Касодекс : инструкция по применению

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активный ингредиент - бикалутамид 50 мг и 150мг

Вспомогательные ингредиенты - лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат

состав оболочки - гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е171)

Касодекс® - 50мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Cdx -надругой.

Касодекс® - 150мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Casodex 150 — на другой.

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной анти- андрогенной активностью преимущественно (Rj-энантиомера, не обладает иной эн­докринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Резуль­татом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.  

При применении Касодекса® в суточной дозе 150мг ежедневно для лечения пациен­тов с локализованным (Т1-Т2, N0 или NX, МО) или местно-распространенным (ТЗ-Т4, любое N, МО или любое Т1-Т2, N+, МО) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значитель- но снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости, что было подтверждено в исследовании при комбинированном анализе трех плацебо контролируе­мом, двойном слепом исследовании с участием 8113 пациентов. Последующее на­блюдение в течение 7.4 лет, 27.4% и 30.7% из всех пациентов, получавших Касо­декс® и плацебо, соответственно, произошла регрессия заболевания.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150мг в качестве немед­ленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией - хирургическое лечение, лучевая терапия.

Для пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получав­ших только Касодекс®, не было существенной разницы при анализе группы без про­грессии. В этой группе пациентов была тенденция к снижению уровня выживания по сравнению с группой, принимавшей плацебо (ОР = 1.16 95% CI 0.99 до 1.37). С уче­том вышесказанного, профиль пользы/риска при использовании Касодекса® не счи­тается благоприятным для этой группы пациентов.

В отдельной программе оценивалась эффективность Касодекса® 150мг для лечения пациентов с местно-распространенным без метастаз раком предстательной железы, которым была назначена немедленная кастрация, по результатам анализа 2 исследо­ваний с участием 480 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения х раком предстательной железы без метастаз (МО). При 56% смертности и 6.3 летнем последующем наблюдении, не наблюдалось существенной разницы между Касодек- сом® и пациентами, перенесшими кастрацию (ОР = 1.05 [CI 0.81 до 1.36]), однако эквивалентность двух лечений не может быть доказана статистически.

При анализе 2 исследований, в которых участвовало 805 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения с раком предстательной железы с метастазами (Ml) было получено значение 43% смертности, Касодекс® 150 мг продемонстрировал меньшую эффективность по сравнению с кастрацией (ОР = 1.30 [CI 1.04 до 1.65]), с разницей в продолжительности до смерти в цифровом выражении 42 дня (6 недель) или средним временем выживания - 2 года.

Касодекс® в дозе 50мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин- рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распро­страненного рака предстательной железы.

Касодекс® в дозе 150мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО) в качестве моно­терапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.

Касодекс® в дозе 150мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургиче­ская кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата

- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

- Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью: нарушение функции печени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Взрослые мужчины (в том числе, пожилые):

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Касодекс® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях пре­парат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Частота развития побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), не известно (не может быть оценено на основании имеющихся данных), исследованиях эти реакции были серьезными у 5% пациентов. Гинекомастия не может пройти спонтанно после отмены препарата, особенно после длительного лечения (<1/10 ООО), не известно (не может быть оценено на основании имеющихся данных) Кроме того, при клинических исследования эффективности Касодекса® в комбинации с аналогом ГнРГ были отмечены случаи сердечной недостаточности, по мнению врачей, связаны с проводимой терапией (частота встречаемости больше или равна 1%). Четкой и достоверной взаимосвязи между приемами препарата и этими явлениями не обнаружено.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не сущест­вует, лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, поскольку бика­лутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (Я)-энантиомер бикалутамида является ингиби­тором изофермента CYP ЗА4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркёра активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фо­не приёма мидазолама, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препа­ратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих пре­паратов, особенно, в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов, ингибирующих микросомальные ферменты печени, например, с цимети- дином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникно­вения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, вар- фарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получаю­щим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.  

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедле­ния выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию пече­ни. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.

Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые печёночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”), сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Касо­декс® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекраще­нии лечения препаратом Касодекс®.

Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизирую- щимися с участием изофермента CYP ЗА4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаи­модействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумарино- вого ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или сниже­нию толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ, необходи­мо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и голово­кружение. В связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении авто­транспортом или иными движущимися механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг. 14 таблеток в блистере из Ал/ПВХ, по 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

 Для дозировки 50мг: 5 лет.

Для дозировки 150мг: 

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.