Кетозорал: инструкция по применению

Таблетки почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Одна таблетка содержит: активного вещества – кетоконазола ‒ 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат.

Противогрибковые средства для системного применения, производные имидазола.
Код АТХ – J02AB02.

Фармакодинамика
Кетоконазол - синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов).
Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Кетоконазол блокирует синтез эргостерола, ключевого компонента мембраны грибковых клеток, путем ингибирования зависимого от цитохрома Р-450 фермента ланостерина 14ɑ-деметилазы, ответственного за превращение ланостерина в эргостерол в мембране грибковых клеток. Это приводит к накоплению метилированных предшественников стеролов и истощению эргостерола в клеточной мембране, что ослабляет структуру и фукцию мембраны грибковых клеток.
Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме лекарственного средства в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 - 12 м сек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема кетоконазола.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение секреции кортикостероидных гормонов надпочечников.
Фармакокинетика
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг лекарственного средства во время еды.
Распределение
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть лекарственного средства проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов.
Около 13 % дозы выводится с мочой, из которых от 2 % до 4 % составляет неизмененное лекарственное вещество. Лекарственное средство выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт.
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Использование в педиатрии
Данных по безопасности и эффективности использования кетоконазола у детей младше 6 лет недостаточно.

Кетозорал следует использовать только тогда, когда другая эффективная противогрибковая терапия недоступна или плохо переносится, и потенциальная польза, как считается, превышает потенциальные риски.
Кетозорал применяют для лечение жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиомикоз, при превышении пользы над риском, когда другая альтернативная терапия недоступна или не переносится (плохо переносится).
Кетозорал не должен использоваться для грибкового менингита, потому что он плохо проникает в спинномозговую жидкость.