Морфина гидрохлорид: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.

активное вещество – морфина гидрохлорид – 10 мг;

вспомогательные вещества – кислоты хлористоводородной 0,1 М раствор, вода для инъекций.

Опиоиды. Природные алкалоиды опия.

Код ATC: N02AA01.

ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ МОРФИНА ИМЕЕТСЯ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ПЕРЕДОЗИРОВКИ, ЧТО ПРИВОДИТ К УГНЕТЕНИЮ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА. ТОКСИЧЕСКИЕ ДОЗЫ ВЫЗЫВАЮТ ПОЯВЛЕНИЕ ПЕРИОДИЧЕСКОГО ДЫХАНИЯ И ПОСЛЕДУЮЩУЮ СМЕРТЬ В РЕЗУЛЬТАТЕ ОСТАНОВКИ ДЫХАНИЯ.

СЛЕДУЕТ СОБЛЮДАТЬ ОСОБУЮ ОСТОРОЖНОСТЬ!

Фармакодинамика

Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n. vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (вызывая бронхоспазм, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди), повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), усиливает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение. Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторные введения морфина или применение препаратов, стимулирующих рвоту, рвоты не вызывают). Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n. vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Действие развивается через 10-30 мин после п/к введения.

Из-за низкой липофильности морфина, аккумуляция препарата в ликворе приводит к увеличению продолжительности анальгезии и распространению зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током цереброспинальной жидкости.

При в/м введении 10 мг эффект развивается через 10-30 мин, достигает максимума через 30-60 мин и продолжается 4-5 часов. При в/в введении максимальный эффект развивается через 20 мин и продолжается 4-5 часов. При повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2-14 дней от начала лечения). Синдром «отмены» может возникнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 часа.

Фармакокинетика

Связь с белками – низкая (30-35 %). Проникает через ГЭБ и плаценту (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке. Объем распределения – 4 л/кг. ТС_mах - 20 мин (в/в введение), 30-60 мин (в/м введение), 50-90 мин (п/к введение). Метаболизируется, образуя, в основном, глюкурониды и сульфаты. Т_1/2 подвержен большим внутрииндивидуальным вариациям, в среднем составляет 2-6 часов. Выводится почками (85 %): около 9-12 % – в течение 24 ч в неизмененном виде, 80 % – в виде глюкуронидов; оставшаяся часть (7-10 %) – с желчью.

Фармакокинетика морфина у детей старше 1 года сопоставима с фармакокинетикой у взрослых; Т_1/2 после в/в введения подвержен большим внутрииндивидуальным вариациям в среднем составляет – 2-6 ч.

Для устранения выраженной острой или хронической боли, не купирующейся ненаркотическими анальгетиками. В частности, острый болевой синдром при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии, при тяжелой травме, в послеоперационном периоде, при злокачественных новообразованиях.

В качестве дополнительного лечебного ЛС к общей анестезии для уменьшения дозы общего анестетика во время индукции и поддержания анестезии; для потенцирования местной анестезии; премедикации; как компонент седации пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.

В качестве дополнительного средства для лечения отека легких на фоне острой недостаточности ЛЖ.

Несмотря на переносимость достаточно высоких доз, терапия Морфином должна начинаться с минимально эффективных доз.

Подкожно, внутривенно.

Подкожно: стартовая доза – 10 мг, при необходимости можно вводить повторно каждые 4-6 часов.

Внутримышечное введение не рекомендуется по причине болезненности инъекции и отсутствия фармакокинетических преимуществ по сравнению с подкожным введением. Внутримышечное введение следует использовать вместо подкожного введения у пациентов с выраженными отеками.

Внутривенно: для приготовления раствора для внутривенного введения следует развести 1мл раствора с концентрацией 10 мг/мл до 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят медленно, дробно, по 3-5 мл с 5-ти минутным интервалом до полного устранения болевого синдрома.

Продленное внутривенное введение морфина (1-5 мг/час) возможно у пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.

В интенсивной терапии острой недостаточности ЛЖ 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл разводится до 10 мл 0,9 % раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят в вену медленно, дробно, по 3-5 мл в течение 3-5 мин.

Дозировка у детей

Не рекомендуется для детей младше 1 года.

Подкожно: 0,05-0,2 мг/кг массы тела ребенка. При необходимости можно повторять каждые 4-6 часов.

Внутривенно: 0,05-0,1 мг/кг массы тела. При необходимости можно повторять каждые 4-6 часов.

Возможно использование морфина путем продленной внутривенной инфузии 0,01-0,02 мг/кг/час в условиях реанимационного отделения.

Острая боль. Взрослым подкожные инъекции (не подходят для отечных пациентов) или внутримышечно, первоначально 10 мг (пожилым или ослабленным 5 мг) каждые 4 часа (или во время титрования), доза регулируется в зависимости от ответа; детям в возрасте от >1 до 2 лет первоначально 100-200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 2-12 лет первоначально 200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 12-18 лет первоначально 2,5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.

Внутривенно медленно. Взрослые: первоначально 5 мг (снизить дозу у пожилых или немощных) каждые 4 часа (или чаще во время титрования), регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте от >1 до 12 лет первоначально 100 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.

Премедикация. Взрослым подкожно или внутримышечно, до 10 мг за 60-90 мин до операции; детям в виде внутримышечных инъекций, 150 мкг/кг.

Инфаркт миокарда. Внутривенно медленно (1-2 мг/мин) 5-10 мг, а затем еще 5-10 мг при необходимости, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.

Острый отек легких. Внутривенно медленно (2 мг/мин) 5-10 мг, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.

Хроническая боль. Подкожно (не подходит для отечных пациентов) или в виде внутримышечной инъекции, первоначально 5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа. В лечении хронической боли особое внимание должно быть уделено выбору правильного графика введения препарата на протяжении суток. При длительном лечении боли необходима регулярная оценка состояния пациента с целью корректировки дозы.

Особенности дозирования у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью: у пациентов с печеночной и/или почечной дисфункцией дозировка морфина должна проходить с особенной осторожностью. Морфин может спровоцировать кому при печеночной недостаточности, поэтому, по возможности, следует избегать его применения или уменьшить дозу. Уменьшение дозы необходимо при умеренной и тяжелой почечной недостаточности. У детей использовать 75 % от дозы, если клиренс креатинина составляет 10-50 мл/мин/1,73 м², и 50 % от дозы, если клиренс креатинина меньше 10 мл/мин/1,73 м². 

Особенности дозирования у пожилых пациентов: пациенты пожилого возраста (обычно 75 лет и старше) могут быть чувствительны к общему воздействию морфина. Поэтому рекомендуется или снижать дозу в 2 раза или увеличивать интервал между введениями в 2 раза.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, седативный эффект, сонливость, общая слабость вплоть до потери сознания, повышение внутричерепного давления, тремор, судороги (особенно у детей), миоклонус, опиоид-индуцированная аллодиния и гипералгезия.

Нарушения психики: изменения настроения (как правило, эйфория, иногда дисфория), парадоксальное возбуждение и беспокойство, нарушения сна, кошмарные сновидения, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, галлюцинации, снижение либидо, физическая и психологическая зависимость. Зависимость может возникнуть через 1-2 недели лечения. Для уменьшения риска развития зависимости не следует превышать рекомендуемые терапевтические дозы.

Нарушения со стороны органа зрения: сужение зрачка, помутнение зрения, диплопия (двоение зрения), нистагм.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции (могут проявляться такими симптомами как покраснение лица, зуд, сыпь, крапивница, отек лица, отек гортани, бронхоспазм). Сообщалось о случаях контактного дерматита.

Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной продукции анти диуретического гормона (синдром Пархона).

Нарушения со стороны сердца: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: снижение или (реже) повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания (особенно при использовании больших доз), бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: наиболее часто отмечались тошнота, рвота (особенно – в начале лечения) и запор, менее часто – сухость во рту, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость, «narcotic bowel syndrome» (кишечный синдром, вызванный наркотическими препаратами), панкреатит, повышение активности ферментов поджелудочной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, спазм сфинктера Одди, желчная колика.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ригидность мышц, спазм мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: спазм мочеточников, дизурия и нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: аменорея, эректильная дисфункция (при длительном применении).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, гипотермия, слабость, астения, боль и раздражение в месте инъекции, толерантность.

При резкой отмене морфина возможно развитие абстинентного синдрома, характеризующегося следующими симптомами: беспокойство, раздражительность, озноб, мидриаз, гиперемия, потливость, слезотечение, насморк, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, боли в суставах.

При одновременном применении морфина с серотонинергическими лекарственными средствами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, если развились следующие симптомы:возбуждение, галлюцинации, учащенное сердцебиение, лихорадка,

повышенное потоотделение, озноб или тремор, мышечные подергивания (мышечные судороги) или ригидность (скованность), нарушение координации, тошнота, рвота или понос (см. раздел «Меры предосторожности» – Серотониновый синдром).