Октагам 10% раствор : инструкция по применению

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или слегка желтый.

1 мл раствора содержит:

Белок плазмы человека - 100 мг, из них содержание иммуноглобулина G —> 95%; мальтоза — 90 мг; вода для инъекций - до 1,0 мл.

Каждая инфузионная бутылка 20 мл содержит 2 г нормального человеческого иммуноглобулина.

Каждая инфузионная бутылка 50 мл содержит 5 г нормального человеческого иммуноглобулина.

Каждая инфузионная бутылка 100 мл содержит 10 г нормального человеческого иммуноглобулина.

Каждая инфузионная бутылка 200 мл содержит 20 г нормального человеческого иммуноглобулина.

Распределение иммуноглобулина G по подклассам:

IgG1	ок. 60%
IgG2	ок. 32%
IgG3	ок. 7%
IgG4	ок. 1%

Максимальное содержание иммуноглобулина А: 0,4 мг/мл

Произведен из плазмы человеческих доноров.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины: иммуноглобулин, нормальный человеческий иммуноглобулин.

Код АТХ: J068ВАО2

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит преимущественно иммуноглобулин G с широким спектором антител против различных инфекционных агентов.

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит антитела иммуноглобулина G, присутствующие в нормальной популяции.

Октагам 10% готовится из пула плазмы от не менее 1000 донаций. Он имеет распределение подклассов иммуноглобулина С, близкое к таковому в нативной человеческой плазме.

Адекватные дозы данного лекарственного средства могут восстановить аномально низкие уровни иммуноглобулинов G до нормального диапазона.

Механизм действия в показаниях, помимо заместительной терапии, полностью не выяснен, но включает в себя иммуномодулирующие эффекты.

Клинические исследования

В проспективном открытом мультицентровом исследовании фазы III, эффективность и безопасность Октагам 10% (100 мг/мл) была изучена у пациентов, страдающих от идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пуртуры (ИТП). Октагам 10% вводили в течение двух последующих дней в дозировке 1 грам/кг/день, пациентов наблюдали в течение периода в 21 день, а также на плановом визите на 63й день после инфузии. Гематологические параметры оценивались на дни 2 - 7, 14 и 21.

В общем числе 31 субъект был включен в анализ; 15 были субъектами с хронической ИТП, 15 были впервые диагностированными, и 1 субъект был ошибочно вовлечен в испытание (не страдал ИТП) и поэтому был исключен из анализа эффективности.

В общем, 25 субъектов (83 %) показали клинический ответ. Более высокий уровень клинического ответа наблюдался у когорты впервые диагностированных пациентов (93 %), чем у когорты с хронической ИТП (73 %). У субъектов с ответом, медианное время на тромбоцитовый ответ составил 2 дня, с диапазоном от 1 до 5 дней.

У 24 субъектов (77 %), Октагам 10% (100 мг/мл) вводился на максимально допустимой скорости инфузии 0,06 мл/кг/мин. Согласно дополнению протокола, 2 пациента представленного анализа получали продукт при скорости 0,08 мл/кг/мин без происшествий в обоих случаях. В продолжение настоящего продолжающего исследования, 22 субъекта получали лечение с максимально допустимой скоростью введения 0,12 мл/кг/мин.

У 9 из 62 инфузий (14,5 %) были обнаружены нежелательные явления, связанные с инфузионным лечением. Наиболее распостранным нежелательным явлением, связанным с продуктом, была головная боль, затем тахикардия и лихорадка. Случаев гемолиза, связанных с исследованием, выявлено не было. Предварительное лечение для облегчения непереносимости, связанной с инфузией, не проводилось.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)

В ретроспективном исследовании были включены данные 46 пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (ХВДП), получавших лечение препаратом Октагам 5%. Эффективность оценивали у 24 больных, из которых 11 ранее не получали лечения (группа 1) и 13 ранее получали лечение, но не получали иммуноглобулинов на протяжении 12 недель до начала лечения Октагам 5% (группа 2). Другие 13 пациентов получали иммуноглобулин в течение 12 недель до начала лечения Октагам 5% (3 группа). Лечение считалось эффективным, если количество баллов по шкале ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale) было снижено по крайней мере на один балл в течение 4 месяцев после начала лечения. В группе 1 и 2 количество баллов значительно снизилось у 41,7 % больных (p = 0,02). Из 13 пациентов в группе 3 (пациенты, ранее леченные иммуноглобулином G), 3 (23.1 %) показали улучшение ONLS и 10 пациентов (76.9 %) оставались стабильными. У пациентов, ранее леченных иммуноглобулинами, не ожидалось более значимых улучшений ONLS.

Средний возраст пациентов составлял 65 лет, что выше, чем в других исследованиях с ХВДП. В группах пациентов старше 65 лет наблюдается более низкий уровень ответа в сравнении с более молодыми пациентами. Это подтверждается в литературных данных.

Дети

Специфических исследований у педиатрической популяции не было проведено с препаратом Октагам 10%.

Однако, проспективное открытое исследование фазы III было проведено с Октагам 5% у 17 детей / подростков (средний возраст 14.0 лет, диапазон от 10.5 до 16.8), страдающих от болезней первичных иммунодефицитов. Пациенты получали лечение в течение 6 месяцев. Клиническая эффективность была оценена как удовлетворительная, так как количество дней инфекции или повышенной температуры, и количество пропущенных. Дней школы были низкими, и тип и тяжесть инфекций были сопоставимы с наблюдаемыми в нормальной популяции. Не наблюдалось тяжелых инфекций, приводящих к госпитализации. Следует также отметить, что количество инфекционных эпизодов было ниже, когда уровень иммуноглобулина G в плазме поддерживался равным приблизительно 6 г/л, чем когда уровни иммунологлобулина G в плазме были приблизительно 4 г/л.

Фармакокинетика

После внутривенного введения человеческий нормальный иммуноглобулин немедленно и полностью поступает в системный кровоток. Относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние между интра- и экстраваскулярным пространством достигается на 3 - 5 день.

Период полувыведения человеческого нормального иммуноглобулина составляет от 26 до 41 дня. Указанный период полувыведения может варьировать у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците. Для Октагам 10% не были получены официальные фармакокинетические данные для пациентов с иммунодефицитом.

Иммуноглобулин G и IgG-комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Дети

Специфических исследований у педиатрической популяции не было проведено с препаратом Октагам 10%.

Однако, проспективное открытое исследование фазы III с Октагам 5% было проведено у 17 детей / подростков (средний возраст 14,0 лет, диапазон от 10,5 до 16,8), страдающих от болезней первичных иммунодефицитов. Пациенты получали лечение в течение 6 месяцев.

В период лечения средний Сmах в устойчивом состоянии был 11.1 + 1.9 мл: средний минимальный уровень составлял 6.2 ± 1.8 г/л. Конечный период полувыведения общего иммуноглобулина С был 36 ± 11 дней с медианой 34 дня. Объем распределения для общего иммуноглобулина С составил 3,7 ± 1,4 л и общий клиренс составил 0,07 ± 0,02 л / день.

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины являются нормальной составляющей человеческого тела. Исследования токсичности повторяющихся введений, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных невозможны ввиду выработки антител и возникновения конфликта развивающихся антител на гетерологические белки. Так как клинический опыт показывает отсутствие канцерогенного или мутагенного потенциала иммуноглобулинов, экспериментальные исследования у гетерологических видов не проводились.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

Синдромы первичных иммунодефицитов с нарушением образования антител.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическое лечение антибиотиками неэффективно.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не отвечают на пневмококковую вакцинацию.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП). Имеется только ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у детей с ХВДП.

Синдром Гийена-Барре

Болезнь Кавасаки

Заместительная терапия должна быть назначена и проведена под контролем врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицитов.

Дозировка

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

При заместительной терапии дозы и продолжительность терапии определяются индивидуально в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа у конкретного пациента.

В качестве рекомендации препарат можно применять в следующих дозах:

Заместительная терапия при синдромах первичных иммунодефицитов:

Режим введения должен способствовать достижению равновесного уровня иммуноглобулина G по меньшей мере 5 - 6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией). С момента начала лечения для этого требуется 3 - 6 месяцев. Рекомендуемая начальная единоразовая доза составляет 0.4 - 0.8 г/кг, с последующим введением по меньшей мере 0.2 г/кг каждые 3 - 4 недели.

Доза, необходимая для достижения уровня 5 - 6 г/л, составляет 0.2 - 0.8 г/кг/мес.

Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет от 3 до 4 недель.

Для более точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня иммуноглобулина G. Для уменьшения частоты инфекций может быть необходимо увеличение дозировки и достижение более высокого уровня иммуноглобулина G в крови.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическое лечение антибиотиками неэффективно; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не отвечают на пневмококковую вакцинацию; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями

Рекомендуемая доза составляет 0.2 - 0.4 г/кг каждые 3-4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Рекомендуемая доза составляет 0.2 - 0.4 г/кг каждые 3-4 недели. Минимальные уровни следует держать выше 5 г/л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

0.8 - 1г/кг в 1-й день, эта доза может быть повторена один раз в течение 3 дней

0.4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия

2.0 г/кг в несколько приемов в течение 5 последующих дней в качестве начальной терапии (ударная доза) каждые 4 недели. При выборе дозировки и частоты поддерживающей терапии следует руководствоваться клиническим ответом. Если нет ответа на лечение по истечении 3 месяцев, введение иммуноглобулинов должно быть прекращено.

Синдром Гийена-Барре:

0.4 /кг/в день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки:

Вводят 1.6 - 2.0 г/кг в несколько приемов в течение 2 - 5 дней или однократно в дозе 2.0 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по режиму дозирования представлены в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота инъекций
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах	Начальная доза: 0.4 - 0.8 г/кг Далее:0.2 - 0.8 г/кг	Каждые 3 - 4 недели до достижения IgG минимум 5 - 6 г/л
Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах	0.2 - 0.4 г/кг	Каждые 3 - 4 недели до достижения IgG минимум 5 - 6 г/л
Врожденный СПИД	0.2 - 0.4 г/кг	Каждые 3 - 4 недели
Гипогаммаглобулинемия (<4 г/л) у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток	0.2 - 0.4 г/кг	Каждые 3 - 4 недели до достижения IgG выше 5 г/л
Иммуномодуляция: Первичная иммунная тромбоцитопения	8 - 1.0 г/кгЛибо0.4 г/кг/день	В 1-й день, в случае необходимости однократный повторный прием в течение 3 днейВ течение 2 - 5 дней
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)	Ударная доза:2.0 г/кгПоддерживающая доза:	В несколько приемов в течение 5 последующих дней каждые 4 неделиНазначается по клиническому ответу
Синдром Гийена-Барре	0.4 г/кг/день	В течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	1.6 - 2.0 г/кглибо2.0 г/кг	В несколько приемов в течение 2 - 5 дней в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотойОдной дозой в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой

Дети

Дозировка у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, поскольку дозировки для каждого показания приведены по массе тела и адаптируются к клиническому результату вышеупомянутых условий.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия_(ХВДП):

Опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с ХВДП ограничен. Данные литературы показывают, что внутривенное введение иммуноглобулина имеет равный эффект у детей и взрослых с ХВДП.

Инструкции по введению

Для внутривенного введения.

Препарат Октагам 10% (100 мг/мл) следует вводить внутривенно при начальной скорости введения 0,01 мл/кг/мин в течение 30 минут. При хорошей переносимости препарата скорость введения может быть постепенно увеличена до максимально возможной — 0,12 мл/кг/мин.

Резюме профиля безопасности

Изредка могут возникать нежелательные реакции такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, кожные реакции, тошнота, боль в суставах, понижение кровяного давления и умеренные боли в пояснице. Побочные реакции на внутривенное введение иммуноглобулинов обычно зависят от дозы и скорости введения препарата.

Редко применение нормального человеческого иммуноглобулина может вызывать внезапное понижение кровеного давления, а в отдельных случаях анафилактический шок, даже если у пациента не наблюдалось гиперчувствительности во время предыдущего введения препарата.

При применении нормального иммуноглобулина человека были отмечены случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи транзиторных кожных реакций. Обратимые гемолитические реакции отмечались у пациентов, особенно с группами крови А, В и АВ. Редко может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания, после лечения высокими дозами ВВИГ (внутривенно вводимые иммуноглобулины).

Наблюдались увеличение уровня креатинина в сыворотке крови и / или острая почечная недостаточность.

Очень редко: Тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен.

При применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Табличный список неблагоприятных реакций

Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов.

Частота была оценена по следующей конвенции: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота, приведенная в следующей таблице, получена из клинических исследований, которые проводились с Октагам (колонки под названием "часто" и “"нечасто") и из постмаркетингового опыта применения Октагам (колонка под названием "очень редко"). В каждой группе частоты, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

Кодировка MedDRA 17.0	Часто ≥ 1/100 - <1/10	Нечасто ≥ 1/1000 - <1/100	Очень редко <1/10000
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем			Гемолитическая анемия; лейкопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность		Анафилактический шок; анафилактическая реакция; филактоидная реакция; ангионевротический отёк; отёк лица
Расстройства метаболизма и питания			Перегрузка жидкостью; (псевдо) гипонатриемия
Расстройство психики			Состояние спутанности сознания; возбужденное состояние; тревога; нервозность
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль		Инсульт; асептический менингит; потеря сознания; расстройства речи; мигрень; головокружение; гипоестезия; парестезия: фотофобия; тремор
Расстройства зрения			Нарушение зрения
Нарушение деятельности сердца			Инфаркт миокарда; стенокардия; сердца брадикардия; тахикардия; учащенное сердцебиение; цианоз
Сосудистые нарушения			Тромбоз; сосудистая недостаточность; расстройство периферического кровообращения; флебит; гипотензия; гипертензия; бледность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Дыхательная недостаточность; лёгочная эмболия; отёк лёгких; бронхоспазм; гипоксия; одышка; кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота		Рвота; диарея; боль в животе
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Экзема	Кожное шелушение; крапивница; сыпь; эритематозная сыпь; дерматит; зуд; алопеция; эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Боль в спине	Артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в шее; мышечные спазмы: мышечная слабость; тугоподвижность опорно-двигательного аппарата
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Острая почечная недостаточность; почечная боль
Общие расстройства и реакция в месте введения	Лихорадка; усталость; реакция в месте введения	Озноб; боль в груди	Отек; гриппоподобные заболевания; приливы крови; ощущение холода: ощущение жара; гипергидроз; общее недомогание; дискомфорт в области введения груди; астения; летаргия; чувство жжения
Лабораторные и инструментальные данные			Увеличение печеночного фермента; ложноположительный тест на содержание сахара в крови

Дети

В клинических исследованиях с Октагам большинство неблагоприятных реакций, наблюдаемых у детей, были классифицированы как легкие, и многие из них имели отклик на простые изменения, таких как снижение скорости инфузии или временное прекращение инфузии. Что касается типа неблагоприятных реакций, все они были характерны для ВВИГ препаратов. Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой у детей, была головная боль.

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций важно после регистрации лекарственного средства. Оно позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим профессионалов здравоохранения сообщать любые подозреваемые нежелательные реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Октагам 10%. Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам, особенно у пациентов с антителами к иммуноглобулину А.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов из групп риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Данное лекарственное средство содержит 90 мг мальтозы в 1 мл в качестве вспомогательного вещества. Интерференция мальтозы в анализах на содержание глюкозы в крови может привести к завышенным значениям глюкозы и, следовательно, к неуместному введению инсулина, что может привести к угрожающей жизни гипогликемии и смерти. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется завышенным значением глюкозы.

Возникновение некоторых тяжёлых побочных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения. Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента и возникновение любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Наиболее часто побочные реакции могут возникать:

При высокой скорости введения

При введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после последней инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, убедившись в том, что пациенты:

Не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, для чего начинают введение препарата медленно, со скоростью от 0,01 мл/кг/мин до 0,02 мл/кг/мин:

Тщательно контролируются персоналом на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В особенности, это касается пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина; пациентов, ранее получавших нормальный человеческий иммуноглобулин другого производителя, и перешедших на введение препарата Октагам 10%: а также тех пациентов, у которых имеется длительный перерыв после последней инфузии иммуноглобулина. Таким пациентам необходим постоянный контроль на протяжении всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа после ее окончания. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение, как минимум, первых 20 минут инфузии.

В случае развития нежелательного побочного явления следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от природы и серьезности побочной реакции.

В случае шока, следует применить стандартное противошоковое медицинское лечение.

При применении иммуноглобулинов для внутривенного введения у всех пациентов требуется следующее:

Проведение адекватной гидратации перед началом инфузии;

Контроль диуреза

Контроль содержания сывороточного креатинина

Отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Данное лекарственное средство содержит не более 0,03 ммоль (или 0,69 мг) натрия в 1 мл. Это следует принимать во внимание у пациентов на контролируемой натриевой диете.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности редки. Они могут возникнуть у пациентов с

антителами к иммуноглобулину А.

ВВИГ не показаны пациентам с селективным дефицитом иммуноглобулина А, когда дефицит иммуноглобулина А является единственным нарушением.

В редких случаях применение человеческого нормального иммуноглобулина может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, хорошо перенесшим предыдущее лечение человеческим нормальным иммуногпобулином.

Тромбоэмболизм

Имеются клинические данные о том, что введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести у пациентов из групп риска к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как считается, связаны с относительным повышением вязкости крови, вследствие поступления большого — количества иммуноглобулина. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении ВВИГ пациентам с ожирением и уже существующими факторами риска тромбоза (например, преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и сосудистыми заболеваниями или тромботические осложнениями в анамнезе, пациентам с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациентам с длительной иммобилизацией, пациентов с тяжёлой гиповолемией, больных с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови).

Пациентам с риском возникновения тромбоэмболических побочных реакций, препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев, факторы риска были установлены (например, уже существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, возраст старше 65 лет, гиповолемия, избыточный вес или сопутствующий приём нефротоксических лекарственных средств). В случае почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения применения ВВИГ. Несмотря на то, что в указанных отчетах нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих из лицензированных препаратов ВВИГ, содержащих сахарозу, глюкозу и мальтозу в качестве вспомогательного вещества, препараты, содержащие сахарозу составляли непропорционально большую долю от общего числа. У пациентов, подверженных риску, может быть рассмотрена целесообразность использования препаратов ВВИГ, не содержащих сахарозу. Октагам 10% содержит мальтозу.

Пациентам с риском возникновения побочных реакций острой почечной недостаточности, препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о возникновении синдрома асептического менингита в связи с лечением ВВИГ. Прекращение лечения ВВИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после лечения ВВИГ. Спинномозговая жидкость часто положительна в отношении плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг/дл.

Чаще САМ может возникать в связи с высокой дозой (2 г/кг) ВВИГ.

Гемолитическая анемия

Продукты ВВИГ могут содержать антитела групп крови, которые могут выступать в качестве гемолизинов и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, приводя к положительному результату прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, реже, гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Развитие гемолиза связывают со следующими факторами риска: высокие дозы ВВИГ вводятся единичной дозой или отдельными дозами в течение нескольких дней; группы крови, отличные от группы О; имеющееся восполительное заболевание. Гемолиз редко наблюдался у пациентов, получающих заместительную терапию для ПИД. Реципиенты ВВИГ должны контролироваться для выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Влияние на результаты серологических тестов

После введения иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови пациента может привести кложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, А, В или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными антителами (например, DАТ, прямая реакция Кумбса).

Инфекционные агенты

Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применении лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие специфических маркеров инфекций; а также включение в производственный процесс эффективных процедур по удалению/инактивации вирусов, включая вирусную инактивацию методом сольвент-детергентной обработки и вирусную инактивацию методом инкубирования при рН 4.0. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, HBV (вирус гепатита В) и HCV (вирус гепатита С).

Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как НАV (вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт, свидетельствующий об отсутствии риска передачи инфекционных возбудителей гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов. Предполагается также, что содержание антител в значительной степени способствует вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата Октагам 10%, настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата и номер серии лекарственного средства, чтобы в случае необходимости, установить связь состояния пациента с применением определенной серии лекарственного средства.

Острое пост-трансфузионное повреждение легких (TRALI)

Поступали сообщения о некардиогенном отеке легких [Острое пост-трансфузионное повреждение легких (TRALI)] у пациентов, получающих терапию ВВИГ, поэтому данный побочный эффект не может быть полностью исключен для препарата Октагам, однако на данный момент не было обнаружено ни одного случая с препаратом Октагам. TRALI характеризуется тяжелым расстройством дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка сердца, лихорадкой, и обычно случается в течение 1 - 6 часов после трансфузии.

(Ложно) увеличенная скорость оседания эритроцитов

У пациентов, получающих терапию ВВИГ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно увеличенной (невоспалительное увеличение).

Перегрузка объемом

Перегрузка объемом может случаться, когда объем введенного ВВИГ (или любого другого продукта, полученного из крови или плазмы) и другие случайные инфузии вызывают гиперволемию и острый отек легких.

Локальные реакции в месте инъекции

Были определены локальные реакции в месте инъекции, которые могут в включать в себя кровоподтек, эритему в месте введения, зуд в месте введения и подобные симптомы.

Дети

Нет никаких специфических или дополнительных предупреждений или мер предосторожности при использовании у детского населения.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности у человека не изучена в контролируемых клинических испытаниях и, следовательно, применять его при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует с осторожностью. Продукты ВВИГ проникают через плаценту в большей степени в течение третьего триместра. Клинический опыт применения иммуноглобулинов указывает на то, что не следует ожидать какого-либо вредного воздействия на плод при беременности или на новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины экскретируют в грудное молоко, что может способствовать защите новорожденного от возбудителей, которые проникают в организм через слизистые оболочки.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать никакого вредного воздействия на фертильность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами

Способность управлять транспортными средствами и машинами может быть снижена в результате возникновения некоторых нежелательных реакций, связанных с Октагам 10% (100 мг/мл). Пациенты, которые испытывают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их устранения до управления транспортным средством или эксплуатации машин.

Перед введением и после введения инфузионную систему можно промывать либо 0.9% солевым раствором, либо 5% раствором декстрозы.

Живые ослабленные вакцины

Введение иммуноглобулина может снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на период от 6 недель до 3 месяцев. Перед проведением вакцинации живыми ослабленными вакцинами должно пройти не менее 3 месяцев после применения препарата. При кори этот эффект может сохраняться до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины необходимо проверять титр противокоревых антител.

Измерение уровня глюкозы в крови

Некоторые виды тест-систем для измерения уровня сахара в крови (например, использующие РQQ-зависимую глюкозодегидроредуктазу (GDH-РQQ) или глюкозо-краситель- оксидоредуктазу), ложно интерпретируют мальтозу (90 мг/мл), содержащуюся в Октагам 10% в виде глюкозы. Это может привести к завышению показаний глюкозы во время инфузии ив течение 15 часов после окончания инфузии и, следовательно, к некорректному введению инсулина, вызывающего опасную для жизни или даже фатальную гипогликемию. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложно завышенными показаниями содержания глюкозы. Соответственно, при применении Октагам 10% (100 мг/мл) или других, содержащих мальтозу парентеральных препаратов, следует проводить измерение уровня глюкозы в крови, используя специфичный для глюкозы метод.

Для того, чтобы определить, подходит ли система для тестирования содержащих мальтозу парентеральных препаратов, следует самым тщательным образом изучить информацию о системе тестирования уровня сахара в крови, в том числе информацию о тест-полосках. В случае неуверенности следует обратиться к производителю системы тестирования, чтобы определить, подходит ли система для тестирования содержащих мальтозу парентеральных препаратов.

Дети

Не наблюдалось никаких специфических или дополнительных взаимодействий при использовании у детей.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований совместимости, данное лекарственное средство не должно смешиваться с другими лекарственными средствами.

Специальные предостережения по обращению

Препарат должен быть доведен до комнатной температуры или температуры тела перед использованием.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтым.

Не используйте растворы, имеющие помутнения или включения.

Ввиду возможности бактериального загрязнения, любое оставшееся содержимое должно быть утилизировано.

Любой неиспользованный продукт или отходный материал должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Форма выпуска

Размер упаковки	Содержимое	Контейнер
Октагам 2 г	20 мл	30 мл флакон
Октагам 5 г	50 мл	70 мл бутылка
Октагам 10 г	100 мл	100 мл бутылка
Октагам 20 г	200 мл	250 мл бутылка

Раствор для инфузий 100 мг/мл упакован в стеклянные флаконы (бутылки) по 20 мл (флакон 30 мл), 50 мл (бутылка 70 мл), 100 мл (бутылка 100 мл) и 200 мл (бутылка 250 мл), укупоренные бромбутиловой пробкой. По 1 флакону препарата в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

24 месяца.

Хранить в холодильнике при температуре +2°С - +8°С. Не замораживать. Хранить в наружной коробке, чтобы защитить от света. Лекарственное средство может быть извлечено из холодильника на единоразовый срок до 9 месяцев (в рамках установленного срока годности) на хранение при температуре не выше +25°С. По окончании этого периода лекарственное средство не может быть помещено в холодильник еще раз и должно быть утилизировано. Дата извлечения лекарственного средства из холодильника должна быть записана на внешней упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.6.Х, Австрия Оберлаерштрассе 235, 1100 Вена, Австрия

Представительство акционерного общества “Octapharma АG” (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь

Эл. почта: belarusoffice@octapharma.com, тел. моб. +375 44 733 16 93