Нитоп : инструкция по применению

1 таблетка содержит:
Активное вещество: 30 мг нимодипина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 142.5 мг, поливидон К-30 - 75,0 мг, кросповидон - 44,4 мг, крахмал кукурузный - 37,5 мг, стеарат магния - 0,6 мг, гипромеллоза- 5,4 мг, макрогол 4000 - 1,8 мг, титана диоксид Е171 - 1,8 мг.

Белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Про­изводные дигидропиридина.
Код ATX - С08СА06.

Фармакодинамика
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина.
Избирательно взаимодействует с кальциевыми каналами типа L и блокирует трансмембранное поступление ионов кальция. Оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Предотвращает или устраняет спазм сосудов, вызываемый различны­ми сосудосуживающими биологически активными веществами. Вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением (по срав­нению с участками с нормальным кровоснабжением). Улучшает церебральное кровообращение при субарахноидальном кровоизлиянии. Стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Улучшает память и способность к концентрации внимания. Не оказывает суще­ственного влияния на системное АД.
Благодаря высокой липофильности нимодипин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь нимодипин практически полностью всасывается. Нимодипин и первич­ные метаболиты обнаруживаются в плазме крови уже через 10-15 минут после приема таблет­ки. После многократного приема внутрь (30 мг 3 раза/сут) максимальная концентрация у по­жилых пациентов достигалась через 0,6 - 1,6 часов и составляла 7,3 - 43,2 нг/мл у молодых па­циентов после приема однократных доз 30 мг и 60 мг максимальная концентрация составляем 16 ± 8 нг/мл и 31 ± 12 нг/мл соответственно. Увеличение максимальной концентрации и пло­щади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер.
В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85-95%) абсо­лютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%.
Распределение
Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97-99%), проникает через пла­центарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке суще­ственно превышают концентрацию в плазме крови. После приема внутрь концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение
Нимодипин метаболизируется в основном дегидрогенизацией дигидропиридинового кольца и окислительным расщеплением эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плаз­ме крови, не обладают клинически значимой активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с жел­чью. При приеме внутрь период полувыведения нимодипина (Т ½ начальная фаза) составляет 1.1 - 1,7 часов, окончательная фаза Т ½ — 5 — 10 часов.

- Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором нимодипина).
- Выраженные нарушения функций головного мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).

•       Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
•       Тяжелые нарушения функции печени (например, цирроз печени)
•       Одновременное назначение с рифампицином или противоэпилептическими препаратами (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
•       Беременность
•       Лактация
•       Возраст до 18 лет
•       Во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода неста­бильной стенокардии

Особые указания: Назначение нимодипина пациентам пожилого возраста с большим количе­ством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочко­вой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.
У пациентов с нарушениями функций печени из-за снижения интенсивности первичного мета­болизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может по­вышаться. Вследствие этого основное и побочное действие, в частности, его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения артериального давления, а при необходимости прием нимодипина следует прекратить.
Нимодипин не должен использоваться у пациентов с травматическим субарахноидальным кро­воизлиянием, поскольку соотношение польза/риск данного вмешательства для данной катего­рии пациентов не установлено и конкретные группы пациентов, которым показано назначение данного препарата, не определены.
Нимодипин следует применять с осторожностью в случае отёка мозга или внутричерепной ги­пертензии.
Несмотря на то, что прием нимодипина не приводит к повышению внутричерепного давления, рекомендуется тщательный мониторинг в случаях внутричерепной гипертензии или повыше­ния содержания жидкости в тканях мозга (генерализованный отёк мозга).
Осторожность необходима при:
-     при артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);
-     у пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после острого ин­фаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного моз­га);
Таблетки нимодипина не следует назначать одновременно с раствором нимодипина.

Применение нимодипина может нарушать способность к управлению транспортными сред­ствами и механизмами в связи с возможным снижением артериального давления и возникнове­ния головокружения.

Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследо­вания репродуктивной токсичности у животных при пероральном приеме не показали терато­генного эффекта, хотя в ходе исследований выявлена репродуктивная токсичность.
Если есть необходимость применения нимодипина во время беременности, следует тщательно оценить преимущества и потенциальные риски в соответствии с серьезностью клинической картины.
Нимодипин и его метаболиты, как показано, присутствовали в человеческом молоке в концен­трациях, сопоставимых с содержанием в плазме крови.
При приеме данного лекарственного средства грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность in vitro.
Была продемонстрирована in vitro способность антагонистов кальция вызывать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, что может привести к нарушению функ­ции спермы.
Дети:
Безопасность и эффективность лекарственного средства у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом ане­вризмы: прием таблеток следует назначать после 5 - 14 дней внутривенной терапии инфузи­онным раствором нимодипина. Рекомендуемая доза - 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг нимоди­пина 6 раз в сутки) в течение 7 дней, таблетки стоит проглатывать целиком, запивая неболь­шим количеством жидкости.
Терапия нарушений мозговых функций у пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза - 1 таблетка 3 раза в сутки, если лечащим врачом не будет назначена другая доза.
У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения препаратом и систематически проводить обследование пациента.
В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости прекратить применение препарата.
Серьёзные нарушения функций печени, особенно цирроз печени, могут привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения ме­таболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального дав­ления) могут быть более выраженными. В таких случаях доза должна быть уменьшена, а в слу­чае необходимости - прекратить лечение.
При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP ЗА4 может потребоваться коррекция дозы. (См. раздел «Взаимодействие с другими медицинскими препа­ратами и другие формы взаимодействия»)
Таблетки нужно глотать целиком, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости, незави­симо от приема пищи с интервалами не менее 4 часов.
Необходимо избегать употребления грейпфрутового сока.
Пожилые пациенты: нет никаких специальных требований изменения дозировки у данной ка­тегории пациентов.
Дети
Безопасность и эффективность лекарственного средства у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Нитоп метаболизируется с участием ферметнов системы Р450 3А4, поэтому препараты, индуцирующие или ингибирующие активность ферментов печени, могут оказывать влияние на концентрацию нимодипина в плазме. Исходя из опыта применения других блокаторов медленных кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, являющийся ингибитором печеночных ферментов, способен ускорять метаболизм нимодипина. При одновременном при­менении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена. Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферментную систему цитохрома Р450 ЗА4 (фе­нобарбитал, фенитоин и карбамазепин) значимо снижают биодоступность нимодипина, поэто­му их совместное применение противопоказано. Препараты, ингибирующие активность фер­ментов системы Р450 ЗА4, могут повышать концентрацию нимодипина в плазме:
·       Макролиды (например, эритромицин). Структурно родственный азитромицин не обла­дает такими свойствами
·       Ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир)
·       Азоловые антимикотики (например, кетоконазол)
·       Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)
·       Квинопристин/дальфопристин
•       Циметидин
•       Вальпроевая кислота
При совместном назначении таких препаратов должно быть предусмотрено снижение дозы нимодипина и мониторинг артериального давления. Длительное применение нимодипина с ан­тидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению концентрации нимо­дипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остаётся неизменной.
Нимодипин может понижать артериальное давление при совместном назначении с:
-     диуретиками
-     бета-адреноблокаторами
-     ингибиторами АПФ
-     блокаторами АТ-1 рецепторов
-     другими антагонистами кальция
-     альфа-адреноблокаторами
-     метилдопой
-     ингибиторамифосфодиэстеразы.
При совместном применении нимодипина с препаратами из этих групп требуется тщательный контроль артериального давления.
У пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом, не обнаружено лекар­ственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом.
Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительно­му увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса. Препараты кальция снижают эффективность применения нимодипина. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисление грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так концентрации нимодипина в плазме крови.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением нимодипина, приведены в таблицах ниже. В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения
их тяжести. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). 

Таблица 1: Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с применением нимодипина при ишемических неврологических расстройствах.

Класс систем органов  (MedDRA)	Нечасто Тромбоцитопения	Редко
Со стороны крови и лимфати­ческой системы	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной систе­мы	Аллергические                         реакции, сыпь
Со стороны нервной системы	Головные боли
Со стороны сердца	Тахикардия	Браликардия
Со стороны сосудов	Гипотензия, вазодилатация
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота	Илеус
Со стороны гепатобилиарной системы		Транзиторное повышение уровней печеночных фермен­тов

Таблица 2: Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с применением нимодипина при выраженных нарушениях функций мозга у пациентов пожилого возраста.

Класс систем органов (MedDRA)	Часто	Нечасто Аллергические реакции, сыпь
Со стороны иммунной систе­мы		Аллергические реакции, сыть
Со стороны нервной системы		Головные боли, вертиго, го­ловокружение, гиперкинезия, тремор
Со стороны сердца		Учащённое сердцебиение, та­хикардия
Со стороны сосудов	Гипотензия, вазодилатация	Обморок, отек Запор, диарея, метеоризм
Со стороны желудочно- кишечного тракта		Запор, диарея, метеоризм

Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете со­общить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, рво­та, боли в эпигастральной области, симптомы нарушения деятельности центральной нервной системы. В случае передозировки прием препарата следует немедленно прекратить.
Лечение - симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и приём активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1. По 2 блистера в картонной коробке вместе с инструкци­ей по применению.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускается по рецепту врача.

Производитель
Анфарм Эллас А.О., Греция.
Держатель РУ
Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария
Адрес: Kornmarkt 10, 6004 Luzern, Швейцария.