Ладисан: инструкция по применению

Таблетки 25 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-коричневого цвета, круглой формы, с обозначением «PLIVA» на одной стороне.

1 таблетка по 25 мг содержит: 25 мг мапротилина гидрохлорида.

Антидепрессант. Код ATX: N06AA21.

Ладисан в качестве активного вещества содержит мапротилин, который является тетрациклическим антидепрессантом. Оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на повторный захват серотонина. Мапротилин, имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным α1-адренорецепторам; оказывает умеренно выраженное антихолинергическое действие и ингибирующее действие на гистаминовые Н1-рецепторы.

Считается, что в механизме действия препарата при его длительном применении также имеют значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, GABA).

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема таблетки, покрытой оболочкой, мапротилина гидрохлорид медленно, но полностью абсорбируется. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь препарата в дозе 50 мг Сmах в крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.

При применении Ладисана внутрь в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, применяется ли вся суточная доза однократно или в 3 приема. Значения равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от величины дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение

Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1.7. Средний объем распределения составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% от принятой дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Несколько гидроксилированных и/или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение; они выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Выведение

Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 ч. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После приема однократной дозы препарата ее выведение происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозы - с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 - с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При применении препарата в одной и той же дозе у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) равновесная концентрация активного вещества в крови выше, чем у пациентов молодого возраста; период полувыведения продолжительнее; суточная доза Ладисана поэтому должна быть уменьшена вдвое. При нарушении функции почек (значения клиренса креатинина 24-37 мл/мин) период полувыведения мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия мапротилина на плод.

Не было выявлено канцерогенное действие препарата при использовании высоких доз препарата в течение года. Также не было никаких доказательств мутагенности у потомства мышей при применении доз, до 60 раз превышающих рекомендуемую для людей.

Ладисан применяется при депрессиях и депрессивных состояниях различного характера.