Купренил : инструкция по применению

Таблетки, покрытые оболочкой, фиолетово-розового цвета, круглые, с однородной поверхностью, без пятен и повреждений.

1 таблетка содержит:

пеницилламин 250,0 мг

картофельный крахмал 43,75 мг

лактоза моногидрат 166,25 мг

Повидон (поливинилпирролидон) 25,00 мг

тальк 10,00 мг

магния стеарат 5,00 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана двуокись Е171, лак азорубиновый Е122

Специфические противоревматические средства. Пеницилламин и его аналоги.

Купренил является лекарственным средством, обладающим высокой комплексообразующей активностью по отношению к металлам. Действие препарата заключается в захвате ионов металлов, главным образом меди, ртути, мышьяка, свинца, железа и кальция. Это препарат выбора при болезни Вильсона (гепато-лентикулярная дегенерация). Причиной болезни является неправильный метаболизм меди, которая накапливается в разных органах: мозге, почках, печени, глазном яблоке. Препарат уменьшает резорбцию меди из пищи и устраняет ее избыток из тканей.

Положительные результаты достигаются также при лечении ревматоидного воспаления суставов. Механизм действия пеницилламина при ревматоидном артрите не известен. Пеницилламин снижает концентрацию иммуноглобулинов (IgM), комплексов в сыворотке и синовиальной жидкости с небольшим снижением концентрации общего сывороточного иммуноглобулина. В экспериментальных исследованиях in vitro пеницилламин ингибирует активность Т-лимфоцитов, не влияя на активность В-лимфоцитов.

У пациентов с цистинурией пеницилламин образует комплексы с цистином, что приводит к образованию пеницилламин-цистеин дисульфида, который лучше растворяется в воде, чем цистин, и легко выводится почками из организма. В результате концентрация цистина в моче значительно снижается, что имеет большое значение в профилактике образования цистиновых камней.

• тяжелый активный ревматоидный артрит, при отсутствии эффекта от терапии препаратами первой линии;

• болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация);

• Цистинурия

Внутрь. Режим дозирования зависит от заболевания.

Купренил применяют не менее чем за 30 минут до приема пищи.

Применение у детей и подростков

Таблетки Купренил на части не делятся. Из-за содержания в таблетке 250 мг пеницилламина данное средство не может быть назначено детям до 12 лет для начальной терапии и на этапе подбора дозы.

При болезни Вильсона

Взрослые: суточная доза от 1500 мг до 2000 мг в сутки, разделенная на разовые дозы. После получения ремиссии суточная доза может быть снижена до 750-1000 мг. У пациентов с отрицательным балансом меди следует использовать минимальную эффективную дозу пеницилламина. Дозу 2000 мг в сутки не следует назначать в течение более одного года.

Применение у пациентов пожилого возраста. Суточная доза 20 мг/кг, разделенная на разовые дозы. Дозу пеницилламина следует подобрать так, чтобы достичь ремиссию болезни и удержать отрицательный баланс меди.

Применение у детей: средняя терапевтическая доза составляет 20 мг/кг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема за один час до еды. Для детей старше 12 лет средняя терапевтическая доза обычно составляет от 0,75 г до 1 г в сутки.

При лечении цистинурии

Взрослые: суточная доза от 500 до 1000 мг в сутки до достижения концентрации цистина в моче менее чем 300 мг/л.

Применение у пациентов пожилого возраста. Следует назначать минимальную дозу до достижения концентрации цистина в моче менее 200 мг/л.

Применение у детей: от 20 до 30 мг/кг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема за один час до еды до достижения концентрации цистина в моче менее 200 мг/л.

Внимание

Во время лечения рекомендован прием жидкости в количестве не менее 3 литров в сутки.

Пациент должен выпивать 500 мл воды перед сном, а затем 500 мл ночью, поскольку ночью моча более концентрированная и более кислая, чем в течение дня. Как правило, чем больше пациент пьет жидкости, тем меньшая доза пеницилламина может быть ему назначена.

Кроме того, рекомендуется диета с низким содержанием метионина и цистина. Такая диета не может быть рекомендована детям в период роста или женщинам во время беременности из-за низкого содержания белка.

При лечении тяжелого активного ревматоидного артрита

Взрослые: суточная доза от 125 мг до 250 мг в первый месяц назначения.

Далее доза может быть увеличена на 125-250 мг каждые 4 недели в течение 12 недель до достижения ремиссии. Следует использовать минимальную эффективную дозу, которая позволяет достигнуть ингибирования симптомов болезни. Прием лекарственного средства должен быть прекращен, если необходимый эффект не достигнут в течение 12 месяцев лечения.

Средняя терапевтическая доза составляет от 500 мг до 750 мг в сутки. После получения ремиссии продолжительностью шесть месяцев рекомендуется постепенное снижение дозы на 125-250 мг каждые 12 недель.

Не следует использовать дозу лекарственного средства, превышающую 1500 мг в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста. Начальная доза не должна превышать 125 мг ежедневно в течение первого месяца приема. Доза может быть увеличена на 125 мг каждые 4 недели в течение 12 недель до достижения ремиссии.

Не следует использовать дозу лекарственного средства, превышающую 1000 мг в сутки.

Применение у детей: средняя терапевтическая доза составляет от 15 до 20 мг/кг в сутки.

Начальная доза должна быть ниже (от 2,5 до 5,0 мг/кг в день), доза постепенно повышается каждые 4 недели в течение периода от 3 до 6 месяцев.

Побочные явления приведены, начиная с самых частых, согласно следующей шкале:

• очень частые (≥1/10);

• частые (≥1/100 но <1/10);

• нечастые (≥1/1000 но <1/100);

• редкие (≥1/10000 но <1/1000);

• очень редкие (<1/10000), не известны (на основании доступных данных частота не может быть определена)

Инфекции и инвазии

Редкие: воспаление бронхов.

Расстройства иммунной системы

Частые: аллергические реакции.

Расстройства крови и лимфатической системы

Частые: тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов.

Редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Частые: лихорадка.

Мышечно-скелетные расстройства и нарушения соединительной ткани

Частые: суставные боли.

Редкие: миастения, волчанкоподобный синдром.

Заболевания почек и мочевых путей

Частые: повреждение почечных клубочков, инфекция мочевых путей.

Редкие: синдром Гудпасчера.

Расстройства дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частые: воспаление бронхов.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Частые: крапивница, эритема, зуд.

Редкие: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка.

Заболевания печени и желчных путей

Редкие: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: воспаление зрительного нерва.

Заболевания уха и лабиринта

Редкие: шум в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства

Частые: воспаление полости рта.

Редкие: панкреатит, рецидив язвенной болезни желудка.

• повышенная чувствительность к пенициллину, пеницилламину или другим ингредиентам, входящим в состав лекарственного средства;

• беременность и период кормления грудью;

• системная красная волчанка;

• миастения гравис;

• почечная недостаточность;

• ослабление деятельности кроветворной системы;

• агранулоцитоз или апластическая анемия в связи с лечением пеницилламином;

• у больных, принимавших раньше препараты золота, после которых появилась протеинурия;

• сопутствующее применение с препаратами золота, противомалярийными лекарственными препаратами, противоопухолевыми средствами, оксифенбутазоном или фенилбутазоном;

• больные, страдающие ревматоидным артритом с ухудшением работы почек в настоящем или прошлом;

• больные, страдающие хроническим отравлением свинцом, у которых на рентгенографии желудочно-кишечного тракта обнаружено наличие соединений свинца. Терапия пеницилламином может начинаться после устранения таких соединений.

В случае острой передозировки необходима безотлагательная медицинская помощь и устранение еще нерезорбированного лекарственного средства, применение стандартной процедуры и тщательное наблюдение с назначением симптоматической терапии.

Симптомы передозировки: повышение температуры тела, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, редко - рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, отсутствие аппетита), внезапная мышечная слабость, нарушение функции почек, отеки, аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями.

Аллергические реакции: прекращают применение пеницилламина и применяют кортикостероиды, затем возобновляют применение пеницилламина, начиная с минимальных доз лекарственного средства и постепенно повышая их до момента достижения эффективной терапевтической дозы.

Дефицит железа и витамина В₆: компенсируют дефицит железа и витамина В₆.

Нарушение вкуса: от 5 до 10 мг меди в сутки в форме 5-10 капель 4% раствора CuSCО4•5Н₂О во фруктовом соке, разделенные на два приема.

Медь нельзя назначать пациентам с болезнью Вильсона.

В случае пропуска дозы препарата Купренил следует принять очередную дозу в обычное время. Не следует в таком случае применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

У некоторых больных, получающих пеницилламин, наблюдались апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения гравис.

При применении лекарственного средства требуется постоянный врачебный надзор: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые три дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц.

Пациентам должно быть поручено оперативно сообщать о развитии признаков и симптомов гранулоцитопении и/или тромбоцитопении, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, синяки или кровотечения. В случае появления этих симптомов нужно незамедлительно повторить вышеперечисленные лабораторные исследования. Лейкопения имеет гранулоцитарную природу и может быть либо связана с увеличением эозинофилов либо не иметь взаимосвязи с увеличением эозинофилов. Подтвержденное уменьшение уровня лейкоцитов ниже 3,5*10⁹/л является основанием для прекращения терапии.

Тромбоцитопения может быть характерной причиной снижения или отсутствия мегакариоцитов в мозгу, когда она является частью апластической анемии. В других случаях тромбоцитопения предположительно имеет иммунную причину, так как число мегакариоцитов в мозге, как сообщается, находиться в норме, а иногда и увеличивается. Количество тромбоцитов менее 100*10⁹/л, даже в отсутствие клинических кровотечений, требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Прогрессивное снижение как тромбоцитов так и лейкоцитов в трех последовательных определениях, в случае даже если значения находятся в пределах нормы, также требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Протеинурия и гематурия, которые могут быть симптомами начала гломерулонефрита, могут возникнуть во время терапии пеницилламином. Больные, у которых имеются такие симптомы, должны находиться под тщательным наблюдением. Если возникает протеинурия и гематурия, врач должен удостовериться, что симптомы гломерулонефрита связаны с применением пеницилламина.

Для пациентов с ревматоидным артритом, у которых развивается умеренная степень протеинурии, терапия пеницилламином может быть продолжена при условии, что будет проводиться количественное 24-часовое определение белка в моче с интервалом от 1 до 2 недель. Дозу пеницилламина не следует увеличивать в соответствии с этими обстоятельствами. Протеинурия, которая превышает 1 г/24 часа или постепенно усиливается, требует либо прекращение приема препарата, либо снижения дозы. Как сообщается, у некоторых пациентов протеинурия исчезла после уменьшения дозировки.

У пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина должен быть прекращен, если развиваются необъяснимая макрогематурия или стойкая микроскопическая гематурия.

Если возникают изменения в моче у больных цистинурией и болезнью Вильсона, следует произвести оценку риска лечения пеницилламином.

Больным цистинурией, получающих пеницилламин, рекомендуется делать рентгенографию один раз в год для определения возникновения камней в почках.

Следует производить анализы на проверку функции печени с 6-месячными интервалами в связи с риском возникновения внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита.

Синдром Гудпасчера наблюдается редко. Появление патологических изменений в анализах мочи, а также кровохарканья и инфильтратов в легких на рентгенограмме требует немедленного прекращения приема пеницилламина.

Несмотря на то, что острый бронхит встречается редко, пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении таких симптомов, как одышка при физической нагрузке, кашель, хрипы. У таких больных должно быть проведено обследование легких.

Сообщалось о миастеническом синдроме. Симптомы ранней миастении включают в себя птоз и двоение в глазах. Миастенический синдром обычно исчезает спонтанно, когда пеницилламин отменяется.

Во время лечения пеницилламином могут наблюдаться различные формы пузырчатки. О случаях пузырчатки вульгарной и пузырчатки листовидной сообщается чаще, как правило, на поздних стадиях лечения. Наличие симптомов себореи может затруднять раннюю диагностику пузырчатки листовидной. При подозрении на пузырчатку лечение пеницилламином должно быть прекращено.

Лихорадка может возникать у некоторых больных обычно на второй и третьей неделе лечения пеницилламином. Лихорадка может сопровождаться сыпью. В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией прием препарата следует прекратить до исчезновения этого состояния. После пеницилламин следует применять в меньших дозах с постепенным их увеличением до достижения желаемых. Системная стероидная терапия может быть необходима и обычно полезна для пациентов с повторным развитием лихорадочного состояния.

В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина следует прекратить, так как существуют другие альтернативные схемы лечения, а повторное назначение пеницилламина приводит у большого количества пациентов к рецидиву.

Следует наблюдать за проявлением аллергических реакций на коже и слизистых оболочках, так как встречаются ранние и поздние сыпи. Ранние сыпи наблюдаются в течение первых нескольких месяцев приема препарата и являются более распространенными. Обычно это общая зудящая, эритематозная, розеолизная или кореподобная сыпь, сходная с аллергическими сыпями от других препаратов. Ранняя сыпь обычно исчезает через день после прекращения приема пеницилламина и изредка возвращается при повторном приеме препарата в меньших дозах. Зуд и раннюю сыпь часто можно устранить сопутствующим приемом антигистаминных средств. Менее распространенные поздние сыпи наблюдаются обычно после шести и более месяцев приема препарата. В этом случае следует прекратить прием пеницилламина. Этот вид сыпей обычно появляется на туловище, сопровождается сильным зудом и обычно не восприимчив к местной кортикостероидной терапии. Поздние сыпи могут исчезать в течение нескольких недель после прекращения приема пеницилламина и обычно возобновляются в случае повторного назначения.

Появление сыпи на фоне лихорадки, артралгии, лимфоаденопатии или других аллергических реакций требует отмены пеницилламина.

У определенных пациентов может быть положительным тест на антинуклеарные антитела и у некоторых из них может развиться синдром красной волчанки, схожий с аналогичным после приема других лекарственных средств. Синдром красной волчанки не связан с гипокомплементемией и может быть без нефропатии. Положительный тест на антинуклеарные антитела не является обязательным условием прекращения приема лекарственного средства, однако врачу следует иметь в виду возможность развития синдрома красной волчанки в будущем.

У некоторых пациентов может развиться оральные язвы, которые в некоторых случаях имеют вид афтозных стоматитов. Стоматиты обычно возобновляются при провокационной пробе, но часто исчезают при снижении дозы. Очень редко сообщалось о хейлозе, глоссите, гингивостоматите. Патологические состояния полости рта дозозависимы и могут устраняться снижением дозы или отменой препарата.

У некоторых пациентов может развиться гипогевзия (притупление или уменьшение вкусового восприятия). Это может длиться два, три или более месяцев и выражается в общей потере вкуса; однако исчезает, несмотря на продолжение приема пеницилламина. Такое ослабление вкуса является редким у пациентов с болезнью Вильсона.

Пеницилламин не следует принимать совместно с препаратами золота, противомалярийными и цитотоксическими препаратами, оксифенбутазоном или фенилбутазоном, так как они имеют схожие серьезные гематологические и ренальные побочные эффекты.

Пациенты, у которых терапию препаратами золота отменили из-за серьезных токсических эффектов, могут быть подвержены серьезным побочным эффектам от пеницилламина, но не обязательно такого же типа. В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, пеницилламин можно применять по истечении 6 месяцев.

Больные, у которых есть аллергия на пенициллин, могут реагировать аналогично и на пеницилламин (перекрестная чувствительность).

Пациентам с болезнью Вильсона или цистинурией следует принимать 25 мг/день пиридоксина вследствие увеличения потребности в этом витамине при лечении пеницилламином. Пациенты могут принимать и поливитаминные комплексы, однако нет доказательства того, что недостаток любого другого витамина может быть связан с приемом пеницилламина. При болезни Вильсона мультивитаминные комплексы не должны содержать меди.

Пациенты с ревматоидным артритом, получающие несбалансированную и/или дефицитарную диету, также должны получать суточную добавку пиридоксина. Не следует дополнительно принимать минеральные вещества, так как они могут блокировать действие пеницилламина. Может развиться дефицит железа особенно у детей и женщин во время менструации. При болезни Вильсона это может быть связано с тем, что диета с низким содержанием меди также имеет низкое содержание железа. При цистинурии диета с низким содержанием метионина может вызвать дефицит железа. Если необходимо, то железо следует назначать короткими курсами, но промежуток времени между приемом железа и пеницилламина должен составлять не менее двух часов, так как оральный прием железа снижает эффективность пеницилламина.

Пеницилламин вызывает увеличение количества растворимого коллагена. У крыс это приводит к торможению нормального заживления кожи, а также уменьшению прочности неповрежденной кожи. У человека препарат может быть причиной повышенной рыхлости кожи на участках, особенно тех, которые подвергаются давлению или травмам, таких как плечи, локти, колени, пальцы ног и ягодицы. Могут возникать кровоизлияния в виде пурпурных участков с внешними кровотечениями при разрыве кожи или в виде пузырьков, содержащих темную кровь. Оба типа являются прогрессивными. Было установлено, что нет явной связи с кровотечением в других частях организма и нарушением свертываемости. Лечение пеницилламином можно продолжать в присутствии этих поражений. Они могут не повторяться при уменьшении дозы. В других сообщениях о последствиях, связанных с действием пеницилламина на коллаген, указываются на чрезмерные складки кожи и развитие маленьких белых папул на местах венепункции и хирургического вмешательства.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью, рекомендуется уменьшить дозировку до 250 мг перед запланированным хирургическим вмешательством: Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока не будет достигнуто полное выздоровление.

Пациентам с нарушением функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.

Лекарственное средство содержит лактозу и не должно назначаться пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы. В связи с наличием лака азбрубинового (Е122) лекарственное средство может вызывать аллергические реакции.

Контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Испытания на животных показывают, что пеницилламин после применения у крыс доз, в шесть раз превышающих дозы, рекомендуемые у людей, вызывает у плода дефекты скелета и расщепление неба. Отсутствуют данные, касающиеся проникновения лекарственного средства в молоко кормящей матери. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано. Назначение препарата женщинам в период беременности может быть рассмотрено врачом только в случае болезни Вильсона, когда прием пеницилламина может быть продолжен в минимально эффективных дозах (суточную дозу рекомендовано ограничить до 750 мг; если планируется кесарево сечение, рекомендуется уменьшить суточную дозу до 250 мг в течение последних 6 недель беременности и до момента заживления операционных ран).

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию движущихся механических устройств.

Купренил является антагонистом витамина В₆ увеличивает выведение пиридоксина с мочой, может способствовать развитию анемии или периферического неврита.

При назначении препаратов железа должен соблюдаться двухчасовой перерыв между приемом данных препаратов и пеницилламина.

Пеницилламин не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, которые подавляют функцию костного мозга, такими как, препараты золота, противомалярийные препараты, цитостатики, оксифенилбутазон или фенилбутазон (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат нельзя применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать повреждения костного мозга.

Препарат образует с тяжелыми металлами стойкие комплексные соединения.

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, при температуре от 15 до 25°C. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

Полиэтиленовая банка с защитной мембраной и с полипропиленовой навинчивающейся крышкой, содержащая 100 таблеток вместе с листком-вкладышем помещена в картонную коробку.

Производитель, адрес
ТЕВА Оператион Поланд Ср.з.о.о. ул. Могильска 80, 31-546 Краков, Польша
Представительство производителя в Республике Беларусь:
Телефон/факс: +375(17) 218-14-84;
Для обращений, связанных с возникновением нежелательных реакции, e-mail: Safety.Bеlarus@tevaphann.com;
Для запроса медицинской информации e-mail: medinfo.belarus@teva.by.