Мононайн лиофилизат: инструкция по применению

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:

Фактор свертывания крови IX	500 ME	1000 ME
Вспомогательные вещества:Натрия хлорид	13-26 мг	26-52 мг
Маннитол	105-195 мг	210-390 мг
L-гистидин	5,2-10,4 мг	10,4-20,8 мг

Натрия гидроксид или кислота хлористоводородная q.s. для доведения pH

1 флакон с растворителем содержит:

Вода для инъекций5 мл10 мл

Среднее значение специфической активности фактора свертывания крови IX составляет не менее 190 МЕ/мг белка.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство. Код ATX: B02BD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Мононайн® производится из плазмы крови человека. Фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 Дальтон. Фактор IX представляет собой К-витамин-зависимый фактор свертывания крови, который синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором ХIа по внутреннему пути системы свертывания крови и комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути.

Активированный фактор IX вместе с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, и формируется тромб.

Гемофилия В представляет собой наследственное сцепленное с полом нарушение свертывания крови, причиной которого является снижение уровня фактора IX. При гемофилии В наблюдаются массивные кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы, возникающие спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови IX позволяет увеличить содержание этого фактора в плазме крови и, тем самым, временно нормализовать содержание фактора IX и склонность к кровотечениям.

После приготовления восстановленного раствора (см. раздел Восстановление) полученный прозрачный бесцветный изотонический раствор с нейтральным значением pH содержит приблизительно стократное количество активности равного объёма нормальной плазмы человека.

Фармакокинетика

При кратковременной инфузии препарата Мононайн® у 38 пациентов с гемофилией В (изучение восстановления активности препарата) было установлено, что среднее восстановление активности препарата равнялось 1,71 МЕ/дл на МЕ/кг массы тела (диапазон 0,85-4,66). Средняя продолжительность конечного периода полувыведения в подгруппе из 28 пациентов составляло 14,9 часов (диапазон 7,2-22,7).

Показатели фармакокинетики препарата Мононайн® также определялись у 12 пациентов (плановая операция) до начала лечения препаратом Мононайн® при его назначении в виде длительной инфузии.

Параметр	Изучение восстановления активности препарата (n=38)Среднее значение (диапазон)	Плановая операция (n=12)Среднее значение (диапазон)
Нарастающее восстановление активности (МЕ/дл на МЕ/кг)	1,71 (0,85-4,66)	1,21 (0,83-1,60)
Конечный период полувыведения (ч)	14,9 (7,2-22,7)++	16,4 (8,7-36,6)
Начальный период	нет данных	2,46 (0,34-6,2)
полувыведения (ч)+++
Площадь под кривой (ч × кг/мл)+	нет данных	0,254 (0,147-0,408)
Объем распределения при равновесном состоянии (мл/кг)	нет данных	111 (77-146)
Клиренс (мл/ч/кг)	нет данных	4,27 (2,45-6,78)
Средняя продолжительность времени пребывания в условиях воздействия (ч)	нет данных	27,4 (17,7-42,6)

+ Стандартизовано относительно дозы 1 МЕ/кг.

++ Основано на данных, полученных в группе из 28 пациентов.

+++ Данные получены только у 4 из 12 пациентов. В группе оставшихся 8 пациентов наблюдения за распределением препарата Мононайн® проводились эпизодически.

Данные по фармакокинетике для пациентов моложе 12 лет отсутствуют.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора свертывания крови IX)