Луверис лиофилизат: инструкция по применению

1 флакон содержит лутропина альфа в количестве, эквивалентном 75 ME и вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 20, метионин, динатрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид.

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета (лиофилизат)

Гонадотропины. Лутропин альфа. Код ATX: [G03GA07].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лутропин альфа является рекомбинантным человеческим лютеинизирующим гормоном, гликопротеином с нековалентными связями альфа и бета субъединиц. Лютеинизирующий гормон связывается с клетками теки и гранулезы яичников, а так же с клетками Лейдига семенников. Имеет сродство к тому же рецептору, что и человеческий хорионический гонадотропин. Данный трансмембранный рецептор принадлежит к супер-семейству G-протеин спаренных рецепторов, в частности, он имеет большой внеклеточный домен. In vitro было выявлено, что афинность рекомбинантного лутропина к данному рецептору находится между натуральным гипофизарным лутропином и хорионическим гонадотропином, однако с тем же эффектом.

В яичниках в фолликулярную фазу лутропин стимулирует текальные клетки к секреции андрогена, который будет служить субстратом для ароматазы клеток гранулёзы для синтеза эстрадиола, необходимого для развития фолликулов. В середине цикла высокий уровень лутропина является триггером для формирования желтого тела и овуляции. После овуляции лутропин стимулирует продукцию прогестерона желтым телом путем повышения конверсии холестерола в прегненолон.

В процессе стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией в результате дефицита ЛГ и ФСГ первичным эффектом от назначения лутропина было повышение продукции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулировался ФСГ.

В клинических исследованиях данные пациенты определялись уровень III менее 1,2 МЕ/л, измеренным в центральной лаборатории. Тем не менее, следует принимать во внимание, что результаты измерения уровня ЛГ, проведенные разными лабораториями могут быть различны.

В данных исследованиях показатель овуляции на цикл составлял 70-75%.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры лутропина альфа были исследованы на десенсибилизированных добровольцах женского пола в дозах от 75 до 40000 ME.

Фармакокинетический профиль лутропина альфа схож с таковым у выделенного из мочи ЛГ. После внутривенного введения, лутропин альфа быстро распространяется по организму с начальным периодом полувыведения около 1 часа и выводится из организма с конечным периодом полувыведения в 10-12 часов. Уравновешенный объем распределения составляет 10-14 литров. Лутропин альфа демонстрирует линейную фармакокинетику, показатель площади под кривой прямо пропорционален введенной дозе. Общий клиренс составляет 2 л/ч, менее 5% дозы выводится с мочой. Среднее время удержания в организме составляет около 5 часов.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 60%, терминальный период полувыведения несколько пролонгирован. Фармакокинетические параметры при однократном и повторяющихся введениях сравнимы, аккумулирование препарата минимально. Не было выявлено фармакокинетических взаимодействий при одновременном назначении с фоллитропином альфа.

Лечение бесплодия, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в организме. В клинических исследованиях данные пациенты определялись уровнем лютеинизирующего гормона в эндогенной сыворотке < 1,2 МЕ/л.