Лизоретик Минск

Каждая таблетка 10 мг/12,5 мг содержит:

Активные вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 10,00 мг и гидрохлортиазид 12,50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 38,01 мг, маннит 22,00 мг, крахмал кукурузный 22,40 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,05 мг, магния стеарат 1,10 мг.

Каждая таблетка 20 мг/12,5 мг содержит:

Активные вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 20,00 мг и гидрохлортиазид 12,50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 88,72 мг, маннит 44,00 мг, крахмал кукурузный 44,80 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат 2,20 мг.

Дозировка 10мг/12,5мг: бежевато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне.

Дозировка 20 мг/12,5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX С09ВА03.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лекарственное средство Лизоретик представляет собой комбинацию фиксированных доз лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлортиазида (тиазидного диуретика), оказывающих комплементарное действие и дополняющих антигипертензивный эффект друг друга.

Лизиноприл

Лизиноприл является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается основным механизмом, посредством которого лизиноприл снижает кровяное давление. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у больных с низким уровнем ренина. Ингибиторы АПФ снижают концентрацию вазоконстриктора ангиотензина II, однако повышают уровень брадикинина. Это объясняет наличие сухого кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Гидрохлортиазид ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижается реабсорбция этих ионов в дистальных отделах канальцев. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на калий, что приводит к повышению потерь калия. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика

Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.

Абсорбция

Лизиноприл

Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Гидрохлортиазид

Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6- 12 часов.

Распределение

Связывание с белками

Лизиноприл не связывается с никакими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию.

Метаболизм/элиминация

Оба активных вещества не подвергаются метаболизму и практически полностью выводятся почками в неизменном виде.

Период полувыведения для лизиноприла при многократном применении составляет в среднем 12 часов, для гидрохлортиазида - 5-15 часов.

Приблизительно 61% принятого гидрохлортиазида элиминируется в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Почечная недостаточность

При нарушение функции почек элиминация лизиноприла уменьшается, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.

У пациентов с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин средняя AUC увеличивается только на 13%, а у пациентов с клиренсом креатинина 5-30 мл/мин наблюдается увеличение средней AUC в 4-5 раз.

Лизиноприл может быть удален путем диализа. За 4 часа гемодиализа плазменная концентрация лизиноприла снизилась в среднем на 60%, при диализном клиренсе от 40 до 55 мл / мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивается системное воздействие лизиноприла (увеличение AUC в среднем на 125%), и наблюдается снижение абсорбции лизиноприла на 16% по сравнению со здоровыми людьми.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» больше, чем у пациентов молодого возраста. Концентрация лизиноприла в крови повышена, в среднем, на 60%.

Лизоретик применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и умеренной степени у пациентов, которые поддаются терапии отдельными компонентами (лизиноприлом гидрохлортиазидом) в тех же дозировках.

Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов, анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет (тяжелые формы), наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете),состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Принимать внутрь, один раз в сутки.

Назначение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлортиазида обычно рекомендуется после подбора дозы отдельных компонентов.

При определенных клинических состояниях может рассматриваться вопрос о прямой замене монотерапии на фиксированную комбинацию.

При артериальной гипертензии

Обычно Лизоретик рекомендуется принимать по одной таблетке (10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг) один раз в день, желательно в одно и то же время.

Если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в период от 2 до 4 недель, то в этом случае доза Лизоретика может быть увеличена до двух таблеток (10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг) один раз в день.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы Лизоретика, причем вероятность ее возникновения выше у пациентов, у которых имеется дефицит объема жидкости и/или солей в результате предшествующей диуретической терапии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизоретиком. Если это невозможно, лечение следует начинать только с одного лизиноприла в дозе 5 мг

Дозы при почечной недостаточности

Комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид противопоказана пациентам с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин она может применяться только после подбора дозы отдельных компонентов.

У таких пациентов рекомендованной начальной дозой лизиноприла, назначаемой в качестве монотерапии, является 5-10 мг (смотри раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования комбинации лизиноприла и гидрохлортиазида не выявили связи возраста с какими-то изменениями в эффективности и переносимости. Смотри раздел выше «Дозы при почечной недостаточности».

Дети и подростки (<18лет)

Безопасность и эффективность применения Лизоретика у детей не установлена.