Неулептил : инструкция по применению

В 100 мл раствора содержится:

действующее вещество: перициазин - 4,00 г;

вспомогательные вещества: сахароза, аскорбиновая кислота, винная кислота, глицерол (глицерин), мяты перечной масло, этанол 96 %, карамель (Е 150), вода очищенная.

Прозрачная от желто-коричневого до коричневого цвета флюоресцирующая жидкость с запахом мяты.

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Код ATX: N05AC01.

Фармакодинамика

Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обуславливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его нежелательных реакций (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).

Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.

Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название «корректор поведения».

Блокада периферических Н₁-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием.

Помимо этого, препарат обладает холинолитической активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме крови ниже, чем при внутримышечном введении и варьирует в широких пределах.

После приема внутрь 20 мг перициазина максимальная плазменная концентрация достигается в течение 2 часов и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л).

Связь с белками плазмы составляет 90 %. Перициазин интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе, и через гематоэнцефалический барьер.

Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полу выведения перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов - с желчью и калом.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

Взрослые

• Острые психотические расстройства.
• Хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы) (для лечения и профилактики рецидивов).
• Тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения этих состояний).

Дети старше 3-х лет

•Тяжелые поведенческие расстройства с ажитацией и возбудимостью.

• Гиперчувствительность к перициазину, другим производным фенотиазина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Закрытоугольная глаукома.
• Задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы.
• Агранулоцитоз в анамнезе.
• Порфирия в анамнезе.
• Сопутствующая терапия дофаминергическими агонистами: леводопа, амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, хинаголидом, ропиниролом, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Сосудистая недостаточность (коллапс).
• Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС, или кома.
• Сердечная недостаточность.
• Феохромоцитома.
• Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба- Гольдфлама).
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Детский возраст младше 3-х лет.

С осторожностью

• У пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (с сердечно-сосудистыми заболеваниями; врожденным удлиненным интервалом РТ; брадикардией; гипокалиемией; получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость, изменять электролитный состав крови) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата).
• У пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи с риском развития гипотензивного и хинидиноподобного эффектов, а также способности препарата вызывать тахикардию).
• У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
• У пациентов с эпилепсией (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с болезнью Паркинсона (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• У пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• У пациентов с изменениями картины периферической крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза).
• У пациентов с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением концентрации пролактина в крови).
• У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов детского возраста, особенно младше 6 лет (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Применение препарата Неулептил® не рекомендовано при беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Имеющихся данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для подтверждения репродуктивной токсичности, при этом, согласно данным исследований на животных, не установлено наличия тератогенного действия.

Имеющихся данных о применении препарата Неулептил® у человека недостаточно для исключения риска развития врожденных пороков у детей, подвергшихся воздействию препарата во время внутриутробного развития.

По возможности, в конце беременности, предпочтительно путем снижения дозы, постепенно отменить как нейролептики, так и противопаркинсонические средства, усиливающие их атропиноподобное действие.

У новорожденных следует контролировать состояние нервной системы и функцию желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о развитии следующих нарушений у новорожденных, матери которых принимали нейролептики из группы производных фенотиазина, во время III триместра беременности (пострегистрационные данные):

- дыхательные нарушения различной степени тяжести (от тахипноэ до дыхательной недостаточности), брадикардия и мышечная гипотония, особенно часто встречающиеся, если беременная женщина одновременно принимала другие лекарственные препараты (такие как психотропные препараты и препараты с атропиноподобными эффектами);

- симптомы, связанные с атропиноподобным действием производных фенотиазина, такие как мекониевая кишечная непроходимость, задержка отхождения мекония, трудности с началом кормления, вздутие живота, тахикардия;

- неврологические нарушения, такие как экстрапирамидные симптомы (включая тремор и гипертонус), сонливость, ажитация.

Рекомендуется проводить медицинское наблюдение за детьми, родившимися от матерей, принимавших препарат Неулептил®, и при необходимости назначать им соответствующее лечение.

Период грудного вскармливания

Производные фенотиазина могут экскретироваться с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом Неулептил¹' не рекомендуется.

Фертильность

Имеющихся данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для оценки потенциального влияния перициазина на фертильность.

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует применять минимальную эффективную дозу.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема, и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.

Флакон по 30 мл имеет капельницу, позволяющую отмерять количество препарата из расчета, что в 1 капле содержится 1 мг перициазина.

В упаковке с флаконами по 125 мл имеется дозирующее устройство, с градуированной шкалой, позволяющее отмерять количество препарата, начиная с дозы 10 мг и максимально до 150 мг.

Взрослые

Общие рекомендации

Суточная доза может варьировать от 30 мг до 100 мг.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Лечение острых и хронических психотических расстройств

Начальная суточная доза составляет 75 мг (разделенная на 2-3 приема). Суточная доза может увеличиваться на 25 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг в сутки).

В исключительных случаях суточная доза может увеличиваться до 200 мг.

Лечение тревожного состояния, психомоторного возбуждения, агрессивного или опасного импульсивного поведения

Препарат применяется в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения.

Начальная суточная доза составляет 15-30 мг (разделенная на 2-3 приема). Длительность краткосрочного лечения определяется врачом.

Пациенты пожилого возраста

Дозы при всех показаниях следует снизить в 2-4 раза.

Дети старше 3-х лет

Лечение тяжелых поведенческих расстройств с ажитацией и возбудимостью

Суточная доза составляет 0,1-0,5 мг/кг массы тела в сутки.

Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 6 месяцев.

После вскрытия флакона препарат следует хранить при температуре ниже 25 °С.

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1 %, 10%), нечасто (≥0,1 %, 1 %), редко (≥0,01%, 0,1%), очень редко, включая отдельные сообщения (0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (включая тромбоцитопеническую пурпуру).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гиперпролактинемия (которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, эректильной дисфункции), нарушения терморегуляции.

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Психические нарушения

Частота неизвестна: апатия, спутанность сознания, делирий, чувство тревоги, изменение настроения.

Нарушения со стороны нервной системы (при применении в высоких дозах)

Часто: паркинсонизм.

Частота неизвестна:

• дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.п.);
• поздняя дискинезия при длительном лечении (антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны и могут привести к ухудшению состояния);
• экстрапирамидный синдром (акинезия с гипертонусом или без гипертонуса, частично купируемая антихолинергическими противопаркинсоническими средствами; гиперкинетически- гипертоническая и экситаторная моторная активность; акатизия);
• седативное состояние или сомноленция;
• головокружение;
• бессонница;
• злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»);
• эффекты, обусловленные блокадой м-холинорецепторов (сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочи, запор, паралитическая кишечная непроходимость);
• судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: нарушение аккомодации, коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вследствие накопления препарата, обычно не влияющие на зрение.

Нарушения со стороны сердца

Имеются сообщения о внезапной смерти, возможно связанной с нарушениями сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»), а также о случаях необъяснимой внезапной смерти у пациентов, принимавших нейролептики из группы производных фенотиазина.

Частота неизвестна: двунаправленная желудочковая тахикардия (аритмия типа «пируэт»); отклонения от нормы по результатам ЭКГ, которые включают удлинение интервала QТ (как и при применении других нейролептиков), депрессию сегмента SТ, появление патологического зубца U и изменения зубца Т. Во время лечения производными фенотиазина сообщалось о развитии возможно дозозависимых нарушений сердечного ритма, включая желудочковые и предсердные аритмии, атриовентрикулярную блокаду и желудочковую тахикардию, которые могут приводить к фибрилляции желудочков и остановке сердца.

Нарушения со стороны сосудов

При применении нейролептиков сообщалось о случаях венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоэмболию легочной артерии (иногда с летальным исходом) и случаи развития тромбозов глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия (чаще возникающая у пациентов пожилого возраста и пациентов со снижением объема циркулирующей крови).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: угнетение дыхательной функции, заложенность носа.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: холестатическая желтуха и поражения печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожные реакции, кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: неонатальный абстинентный синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: приапизм, нарушение эякуляции.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител без клинических проявлений красной волчанки, увеличение массы тела, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени.

Симптомы

Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, летаргия, ажитация, дизартрия, атаксия, ступор, мидриаз, возбужденное или делириозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся снижение артериального давления, желудочковые тахикардия и аритмия, риск удлинения интервала QТ, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднение глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Эти симптомы могут усиливаться при одновременном применении других препаратов или этанола (алкоголя). Также возможно развитие антихолинергического синдрома, тяжелого паркинсонизма и полиурии, приводящей к дегидратации.

Лечение

При передозировке препаратом Неулептил* следует немедленно принять все соответствующие меры.

Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно-сосудистой системы и продолжать его до полного устранения явлений передозировки.

Если после приема препарата прошло менее 6 часов, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Возможно применение активированного угля. Специфического антидота нет.

Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма.

При снижении артериального давления пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное внутривенное введение жидкости. В случае если введение жидкости оказывается недостаточным для устранения гипотонии, возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано.

При гипотермии возможно самостоятельное разрешение, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29,4°С).

При нормализации температуры тела и устранении гемодинамических и метаболических расстройств желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии не требуют введения антиаритмических препаратов. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмических препаратов. Следует избегать применения лидокаина и, по возможности, длительно действующих антиаритмических препаратов.

При угнетении ЦНС и дыхания может потребоваться перевод пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибактериальной терапии для профилактики легочных инфекций.

При тяжелых дистонических реакциях показано внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенадрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться внутривенным введением диазепама.

При экстрапирамидных расстройствах внутримышечно применяются антихолинергические противопаркинсонические средства.

Противопоказанные комбинации

- С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона - взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических агонистов (поскольку перициазин блокирует дофаминовые рецепторы). При необходимости устранения вызванных нейролептиком экстрапирамидных нарушений предпочтение следует отдавать антихолинергическим противопаркинсоническим средствам, а не леводопе, поскольку между нейролептиками и дофаминергическими средствами наблюдается взаимный антагонизм.

Нерекомендованные комбинации

• С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона - взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические агонисты могут приводить к появлению или усилению психотических расстройств. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного снижения доз до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). Пациентам с болезнью Паркинсона, которым требуется лечение перициазином с дофаминергическими агонистами, следует применять минимально эффективные дозы обоих препаратов.
• С этанолом (алкоголем) - потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином. Нарушение концентрации внимания может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и этанолсодержащих лекарственных препаратов одновременно с перициазином.
• С амфетамином, клонидином, гуанетидином - эффект этих препаратов уменьшается при одновременном применении с нейролептиками.
• С сультопридом - увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт» из-за суммирования воздействия на электрофизиологические параметры. Увеличение риска развития аритмий отмечается при одновременном применении нейролептиков с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (включая некоторые антиаритмические средства, антидепрессанты и другие нейролептики), а также с лекарственными препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности

• С лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) - увеличение риска развития аритмий (см. раздел «С осторожностью»).
• С тиазидными диуретиками - возрастает риск развития аритмий, в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).
• С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами - усиление гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). Для клонидина и гуанетидина см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Нерекомендованные комбинации».
• С бета-адреноблокаторами - риск развития гипотензии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
• С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, антидепрессанты с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен - риск дополнительного угнетающего действия на ЦНС и угнетения дыхания (что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами).
• С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином - увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.

Следует избегать назначения перициазина пациентам, принимавшим ингибиторы МАО в течение предшествующих 14 дней, а также назначения ингибиторов МАО на фоне применения перициазина.

Следует тщательно оценить необходимость одновременного назначения перициазина с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, из-за риска развития судорог.

Метаболизм с участием изофермента CYР2D6системы цитохрома Р450 - некоторые препараты из группы производных фенотиазина являются умеренными ингибиторами изофермента CYР2D6. Возможны фармакокинетические взаимодействия между ингибиторами изофермента CYР2D6, такими как производные фенотиазина, и субстратами изофермента CYР2D6. Одновременное применение перициазина с амитриптилином/амитриптилиноксидом, субстратом изофермента CYР2D6, может привести к увеличению концентрации амитриптилина/амитриптилиноксида в плазме крови. Следует проводить наблюдение за пациентами на предмет развития дозозависимых нежелательных реакций, связанных с применением амитриптилина/амитриптилиноксида.

• С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антихолинергические противопаркинсонические средства, атропиноподобные спазмолитики, дизопирамид) - возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков.
• С гепатотоксическими препаратами – увеличение риска гепатотоксического действия.
• С солями лития (при применении перициазина в высоких дозах) - при одновременном применении может увеличиваться риск удлинения интервала QТ, а также риск появления нейропсихических признаков, указывающих на развитие злокачественного нейролептического синдрома или интоксикации литием. Следует регулярно проводить клиническое обследование пациента и контролировать концентрацию лития в сыворотке крови, особенно в начале применения комбинированной терапии.
• С альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин (адреналин), эфедрин) - уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение артериального давления.
• С антитиреоидными препаратами - увеличение риска развития агранулоцитоза.
• С апоморфином - уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС.
• С гипогликемическими средствами - при одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови. Об этом следует проинформировать пациента и порекомендовать усиление самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови и моче. При необходимости во время и после прекращения лечения нейролептиками проводят коррекцию дозы гипогликемических средств.
• С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) - возможно снижение всасывания перициазина в желудочно­кишечном тракте. Интервал между приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов.
• С бромокриптином - повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина.
• Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) - уменьшение их эффекта.

Данная лекарственная форма (раствор для приема внутрь) не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, пациентам с эпилепсией, пациентам с травматическими или лекарственными поражениями головного мозга, беременным женщинам, так как в растворе для приема внутрь содержится этанол.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата Неулептил® сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе крапивницы и ангионевротического отека. В случае развития аллергической реакции применение препарата Неулептил следует прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Лейкопения, агранулоцитоз

Поскольку сообщалось о случаях развития лейкопении и агранулоцитоза, рекомендуется контроль с проведением общего анализа крови с подсчетом форменных элементов крови. Возникновение инфекций или лихорадки неясного генеза может свидетельствовать о дискразии крови (см. раздел «Побочное действие») и требует немедленного выполнения общего анализа крови.

Всех пациентов следует проинформировать о том, что в случае повышения температуры тела, боли в горле или любой другой инфекции, им следует немедленно сообщить об этом своему врачу и сделать общий анализ крови. Если по результатам анализа крови наблюдаются выраженные изменения (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения), лечение перициазином следует прекратить.

Злокачественный нейролептический синдром

Лечение препаратом Неулептил® следует прекратить в случае необъяснимого повышения температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, ранними клиническими проявлениями которого могут быть бледность кожных покровов, гипертермия, вегетативные нарушения (бледность, тахикардия, неустойчивое артериальное давление, повышенное потоотделение, одышка), нарушения сознания и ригидность мышц.

Признаки вегетативной дисфункции, такие как повышенное потоотделение и нестабильность артериального давления, могут предшествовать возникновению гипертермии и таким образом, представляют собой ранние симптомы злокачественного нейролептического синдрома. Хотя этот эффект нейролептиков может быть связан с идиосинкразией, существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга.

Употребление этанола (алкоголя)

Во время лечения нельзя принимать алкоголь и этанолсодержащие препараты, так как при этом потенцирование седативного эффекта приводит к снижению реакции, что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Пациенты с эпилепсией

Вследствие способности препарата снижать порог судорожной активности, при лечении перициазином пациентов с эпилепсией следует тщательно наблюдать за их состоянием и, по возможности, проводить электроэнцефалографию. При развитии судорог необходимо прекратить прием препарата.

Пациенты с болезнью Паркинсона

За исключением особых случаев, перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Удлинение интервала QT

Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал (QТ, что может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая опасную для жизни двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может представлять опасность для жизни (внезапная смерть). Риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма увеличивается при наличии у пациентов брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QТ (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, удлиняющих интервал QТ). Перед назначением нейролептиков, если позволяет состояние пациента, и во время лечения препаратом необходимо исключать наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QТ или удлиненного интервала QТ при применении других препаратов, удлиняющих интервал QТ) (см. разделы «С осторожностью», «Побочное действие»). Если позволяет клиническая ситуация, рекомендуется до начала лечения и во время лечения, проводить соответствующие исследования (контроль ЭКГ и содержания калия в сыворотке крови, контроль артериального давления).

Кишечная непроходимость

В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости, следует провести необходимое обследование на предмет исключения паралитической кишечной непроходимости, так как развитие этой нежелательной реакции требует проведения экстренного лечения.

Пожилые пациенты

Препарат Неулептил® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов из-за повышенной предрасположенности к развитию ортостатической гипотензии, седативных эффектов, экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, хронического запора (риск развития паралитической кишечной непроходимости) и возможной гипертрофии предстательной железы (из- за кумуляции препарата вследствие снижения функции печени и почек).

У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития лекарственного паркинсонизма, особенно при длительном лечении.

Учитывая гиперчувствительность к лекарственным препаратам, воздействующим на центральную нервную систему, пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать препарат в более низких начальных дозах.

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого увеличения риска развития цереброваскулярных осложнений неизвестен. Нельзя исключить увеличение этого риска при приеме других нейролептиков или при приеме нейролептиков пациентами других групп, поэтому перициазин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска летального исхода. Анализ 17-ти плацебо контролируемых исследований (средней продолжительностью 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск летального исхода, чем пациенты, получавшие плацебо. В типичном контролируемом плацебо клиническом исследовании у получавших активный препарат (нейролептик) пациентов по окончании 10-недельного курса лечения смертность составляла 4,5% против 2,6% у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение типичными нейролептиками также может увеличивать смертность. Степень, в которой увеличение смертности может быть связано с приемом антипсихотического препарата, а не с некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому перициазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска для его развития

Сообщалось о развитии гипергликемии и нарушении толерантности к глюкозе у пациентов, принимавших перициазин. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска для его развития, начинающим лечение препаратом Неулептил®, во время лечения должен проводиться соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

Поздняя дискинезия

Длительное лечение любым препаратом группы производных фенотиазина может привести к развитию поздней дискинезии, особенно у пожилых пациентов и детей.

Синдром отмены

После резкого прекращения приема нейролептиков в высоких дозах в редких случаях сообщалось о развитии острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, головную боль, чувство тревоги, ажитацию, дискинезию, дистонию, нарушение терморегуляции и бессонницу. Также может возникнуть рецидив заболевания. Сообщалось о развитии экстрапирамидных реакций. Поэтому, рекомендуется постепенная отмена препарата. Симптомы отмены могут возникнуть после применения препарата в любой дозе. Отмену препарата следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Фотосенсибилизация

В связи с возможностью развития фотосенсибилизации, пациентам, получающим перициазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами.

Контактная сенсибилизация

В связи с тем, что у лиц, часто обращающихся с фенотиазинами, в очень редких случаях возможно развитие контактной сенсибилизации кожи к фенотиазинам, следует избегать прямого контакта препарата с кожей.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям младше 3-х лет.

Ввиду возможной взаимосвязи между применением препаратов группы производных фенотиазина и развитием синдрома внезапной детской смерти (СВДС)) препарата противопоказан детям младше 1 года.

Применение препарата у детей младше 6 лет возможно только в исключительных случаях, под строгим врачебным контролем и в специализированных учреждениях. Необходимо контролировать неврологические симптомы и признаки.

В случае применения препарата у детей рекомендуется проводить ежегодный клинический осмотр для оценки способности ребенка к обучению, так как под влиянием препарата возможно снижение когнитивных функций.

Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости, головокружения и помутнения поля зрения, а также порекомендовать им воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, особенно в начале лечения.

Раствор для приема внутрь 4%.

Флаконы по 30 мл.

По 30 мл во флакон темного нейтрального стекла (тип III) с капельницей. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Флаконы по 125 мл.

По 125 мл во флакон темного нейтрального стекла (тип III) в комплекте с пластиковым шприцем-дозатором. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.

Производитель

А. Наттерманн энд Сие. ГмбХ, Германия.

A. Nattermann and Cie. GmbH, Germany.

Nattermannallee 1, D-50829, Koln, Germany.

Претензии потребителей направлять по адресу:

АО «Санофи Россия».

125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

Телефон: (495) 721-14-00.