Ксефокам рапид : инструкция по применению

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, (быстрого высвобождения) содержит 8 мг лорноксикама.
Полный список вспомогательных веществ находится в разделе «Список вспомогательных веществ».

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета.

Краткосрочная симптоматическая терапия острого болевого синдрома слабой и умеренной интенсивности у взрослых.

Режим дозирования
Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Риск возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму, используя самые низкие эффективные дозы в течение минимально короткого курса, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Острый болевой синдром
8-16 мг лорноксикама принимают дозами по 8 мг. В первый день лечения может быть назначена начальная доза 16 мг, с последующим приемом еще 8 мг через 12 часов. После первого дня лечения максимальная рекомендованная суточная доза составляет 16 мг.

Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Лорноксикам не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста старше 65 лет не требуется специальная коррекция дозы, за исключением случаев имеющегося нарушения функции почек или печени. Лорноксикам следует назначать с осторожностью, поскольку данная группа пациентов тяжелее переносит нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени рекомендуется уменьшение кратности приема препарата Ксефокам Рапид до 1 раза в сутки (см. раздел «Меры предосторожности»). Лорноксикам противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени рекомендуется уменьшение кратности приема препарата до 1 раза в сутки (см. раздел «Меры предосторожности»). Лорноксикам противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения
Ксефокам Рапид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для приема внутрь, и их следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Список вспомогательных веществ»;
- тромбоцитопения;
- гиперчувствительность (такие симптомы, как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровоизлияния или другие кровотечения;
- желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВС;
- острая пептическая язва/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (2 или более явных эпизода подтвержденного изъязвления или кровотечения);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатинин >700 мкмоль/л);
- третий триместр беременности (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).

Лорноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, соответственно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам со склонностью к кровотечениям.
При следующих нарушениях лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска:
- Почечная недостаточность: лорноксикам следует принимать с осторожностью пациентам с легкой (сывороточный креатинин 150-300 мкмоль/л) и умеренной (сывороточный креатинин 300-700 мкмоль/л) почечной недостаточностью вследствие зависимости поддержания почечного кровотока от уровня почечных простагландинов (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Если во время лечения функция почек ухудшается, лечение лорноксикамом следует прекратить.
- Контроль функции почек необходим у пациентов:
• подвергающихся большим хирургическим вмешательствам,
• с сердечной недостаточностью,
• в период сопутствующего лечения диуретиками или лекарственными средствами с известным или предполагаемым нефротоксическим действием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
- Пациенты с нарушениями свертывания крови: рекомендуется тщательные клиническое наблюдение и лабораторный контроль (например, АПТВ).
- Печеночная недостаточность (например, при циррозе печени): у пациентов с нарушением функции печени необходимо рассмотреть вопрос о тщательном клиническом наблюдении и лабораторном контроле, поскольку после применения ежедневных доз 12-16 мг может наступить кумуляция лорноксикама (увеличение AUC) (см. раздел «Фармакокинетика»). В остальных случаях нарушенная функция печени вряд ли оказывает влияние на фармакокинетику лорноксикама по сравнению со здоровыми лицами.
- Пациенты пожилого возраста старше 65 лет: рекомендован контроль функции почек и печени. Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста после операций.

Одновременное применение с другими НПВС
Следует избегать одновременного применения лорноксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Минимизация риска возникновения нежелательных эффектов
Риск возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму, используя самые низкие эффективные дозы в течение минимально короткого курса, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозировка», а также с учетом желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков, перечисленных ниже).

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации
Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации: при использовании всех НПВС были зарегистрированы желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления или перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Они возникали с или без предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных осложнений в анамнезе в любое время терапии.
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше с увеличением дозы НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. У этих пациентов лечение следует начинать с самой низкой дозы, которая возможна (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Для этих пациентов и для пациентов, которым требуется одновременное лечение низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными средствами, способными увеличивать риск нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть комбинированную терапию с гастрозащитными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) (см. информацию ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Рекомендуется регулярное наблюдение у врача.
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в особенности пожилого возраста, должны быть проинструктированы о необходимости сообщения обо всех необычных абдоминальных симптомах (в особенности о признаках желудочно-кишечного кровотечения); особенно в начале лечения.
Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск изъязвлений или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или изъязвлений у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прервать.
НПВС следует использовать с осторожностью у больных с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как их применение может вызвать обострение заболевания (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота возникновения нежелательных реакций на НПВС, прежде всего желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Необходимы адекватное наблюдение и инструктаж пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе или в активном состоянии, так как в связи с терапией НПВС описаны задержка жидкости и отеки.
Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают, что применение некоторых НПВС, в частности, при высокой дозировке и в рамках длительного лечения, может быть связано с увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда и инсульта). Имеющихся данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для лорноксикама.
Применение лорноксикама у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должно проводиться только после тщательной оценки пользы и рисков. Подобная оценка должна быть сделана до начала долгосрочного лечения у пациентов с факторами риска в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Одновременное лечение НПВС и гепарином в связи со спинальной или эпидуральной анестезией повышает риск спинальных/ эпидуральных гематом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Тяжелые, иногда вызывающие летальный исход кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, очень редко описывались в связи с применением НПВС (см. раздел «Побочное действие»). Самый высокий риск для таких реакций существует в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц лечения. При первом возникновении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаков повышенной индивидуальной чувствительности лорноксикам следует отменить.

Нарушения со стороны дыхательной системы
С осторожностью следует назначать пациентам, страдающим бронхиальной астмой или с наличием астмы в анамнезе, так как сообщалось, что НПВС может вызвать у таких пациентов бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани необходимо проявлять осторожность ввиду повышенного риска асептического менингита.

Нефротоксичность
Совместное применение НПВС и такролимуса может увеличить риск нефротоксичности из-за сниженного синтеза простациклина в почках. У пациентов, получающих подобную комбинированную терапию, следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Отклонения лабораторных показателей от нормы
Как и для большинства других НПВС, были зарегистрированы случаи увеличения концентрации трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени в сыворотке крови, а также увеличения уровня креатинина и азота мочевины крови и другие изменения лабораторных показателей. Если эти отклонения становятся значительными или сохраняются, использование лорноксикама следует прервать и провести соответствующее обследование.

Фертильность
Применение лорноксикама, как и любого другого лекарственного вещества с известным ингибированием циклооксигеназы/синтеза простагландинов, может оказать отрицательное влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется для применения женщинами, планирующим беременность. Для женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).

Ветряная оспа
В исключительных случаях ветряная оспа может привести к серьезным инфекционным осложнениям кожи и мягких тканей.
До сих пор нельзя исключить, что НПВС могут способствовать ухудшению течения этих инфекций. Поэтому целесообразно избегать применения лорноксикама при ветряной оспе.

Одновременное применение лорноксикама с:
- циметидином: приводит к повышенной концентрации уровня лорноксикама в плазме, что может повышать риск возникновения побочных эффектов лорноксикама (взаимодействий между лорноксикамом и ранитидином или между лорноксикамом и антацидами не обнаружено).
- антикоагулянтами: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Меры предосторожности»). Показан контроль МНО.
- фенпрокумоном: снижение эффективности лечения фенпрокумоном.
- гепарином: НПВС при одновременном применении с гепарином в связи со спинальной или эпидуральной анестезией повышают риск кровотечения, а также спинальных или эпидуральных гематом (см. раздел «Меры предосторожности»).
- ингибиторами АПФ: антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено.
- диуретиками: снижение диуретического и антигипертензивного действия петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск развития гиперкалиемии и нефротоксичности).
- бета-блокаторами: снижение антигипертензивного эффекта.
- блокаторами рецепторов ангиотензина II: снижение антигипертензивного эффекта;
- дигоксином: снижение почечного клиренса дигоксина, что повышает риск развития токсичности дигоксина.
- кортикостероидами: повышенный риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»).
- хинолоновыми антибиотиками (например, левофлоксацином, офлоксацином): повышенный риск возникновения судорожных припадков.
- антитромбоцитарными средствами (например, клопидогрелем): повышенный риск кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»).
- другими НПВС: повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений.
- метотрексатом: повышенный уровень метотрексата в сыворотке. Это может привести к повышенной токсичности. Если необходимо проведение совместной терапии, следует уделить внимание тщательному контролю.
- селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: повышенный риск кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»).
- литием: НПВС подавляют почечный клиренс лития и таким образом могут повысить концентрацию лития в сыворотке крови сверх границ токсичности. Поэтому необходимо контролировать уровень лития в сыворотке, в особенности во время начала лечения, при корректировке дозы или отмене лечения.
- циклоспорином: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Почечная токсичность циклоспорина может усилиться за счет эффектов, которые опосредованы почечными простагландинами. При совместной терапии необходимо осуществлять контроль почечной функции.
- препаратами сулъфонилмочевины (например, глибенкламид): повышенный риск гипогликемии.
- известными индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие НПВС, зависимые от цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика» Биотрансформация).
- такролимусом: увеличивается риск почечной токсичности в связи с уменьшением синтеза простациклина в почках. При совместном применении необходимо осуществлять контроль почечной функции (см. раздел «Меры предосторожности»).
- пеметрекседом: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа и таким образом повышать почечную и желудочно-кишечную токсичность и привести к миелосупрессии.

При приеме с пищей препарата Ксефокам Рапид абсорбция лорноксикама замедляется. Вследствие этого, Ксефокам Рапид не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление обезболивающего эффекта.
Пища может уменьшить абсорбцию препарата приблизительно на 20% и увеличить Т_max (см. раздел «Фармакокинетика»).

Беременность
Лорноксикам противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»), его также не следует применять в первом и втором триместре беременности и во время родов, поскольку клинические данные по лечению во время беременности отсутствуют.
Достаточные данные по применению лорноксикама беременными женщинами отсутствуют. Экспериментальные исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Применение НПВС примерно на 20 неделе беременности и на более поздних сроках беременности может вызвать развитие нарушений функции почек у плода, приводящее к олигогидрамниону (маловодию), а в некоторых случаях, к почечной недостаточности у новорожденного.
Данные неблагоприятные исходы в среднем наблюдаются после нескольких дней или недель приема НПВС, хотя в редких случаях сообщалось о развитии олигогидрамниона уже через 48 часов после начала приема НПВС.
Маловодие часто, но не всегда, является обратимым после прекращения применения НПВС.
При длительном периоде маловодия могут развиваться осложнения, включая контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях нарушения функции почек у новорожденных, требующих проведения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ.
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать отрицательное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и кардиальных мальформаций после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Предполагают, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. У животных назначение ингибитора синтеза простагландина приводило к увеличению пред- и постимплантационной потери и увеличению эмбриофетальной смертности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять во время первого и второго триместров беременности, кроме случаев, когда это явно необходимо.
Во время третьего триместра беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к кардиопульмональной токсичности у плода (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией) и вызвать нарушение функции почек, которое может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона. В конце беременности у матери и новорожденного ингибиторы синтеза простагландинов могут удлинять время кровотечения и подавлять сокращения матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов. Поэтому применение лорноксикама противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание
Данные об экскреции лорноксикама в материнское молоко отсутствуют. У крыс в период лактации лорноксикам в относительно высоких концентрациях попадает в материнское молоко. Лорноксикам не следует применять кормящим женщинам.

Фертильность
Применение лорноксикама, как и любого другого лекарственного вещества с известным ингибированием циклооксигеназы/синтеза простагландинов, может оказать отрицательное влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется для применения женщинами, планирующим беременность. Для женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.

Пациентам, у которых при лечении лорноксикамом возникают головокружение и/или сонливость, следует воздерживаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Наиболее частыми нежелательными реакциями НПВС являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, в ряде случаев угрожающих жизни, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»). После применения НПВС отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Меры предосторожности»). В более редких случаях развивался гастрит.
Около 20% пациентов, принимающих лорноксикам, могут испытывать нежелательные реакции. При приеме лорноксикама наиболее частыми нежелательными реакциями являлись тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боли в животе, рвота и диарея. В целом имеющиеся результаты клинических исследований указывают на развитие данных симптомов у менее чем 10% пациентов.
При лечении НПВС были зарегистрированы случаи развития отека, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может увеличить риск возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Исключительно редко могут возникать тяжелые инфекционные осложнения кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы.
Ниже представлены данные о нежелательных реакциях, которые выявлялись в более чем 0,05% из 6417 пациентов после применения лекарственного препарата лорноксикам в ходе проведения II, III и IV фаз клинических исследований.
Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1: Нежелательные эффекты

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного средства.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

В настоящий момент нет данных по острой передозировке лорноксикама для описания последствий передозировки или рекомендации специфических средств терапии. Однако при передозировке лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). Могут проявляться и серьезные симптомы, такие как атаксия вплоть до комы и судорог, поражение печени и почек и, возможно, нарушения коагуляции.
В случае действительной или предполагаемой передозировки следует отменить препарат. Лорноксикам быстро выводится из организма благодаря короткому периоду полувыведения. Лорноксикам не выводится диализом. Специфический антидот до сих пор неизвестен. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема лорноксикама может привести к уменьшению всасываемости препарата. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например, можно лечить с помощью аналогов простагландинов или ранитидином.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства, оксикамы.
Код АТХ: М01АС05

Фармакодинамика
Механизм действия
Лорноксикам относится к НПВС класса оксикамов с анальгезирующими свойствами. В основе механизма действия лорноксикама лежит подавление синтеза простагландинов (угнетение активности изоферментов циклооксигеназы), что ведет к десенситизации периферических болевых рецепторов и, соответственно, к ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на восприятие боли, не зависящее от противовоспалительного воздействия.
Фармакодинамические свойства
Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели жизнедеятельности организма (например, температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, показатели ЭКГ, спирометрии).
Клиническая эффективность и безопасность
Анальгезирующее действие лорноксикама было успешно продемонстрировано в нескольких клинических испытаниях во время разработки лекарственного средства.
При лечении лорноксикамом, как и другими НПВС, распространенными нежелательными эффектами являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие местного раздражения желудочно-кишечного тракта и системного ульцерогенного действия, которые опосредованы ингибированием синтеза простагландинов.
Клинические исследования пациентов с болевым синдромом после хирургического удаления третьего моляра показали более быстрое действие таблеток Ксефокам Рапид в сравнении с таблетками лорноксикама, покрытыми пленочной оболочкой.

Фармакокинетика
Абсорбция
Лорноксикам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 30 минут. Максимальная концентрация С_max таблеток Ксефокам Рапид выше, чем С_mах у таблеток лорноксикама, покрытых пленочной оболочкой, и эквивалентна С_mах для лорноксикама, предназначенного для парентерального введения. Абсолютная биодоступность таблеток Ксефокам Рапид составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности таблеток Ксефокам. Эффекта первого прохождения препарата через печень не наблюдается.
Отсутствуют данные о приеме таблеток Ксефокам Рапид во время еды, но на основании данных о приеме одновременно с едой таблеток Ксефокам можно ожидать снижения С_max, увеличения Т_mах, а также снижения абсорбции (AUC) лорноксикама.
Распределение
Лорноксикам присутствует в плазме в неизменном виде, а также в форме гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от концентрации. После введения повторной дозы он также обнаруживается и в синовиальной жидкости.
Биотрансформация
Лорноксикам подвергается выраженному метаболизму в печени, прежде всего посредством гидроксилирования до неактивного метаболита 5-гидроксилорноксикама. Изофермент CYP2C9 участвует в биотрансформации лорноксикама. За счет генетического полиморфизма для данного фермента имеются медленные и быстрые метаболизаторы, поэтому у медленных метаболизаторов может наблюдаться значительно повышенный уровень лорноксикама в плазме крови. Гидроксилированный метаболит не проявляет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизируется, причем примерно 2/3 выводится печенью и примерно 1/3 почками в форме неактивной субстанции.
В исследованиях на животных лорноксикам не приводил к индукции ферментов печени. В клинических исследованиях не наблюдалось аккумуляции лорноксикама после повторного применения в рекомендованных дозах. Этот результат подтвержден данными лекарственного мониторинга в одногодичных исследованиях.
Выведение
Средний период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема примерно 50% выводится с калом и 42% почками, в основном в форме 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама после однократной или двукратной ежедневной парентеральной дозы составляет примерно 9 часов. Отсутствуют доказательства изменения скорости выведения при многократном применении.
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет клиренс снижается на 30-40%. Кроме редукции клиренса, значимых изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пожилых пациентов не наблюдалось.
Значительные изменения в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7-дневного лечения с ежедневной дозой 12 мг и 16 мг.

Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявили особых опасностей для человека.
Лорноксикам вызывал почечную токсичность и язву желудочно-кишечного тракта в исследованиях токсичности при однократном и многократном применении у нескольких видов.
У крыс лорноксикам снижает фертильность (влияет на овуляцию и имплантацию) и влияет на беременность и роды. У кроликов и крыс лорноксикам вызывает преждевременное закрытие артериального протока из-за ингибирования циклооксигеназы.
Продемонстрировано, что у животных введение ингибиторов синтеза простагландина приводит к увеличению потери до и после имплантации и гибели эмбриона плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина в течение органогенетического периода, сообщалось об увеличении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.

Список вспомогательных веществ
Ядро:
Кальция стеарат
Гидроксипропилцеллюлоза
Натрия гидрокарбонат
Гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная
Микрокристаллическая целлюлоза
Кальция гидрофосфат безводный
Оболочка:
Пропиленгликоль
Тальк
Титана диоксид
Гипромеллоза

Несовместимость
Не применимо.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг.
По 6 таблеток в блистер.
1 или 2 блистера с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Меры предосторожности при утилизации
Особых требований нет.