Оргаспорин: инструкция по применению

1 капсула содержит:

Дозировка 25 мг. Сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Дозировка 50 мг и 100 мг. Продолговатые мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Иммунодепрессанты; ингибиторы кальциневрина.

Код АТХ: L04AD01

Фармакодинамика

Циклоспорин представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин является селективным иммунодепрессантом, ингибирующим активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирующий клеточный цикл развития лимфоцитов в фазе G0 или G1. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и на клеточном уровне антигензависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких, а также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ), а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин успешно применяется как у HCV-инфицированных, так и не у инфицированных гепатитом С пациентов с пересадкой печени.

Положительный эффект применения циклоспорина также подтвержден для многих состояний, которые являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика

Раствор, содержащийся в мягких желатиновых капсулах, представляет собой концентрированную микроэмульсию, разбавляемую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. За счет этого уменьшается вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и выведения с желчью. Одновременный прием пищи и околосуточные (или циркадианные) биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10-22% у пациента с трансплантацией почек), более выраженная корреляция между необходимости учитывать время приема пищи.

Всасывание

После перорального применения препарата отмечается быстрое всасывание циклоспорина, время достижения максимальной плазменной концентраций составляет 1,5-3,5 часа. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарее, рвоте, паралитической кишечной непроходимости). Биодоступность - 30-60%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения.

Распределение

Распределяется большей частью вне кровяного русла с величиной объема распределения 3,5 л/кг. Распределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. При высокой концентрации препарата увеличивается содержание циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. Связь с белком плазмы 90%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации ферментной системой цитохрома Р-450 ЗА (изофермент CYP3A4) и в меньшей степени в желудочно­кишечном тракте и почках с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование, и N-деметилирование в различных частях молекулы. Все выявленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Активность этих метаболитов не более 10% активности исходного вещества.

Выведение

Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой, в неизмененном виде выводится только 0,1%. Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и контингента пациентов. Конечный период полувыведения около 6,3 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. У пациентов с трансплантированной почкой конечный период полувыведения составляет около 6,3 часа.

Пациенты с нарушенной функцией печени

У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается замедление выведения циклоспорина из организма. При тяжелых нарушениях конечный период полувыведения увеличивается до 20,4 часа.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Данные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. Распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

Пациенты в возрасте младше 18 лет

В среднем у пациентов младше 18 лет отмечается более быстрое выведение циклоспорина из организма по сравнению с взрослыми, поэтому у данной категории пациентов для достижения необходимой плазменной концентрации циклоспорина возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

Препарат Оргаспорин^® показан к применению у взрослых старше 18 лет и детей от 3 до 18 лет при:

Трансплантации

Трансплантация солидных органов

• профилактика отторжения аллотрансплантов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата;
• лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
• профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией

Нефротический синдром

• стероидзависимый и стероидорезистентный нефротический синдром, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит;
• поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, и возможность их отмены.

Препарат Оргаспорин^® показан к применению у взрослых старше 18 лет при:

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

• активный, угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии при при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения;
• увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением в процесс сетчатки.

Ревматоидный артрит

• лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз

• лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности

применения стандартной терапии.

Атопический дерматит

• тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.