Хантераза: инструкция по применению

Состав на 1 флакон:
Действующее вещество: идурсульфаза бета - 6,00 мг
Вспомогательные вещества:
натрия дигидрофосфата монгоидрат - 6,75 мг
натрия фосфата двухосновного гептагидрат - 2,97 мг
натрия хлорид - 24,00 мг
полисорбат 20 - 0,66 мг
вода для инъекций - до 3 мл

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ - ферменты.
Код ATX: А16АВ16

Фармакодинамика
Мукополисахаридоз II типа (МПС II) или Синдром Хантера представляет собой редкое X- сцепленное рецессивное наследственное заболевание, вызванное дефицитом в организме пациента лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Идуронат-2-сульфаза участвует в первом этапе катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата. В результате недостаточной активности идуронат-2-сульфатазы возникает накопление гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата в лизосомах практически всех типов клеток различных тканей и органов, что приводит к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функции органов.
Идурсульфаза бета представляет собой очищенную форму лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы - рекомбинантная человеческая идуронат-2 сульфатаза (рчИДС).
рчИДС продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК с использованием линии клеток яичника китайского хомячка (СНО) (клетка - хозяин: CHO DG44 / вектор экспрессии: ID pJK dhfr Or2).
Идурсальфаза бета - это гликопротеин с 525 аминокислотами с молекулярной массой около 78 КДа, который содержит восемь участков аспарагинсвязанного гликозилирования, занятых комплексными олигосахаридными структурами и двумя дисульфидными связями. Ферментативная активность Идурсульфазы бета зависит от посттрансляционной модификации специфичного цистеина в формилглицин. Внутривенное введение пациентам с синдромом Хантера идурсульфазы бета обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Маннозо-6-фосфатные остатки (М6Ф) на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с МбФ-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму накапливающихся ГАГ. Эффективность и безопасность Хантеразы была подтверждена в ходе двух клинических исследований у пациентов мужского пола с синдром Хантера в возрасте от 38 месяцев до 35 лет в течение 24 - 52 недель. Эффективность лечения оценивалась на основании процентного изменения от исходного уровня ГАГ в моче пациентов, дистанции, проходимой больными за 6 минут, показателей форсированной жизненной емкости легких, объема печени, размера и функции сердца, подвижности суставов, роста и развития пациентов. Фармакодинамических эффект Хантеразы на накопление ГАГ оценивали в исследованиях на животных. Применение Хантеразы привело к достоверному сокращению уровня ГАГ в моче и тканях животных, тем самым демонстрируя терапевтическую эффективность препарата.
Фармакокинетика
Информация о фармакокинетических параметрах Хантеразы была получена в ходе клинического исследования пациентов с синдромом Хантера. По результатам анализа кривая зависимости сывороточной концентрации Идурсульфазы бета от времени показала кривую кажущегося двухфазного выведения. Кажущийся конечный период полувыведения (t_1/2, z) составил 7,3-9,1 часов. В группе пациентов, получивших Хатеразу в дозе 0,5 мг/кг С_mах составила 1024,9 нг/мл, a AUC_last - 2724 нг.ч/мл. В группе пациентов, получивших Хантеразу в дозе 1,0 мг/кг, С_mах составила 2045,2 нг/мл, a AUC_last - 7804 нг.ч/мл. В пределах диапазона дозы 0,5-1,0 мг/кг С_mах и AUC_last показали тенденцию к увеличению экспозиции, в то время как кажущийся конечный период полувыведения (t_1/2, z) не показал значительных различий. Деградация гликопротеинов происходит путем белкового гидролиза с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот, поэтому нарушения функции почек или печени не влияют на фармакокинетические параметры идурсульфазы бета. Мутации в гене IDS, ответственные за возникновение синдрома Хантера, происходят вне зависимости от расы и географического региона, поэтому из-за характера и редкости заболевания такие внутренние факторы как пол, раса, рост, масса тела, возраст не могут оказать существенного влияния на фармакокинетические параметры идурсульфазы бета. Внешние факторы (например, лекарственные взаимодействия, диета, курение или употребление алкоголя) также признаны не влияющими на экспозицию белковых препаратов, вводимых внутривенно. По результатам доклинических исследований безопасности на животных при оценке токсичности после однократного и повторного внутривенного введения Хантеразы, репродуктивной токсичности, воздействия на мужскую фертильность не установлено специфического риска для человека Исследования на животных не выявили связанных с применением Хантеразы воздействий на сердечно-сосудистую систему, дыхательные параметры, центральную-нервную систему и гистопатологических изменений в головном мозге и нервной систем.

Хантераза показана для длительного лечения взрослых и детей с возраста 38 месяцев с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II).