануфэкчуринг Белджиум НВ, Бельгия / Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium

Представительство “PFIZER H.C.P. CORPORATION” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон 375-17-309-38-00, факс 375-17-309-38-19