Колистат 1 млн ме: инструкция по применению

На 1 флакон:
Колистиметата натрия - 1 000 000 ME.

Антибактериальные средства для системного приме­нения. Прочие антибактериальные средства. Полимиксины.
Код ATX J01ХВ01

Фармакодинамика
Колистин - циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Действующим веществом Колистата является колистиметат натрия, который представляет собой производное метансульфоно­вой кислоты колистина.
Лекарственное средство оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цито­плазматической и наружной мембран вследствие процессов поляризации мембранных структур.
Антибактериальная активность колистиметата натрия распространяется только на аэроб­ные грамотрицателъные бактерии, имеющие гидрофобную внешнюю мембрану.
Бактерицидное действие полимиксина Е на чувствительные бактерии зависит от концен­трации. Индекс fAUC/МИК (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Таблица 1. Пограничные значения для интерпретации значений МИК (EUCAST*, версия 9.0, от 01.01.2019 г.)

Микроорганизмы	Пограничные значения МИК
	Чувствительные	Устойчивые**
Acinetobacter	< 2 мг/л	> 2 мг/л
Enterobacteriaceae	< 2 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	< 4 мг/л	> 4 мг/л

*EUCAST - Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам, http://www.eucast.org.
**Контрольные точки применимы к режиму дозирования: 2 000 000 - 3 000 000 ME 3 раза в сутки. Может применяться нагрузочная доза до 9 000 000 ME.
Обычно чувствительны к колистиметату натрия Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa. Приобретенная резистентность к определенным видам бактерий может варьироваться в зависимости от географического положения и времени относительно избранных видов бактерий.
Приобретенная резистентность возможна для Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans). К резистентным грамотрицательным бакте­риям относятся Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia и род­ственные виды.
Резистентность бактерий обусловлена модификацией фосфатных групп липополисахари­дов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, рези­стентность к колистиметату натрия и полимиксину В не предполагает резистентность к другим группам лекарственных средств.
Фармакокинетика
Всасывание
При ингаляционном применении всасывание колистиметата натрия имеет значительные индивидуальные различия и зависит от размера частичек аэрозоля, системы распылителя и состояния легких пациента. При ингаляции концентрация колистиметата натрия в сыво­ротке крови может варьироваться от 0 до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. В легких задерживается около 15% введенной дозы колистиметата натрия. В исследовании на здоровых добровольцах, которые получали колистиметат натрия в ка­честве ингаляции, Сmах для полимиксина Е1 (активная фракция) составляла от 40,0 до 69,9 нг/мл и AUC от 350 до 668 нг/мл/ч, в зависимости от распылителя, объема наполне­ния и дозы от 0,3 млн. ME до 2 млн. ME. Период полувыведения составил около 5,2 часа. Абсолютная биодоступность варьировалась от 5 до 18%, в зависимости от распылителя. AUC после внутривенной дозы 0,5 млн. ME составляла 3,352 нг/мл/ч, а Сmах - 1,232 нг/мл. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляционном способе применения риск задерживания колистиметата натрия в организме больных с почечной недостаточно­стью является низким. Однако возможность системной абсорбции при ингаляционном способе применения необходимо принимать во внимание.
Распределение
Объем распределения колистина у здоровых субъектов невелик и приблизительно соот­ветствует объему внеклеточной жидкости. Объем распределения значительно увеличен у пациентов в критических состояниях. Связывание с белками умеренное и уменьшается при более высоких концентрациях.
Фармакокинетика как колистиметата натрия, так и колистина линейна в клинически зна­чимом диапазоне доз.
Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах. Лекарственное средство способно проникать через плаценту.
Метаболизм и выведение
Около 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых людей, его кли­ренс зависит от клиренса креатинина, и при снижении почечной функции большая часть колистиметата натрия превращается в колистин. Колистиметат натрия выводится в основ­ном через почки путем клубочковой фильтрации. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) степень конверсии может достигать 60-70%.
Элиминация активного колистина охарактеризована не полностью. Колистин подвергает­ся значительной реабсорбции в почечных канальцах и может выводиться без участия по­чек или подвергаться почечному метаболизму с потенциалом накопления в почках. Кли­ренс колистина уменьшается при почечной недостаточности, возможно, из-за увеличения конверсии колистиметата натрия.
Средние уровни в моче варьировались от около 270 мкг/мл через 2 часа до около 15 мкг/мл через 8 часов после внутривенного введения и от 200 мкг/мл до около 25 мкг/мл в течение аналогичного периода после внутримышечного введения.
После в/в введения период полувыведения колистиметата натрия у здоровых людей и лиц с кистозным фиброзом составлял около 3 ч и 4 ч соответственно, с общим клиренсом около 3 л/ч. У пациентов в критическом состоянии период полувыведения был увеличен до 9-18 ч.
Способы выведения колистиметата натрия при ингаляционном; способе введения не изу­чены.
Абсорбировавшаяся часть колистиметата натрия, предположительно, выводится почками в неизменном виде. Неабсорбировавшаяся часть после ингаляции, предположительно, вы­водится с мокротой. У больных кистозным фиброзом, получавших колистиметат натрия в виде ингаляции в дозе 1 000 000 ME 2 раза в сутки на протяжении 3 месяцев, лекарствен­ное средство не было выявлено в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения накопления лекарственного средства в организме.
Клинические исследования колистиметата натрия не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), чтобы определить особенности фарма­кокинетических параметров. Клинический опыт не выявил различий у пожилых и моло­дых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражающим большую часто­ту снижения печеночной, почечной или сердечной функции и сопутствующих заболева­ний или другой лекарственной терапии. Это лекарственное средство, как известно, в зна­чительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на него может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов, скорее всего, почечная функция снижена, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Данные относительно применения лекарственного средства у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких макси­мальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
Данные доклинической безопасности
Данные о потенциальной генотоксичности ограничены, данные о канцерогенности для колистиметата натрия отсутствуют. Установлено, что колистиметат натрия вызывает хро­мосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro, возможно связанные со снижением митотического индекса. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах и мы­шах тератогенность не выявлена. Однако внутримышечное введение колистиметата натрия кроликам в период органогенеза в дозах 4,15 и 9,3 мг/кг привело к проявлению варусной деформации стопы у 2,6 и 2,9% плодов соответственно. Эти дозы в 0,5 и 1,2 раза превышают максимальную суточную дозу для человека. Применение в дозе 9,3 мг/кг вы­зывало повышенную костную резорбцию.
Других значимых данных доклинических исследований безопасности, дополняющих све­дения, полученные в результате применения у пациентов, нет.

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей с кистозным фиброзом.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибакте­риальных средств.