Окскарбазепин: инструкция по применению

На одну таблетку:
действующее вещество: окскарбазепин - 150,00 мг или 600,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, гипромеллоза (гид- роксипропилметилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
состав оболочки: для дозировки 150 мг - готовая смесь для пленочной оболочки коричне­вая (титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кра­ситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль));
для дозировки 600 мг - готовая смесь для пленочной оболочки розовая (титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль)).

Для дозировки 150 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светлого серо­зеленого до коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. До­пустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблет­ки от почти белого до светло-желтого, коричневатого или светло-оранжевого цвета.
Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. Допустима незначительная шеро­ховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблетки от почти белого до светло- желтого, коричневатого или светло-оранжевого цвета.

Противоэпилептическое средство.
Код ATX: N03AF02.

Механизм действия
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию воз­никновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата может также способ­ствовать повышение проводимости для ионов калия и модуляция высокопороговых каль­циевых каналов. Не отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с моду­ляторными участками рецепторов.
Фармакодинамика
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. У грызунов продемонстрирована эффективность при генерализованных тонико-клонических судорогах и в меньшей степе­ни - при клонических судорогах; у макак-резусов с алюминиевыми имплантатами отме­чено купирование или уменьшение частоты развития хронических рецидивирующих пар­циальных судорог. У мышей и крыс не отмечено развития толерантности (т. е. ослабления противосудорожной активности) при ежедневном применении окскарбазепина и МГП в течение 5 дней или 4 недель соответственно.
Клиническая эффективность
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной тера­пии у детей и взрослых.
Окскарбазепин может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворитель­ного терапевтического ответа на лечение.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически пол­ностью (> 95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени ме­таболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами мужского пола натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Стах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее до­стижения (Тmах) - около 5 часов. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Связь с белками плазмы крови и распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40 % МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диа­пазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке кро­ви. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2 % окскарбазепина и 70 % МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависи­мы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количе­ство МГП (около 4 % дозы) окисляется с образованием неактивного метаболита 10,11- дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95 % дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % - в неизме­ненном виде. Около 4 % дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80 % дозы вы­водится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49 %), так и в виде неизмененного МГП (27 %); неактивный ДГП составляет около 3 %, конъюгаты окскарбазепина - около 13 % дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3-2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ±1,8 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
После приема окскарбазепина однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для МГП были на 30-60 % выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы окскарбазепина осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции ре­жима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением воз­раста и массы тела, приближаясь к клиренсу у взрослых. Средний клиренс, скорректиро­ванный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93 % выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной груп­пы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43 % выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при примене­нии одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в воз­расте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократ­ного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у па­циентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фарма­кокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нару­шениями функции почек (КК < 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазе­пина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90 % (до 16-19 часов), a AUC уве­личивается в 2 раза.
Беременные пациентки
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот пери­од (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Простые, сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.