Медоцеф: инструкция по применению

Каждый флакон содержит Цефоперазон (в виде цефоперазона натрия) 1г.

Белый или слегка желтый, гигроскопичный порошок.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий 1 г во флаконах.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Код АТС: J01DD12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, предназначенный для парентерального применения. Бактерицидное действие Медоцефа обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. В результате ацетилирования цефоперазоном мембраносвязанных транспептидаз, катализирующих перекрёстную сшивку пептидогликанов - конечный этап синтеза клеточной стенки бактерии, образуется дефектная, осмотически нестабильная клеточная стенка. Препарат устойчив к действию α-лактамаз и активен в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов, включая грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes ((β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae β-гемолитические стрептококки группы В) и энтерококки (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая К. pneumoniae), род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), род Providencia, Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); анаэробные бактерии - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp.

Медоцеф также активен in vitro в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов: род Salmonella, род Shigella, Serratia liquefaciens, N. meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, род Fusobacterium, род Eubacterium и продуцирующие Р-лактамазу штаммы Н. influenzae и N. gonorrhoeae.

Виды микроорганизмов, у которых может наблюдаться приобретенная резистентность к цефоперазону: аэробные грамположительные бактерии - Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (устойчивые к пенициллину); аэробные грамотрицательные бактерии - Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacler spp., Klebsiella oxytoca, Proteuspenneri, Proteus vulgaris, Proteus spp..

Виды микроорганизмов, которые обладают природной устойчивостью к цефоперазону: аэробные грамположительные бактерии - Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый), коагулазонегативные Staphylococcus (метициллин-устойчивые); аэробные грамотрицательные бактерии - Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

Всасывание

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного равномерного в/в или однократного в/м введения.

Таблица 1.

Доза, способ введения	Средние концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени после введения препарата, мкг/мл
	В момент введения	30 мин	1ч	2ч	4ч	8ч	12 ч
1 г в/в	153	114	73	38	16	4	0,5
2 г в/в	252	153	114	70	32	8	2
3 г в/в	340	210	142	89	41	9	2
4 г в/в	506	325	251	161	71	19	6
1 г в/м	32*	52	65	57	33	7	1
2 г в/м	40*	69	93	97	58	14	4

* Результаты получены через 15 мин после введения препарата.

Распределение

Концентрация цефоперазона в плазме при увеличении дозы пропорциональна как при внутривенном, так и при внутримышечном введении. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1 -2 часа. Цефоперазон связывается с белками плазмы на 90%, и объем распределения составляет 0,15 л/кг массы тела.

Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитической и спинномозговой (при менингите) жидкостях, моче, желчи, стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.

Выведение

Т1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения. Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Медоцефа и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока. Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г цефоперазона. После в/м введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл. Цефоперазон практически не метаболизируется (менее 1 %).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста не имеются. Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (Cmax, AUC,

Т1/2).

У пациентов с нарушением функции печени и/или обструкцией желчевыводящих путей удлиняется Т1/2 цефоперазона из плазмы, и одновременно увеличивается его экскреция с мочой.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.

Препарат назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes ((3-гемолитические стрептококки группы А), Р. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. colli, Proteus Mirabilis и Enterobacter.

Инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), вызванные Е. colli, Р. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными палочками (включая Bacteroides fragilis).

Бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. colli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индол-позитивные и индол-негативные), Clostridium spp. и анаэробные грамположительные кокки.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и Р. aeruginosa.

Инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит и инфекции половых путей у женщин, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. colli, Clostridium spp., Bacteroides species (включая Bacteroides fragidis) и анаэробные грамположительные кокки.

Инфекции мочевыделительной системы, вызванные Esherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.

Энтерококковые инфекции. Цефоперазон клинически эффективен при лечении инфекций органов брюшной полости (в т.ч. перитонита), кожи и мягких тканей, тазовых органов, половых путей у женщин, эндометрита и инфекций мочевыделительной системы, вызванных энтерококком. Однако большинство штаммов энтерококков оказались мало восприимчивы и умеренно резистентны к цефоперазону. Тестирование in vitro на чувствительность может не соответствовать исследованиям in vivo. Лечение цефоперазоном энтерококковых инфекций особенно эффективно при полимикробном заражении. Цефоперазон должен назначаться с осторожностью и в дозах достаточных для достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

Тестирование восприимчивости:

Перед началом лечения Медоцефом должен быть выделен возбудитель инфекции и определена его чувствительность к антибиотикам. В некоторых случаях лечение может быть начато до получения вышеуказанных результатов.

Комбинированная терапия:

Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия в отношении многих грамотрицательных палочек. При назначении данной комбинации необходимо провести исследование in vitro для определения чувствительности к комбинации препаратов, а также тщательно проверить функцию почек у пациента (см. Меры предосторожности и Способ применения и дозы).