Состав
действующее вещество: месалазин;
1 суппозиторий содержит 1000 мг месалазина;
вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и ее аналоги.
Код АТC A07EC02.
Показания
Язвенный проктит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к салицилатам, активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.
Способ применения и дозы
Взрослые
Если не установлено иное, для лечения взрослых пациентов применяется по 1 свече в прямую кишку один раз в день.
Дети
Имеются ограниченные клинические данные относительно применения препарата детям. Продолжительность приема определяется лечащим врачом. Лекарственное средство Пентаса суппозитории предназначены для длительного применения.
Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник.
Побочные реакции
Побочные реакции, которые часто наблюдались в ходе клинических исследований: диарея (3 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %), головная боль (3 %), рвота (1 %) и сыпь (1 %). При применении лекарственного средства иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.
После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.
| Классификация по системам органов | Часто (≥ 1/100, < 1/10) | Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) | Очень редко (< 1/10 000) |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | Эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению), агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности в виде аллергической сыпи, панколит | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головные боли, головокружение | Периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная артериальная гипертензия (наблюдается у подростков в пубертатном периоде) | |
| Нарушения со стороны сердца | Миокардит*, перикардит* | Экссудативный выпот | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочный эозинофильный инфильтрат, интерстициальное заболевание легких, инфильтрация легких, пневмонит, плеврит | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота, метеоризм | Острый панкреатит*, повышение уровня амилазы (крови и/или мочи) | |
| Гепатобилиарные нарушения | Повышение уровня ферментов печени и билирубина, гепатотоксичность (включая гепатит*, холестатический гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность) | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь (в т.ч. крапивница, эритематозная сыпь), экзантема | Обратимая аллопеция, отек Квинке | |
| Нарушения со стороны костномышечной системы и соединительной ткани | Миалгия, артралгия, волчанкоподобный синдром | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Нарушения функции почек (включая острый/хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром), изменение цвета мочи, почечная недостаточность | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Обратимая олигоспермия | ||
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | Медикаментозная лихорадка |
* Механизм развития месалазининдуцированного мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно его аллергическое происхождение. Важно отметить, что некоторые из этих нарушений могут быть связаны с воспалительными заболеваниями кишечника.
Передозировка
Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены, признаки почечной или печеночной токсичности отсутствуют. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Имеются сообщения о приеме пациентами 8 г перорально без побочных эффектов.
Меры, предпринимаемые в случае передозировки
Симптоматическое лечение в условиях стационара. Необходим контроль функции почек.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат Пентаса суппозитории не следует применять во время беременности и в период кормления грудью, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Беременность
Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Ограниченные сведения о применении месалазина беременным не показали никаких неблагоприятных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного. В настоящее время эпидемиологические данные о применении препарата у людей отсутствуют. В исследованиях на животных при пероральном приеме месалазина не наблюдалось каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрионального / фетального развития, родов или постнатального развития. Сообщалось о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин. Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности у новорожденных после длительного приема высоких доз месалазина (2-4 г перорально) матерью во время беременности.
Период кормления грудью
Месалазин экскретируется в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в плазме крови матери, тогда как ацетил-месалазин обнаруживается в молоке в такой же или большей концентрации.
На сегодняшний день имеется ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, которые кормят грудью. Каких-либо контролируемых исследований по применению месалазина в период кормления грудью не проводилось. Нельзя исключить возможность развития реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлены.
Препарат не рекомендован для применения у детей до 18 лет.
Особенности применения
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, из-за возможного риска развития аллергии к салицилатам. Такие пациенты на начальном этапе лечения должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. В случаях появления острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, интенсивная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени. Во время лечения необходим контроль показателей функции печени (АЛТ, ACT и других на усмотрение лечащего врача).
Не рекомендуется применять препарат пациентам с нарушениями функции почек и геморрагическим диатезом. Почечная функция должна контролироваться регулярно, особенно на начальном этапе (например, креатинин сыворотки). Анализ мочи (с использованием тест-полосок) рекомендуется проводить до начала лечения и в процессе терапии по усмотрению лечащего врача. Нарушение функции почек у пациентов во время лечения следует рассматривать как месалазин-ассоциированное нефротоксическое действие. Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, например, нестероидными противовоспалительными средствами и азатиоприном, возможно, повышает риск возникновения реакций со стороны почек.
С осторожностью следует применять пациентам с обострением язвенной болезни. Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.
Месалазин-индуцированная реакция гиперчувствительности со стороны сердца (мио- и перикардит) встречается редко. На фоне приема месалазина тяжелые патологические изменения со стороны системы крови отмечались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). До и во время лечения на усмотрение лечащего врача рекомендуется проведение общих анализов крови (дифференциальный анализ крови). В случае подозрения на развитие нежелательных реакций или их возникновении применение препарата должно быть прекращено.
Контрольные осмотры рекомендуется проводить через 14 дней после начала лечения, и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца. При возникновении симптомов поражения исследования должны быть выполнены немедленно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Контролируемых исследований взаимодействия лекарственного средства не проводилось. У пациентов, которые применяли Пентасу суппозитории в сочетании с азатиоприном, 6- меркаптопурином или тиогуанином, отмечалось усиление миелосупрессивного эффекта. Взаимное влияние не исключено, однако причина этого не установлена. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов должен быть скорректирован соответствующим образом.
По неподтвержденным данным, месалазин может уменьшить антикоагулянтный эффект варфарина.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяется в течение многих лет для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей мере его местным действием на воспаленные участки кишечника, нежели системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.
Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitroи in vivoсостоит в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Фармакокинетика
Общая характеристика активного ингредиента:
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.
Абсорбция:
От 30 до 50% принятой дозы при пероральном применении всасывается главным образом в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после приема препарата месалазин обнаруживается в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата. Концентрация месалазина в плазме постепенно снижается, и уже через 12 часов после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация.
Метаболическое соотношение в плазме ацетил-месалазина к месалазину составляет 3,5 к
после перорального введения в дозе 500 мг 3 раза в день и в дозе 2 г 3 раза в день соответственно, что подразумевает дозозависимое ацетилирование, которое, в свою очередь, может быть обусловлено насыщением препаратом.Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2 ммоль/л,
8 ммоль/л и 12 ммоль/л после 1,5, 4 и 6 г месалазина в сутки соответственно. Для ацетил- месалазина эти концентрации составляют соответственно 6 ммоль/л, 13 ммоль/л и
16 ммоль/л. Прохождение и высвобождение месалазина после перорального приема не зависит от приема пищи, однако системная абсорбция снижается.
Метаболизм:
Месалазин метаболизируется с образованием N-ацетил-месалазина (ацетил-месалазина) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен.
Распределение:
Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина - около 80 %.
Выведение:
Период полувыведения месалазина после внутривенного введения составляет примерно 40 минут, ацетил-месалазина - около 70 минут. Ввиду постепенного высвобождения месалазина из препарата в желудочно-кишечном тракте период полувыведения перорального приема не может быть определен. Однако состояние устойчивого равновесия достигается после приема внутрь в течение 5 дней.
Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин.
Характеристика пациентов:
Биодоступность месалазина при пероральном применении незначительно нарушается из- за патофизиологических процессов при острых воспалительных заболеваниях кишечника, таких как диарея и повышенная кислотность. У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может увеличиваться риск развития побочных нефротоксических эффектов.
Основные физико-химические свойства
Суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Упаковка
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими напальчниками в картонной упаковке.
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария.
Фарбил Фарма ГмбХ, Германия.
Ферринг ГмбХ, Германия.
Местонахождение
Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария.
Ул. Рейченбергер 43, 33 605, Билефелд, Германия.
Витланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия.
