Ко-диротон Минск

Таблетки 10 мг/12,5 мг

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: лизиноприл - 10 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,89 мг) и гидрохлоротиазид - 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), лак индиготина (Е 132), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Таблетки 20 мг/12,5 мг

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: лизиноприл - 20 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,77 мг) и гидрохлоротиазид - 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), лак индиготина (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Таблетки 10 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне - гравировка «С 43». Диаметр около 8 мм.

Таблетки 20 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне - гравировка «С 44». Диаметр около 8 мм.

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX: С09ВА03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Диротон® является комбинированным препаратом, содержащим лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Компоненты дополняют действие друг друга, усиливая антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым слоем надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к снижению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Снижение уровня последнего может привести к повышению содержания калия в плазме крови.

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия лизиноприла считается подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает эффект также и у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II - ферменту, катализирующему распад брадикинина. Вносит ли вклад повышение уровней брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, в терапевтические эффекты лизиноприла, остается неясным.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Гидрохлоротиазид влияет на дистальный канальцевый механизм реабсорбции электролитов и увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах.

Натрийурез может сопровождаться некоторыми потерями ионов калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца не изучен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов II типа. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II типа не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II типа у пациентов с сахарным диабетом II типа с хроническими заболеваниями почек, кардиоваскулярными заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьёзные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, в сравнении с группой плацебо.

Фармакокинетика

Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.

Лизиноприл

Всасывание

После приема лизиноприла внутрь пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается тенденция к увеличению времени, требуемого для достижения пиковой сывороточной концентрации.

На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25% с межиндивидуальной вариабельностью 6-60% в диапазоне доз (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается на 16% у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после многократного приема составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалась большая экспозиция лизиноприла (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), но на основании почечной экскреции лизиноприла можно сделать вывод о снижении всасывания лизиноприла приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые

У пожилых пациентов наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови, а также увеличение AUC (приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками), но это имеет клиническое значение только в случае, если уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 79 мл/мин) среднее значение AUC повышается только на 13%, в то время, как при тяжелой почечной недостаточности наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза (КК от 5 до 29 мл/мин). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. В течение 4-х часовой процедуры гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60% при диализном клиренсе от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30%, на основании почечной экскреции), но наблюдалось повышение экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Г идрохлоротиазид

При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часов.

Не менее 61% вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон®.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано во время 1-го триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время 2-го и 3-го триместров беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические данные касательно риска развития тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не информативны; тем не менее, незначительное повышение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию с приемлемым профилем безопасности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует незамедлительно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если прием ингибиторов АПФ происходит во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие артериальной гипотензии (см. также раздач «Противопоказания »).

Лизиноприл, который проникает через плацентарный барьер, может быть удален из системного кровотока новорожденного при помощи перитонеального диализа, а также, теоретически, путем проведения обменного переливания крови. Опыт удаления гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер, из системного кровотока новорожденного отсутствует.

Гидрохлоротиазид

Обычное применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендовано, так как мать и плод подвергаются излишней опасности, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и возможно другие побочные эффекты, аналогичные наблюдаемым у взрослых пациентов.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, в частности, в течение первого триместра беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместре беременности может создать риск нарушения перфузии плода и вызвать у плода и новорожденного такие проявления, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.

Период грудного вскармливания

Ингибиторы АПФ

В связи с отсутствием информации, касающейся применения комбинации лизиноприл/ гидрохлоротиазид в период грудного вскармливания, использование препарата Ко-Диротон® не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативного лечения с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в малых количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие сильный диурез, ингибируют выработку молока. Применение препарата Ко-Диротон® во время грудного вскармливания не рекомендовано. Если Ко- Диротон® применяется во время кормления грудью, доза должна быть минимальной.