
Кальция фолинат, лиофилизат, 100 мг ×1
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту
Минск
Каталог
МНН: Кальция фолинат
ФТГ: Витамин - снижение токсичности цитостатической терапии
Цены в аптеках: Минск
Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски, гигроскопична.
Каждый флакон содержит:
активное вещество: кальция фолинат (в пересчете на фолиновую кислоту) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,50 мг или 1,00 мг.
Прочие разные лекарственные средства. Средства для снижения токсичности цитостатической терапии.
Код АТС: V03AF03.
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.
• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
• колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом);
• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. Кальция фолинат нельзя вводить интратекально.
Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона массой 50 мг или 100 мг растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций соответственно, до концентрации 10 мг/мл. Приготовленный раствор пригоден к употреблению в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.
Перед внутривенным введением препарата в виде инфузий, приготовленный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. В случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.
Поскольку препарат содержит кальций в высокой концентрации, скорость в/в введения препарата не должна превышать 160мг/мин или 16 мл приготовленного раствора с концентрацией 10 мг/мл/мин.
При выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Кальция фолинат должен назначаться при лечении метотрексатом в дозе, превышающей 500 мг/м2, и планироваться при дозе 100-500 мг/м2. У пациентов с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, неполная кишечная непроходимость), при которых нарушено всасывание, терапия кальция фолинатом должна проводиться только парентерально. Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м2) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м2 каждые 6 часов в течение 72 часов.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение кальция фолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше. Почечная функция также должна контролироваться посредством измерения уровня сывороточного креатинина.
Остаточный уровень метотрексата в крови должен измеряться в течение 48 часов после начала инфузии метотрексата. Если остаточный уровень метотрексата > 0,5 мкмоль/л, то дозы кальция фолината должны быть адаптированы в соответствие со следующей таблицей:
Остаточная концентрация метотрексата в крови в течение 48 часов после начала введения метотрексата | Дополнительная доза кальция фолината, которая вводится каждые 6 часов в течение 48 часов, или до уровня метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л |
> 0,5 мкмоль/л | 15 мг/м2 |
> 1,0 мкмоль/л | 100 мг/м2 |
> 2,0 мкмоль/л | 200 мг/м2 |
При случайной передозировке метотрексатом, кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после инъекции, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м2 до исчезновения признаков интоксикации.
В комбинации
В сочетаниях с 5-фторурацилом кальция фолинат вводится перед введением 5-фторурацила.
Нет данных об использовании кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом у детей. Следующие схемы были использованы у взрослых в лечении распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки.
Режим раз в два месяца: кальция фолинат 200 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим внутривенным болюсом 400 мг/м2 5-фторурацила и 22-х часовой внутривенной инфузией 5-фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 дней подряд, каждые 2 недели на 1 и 2 день.
Еженедельный режим: 20 мг/м2 болюсно или 200 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2-х часов плюс 500 мг/м2 5-фторурацила болюсом в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Ежемесячный режим: кальция фолинат 20 мг/м2 болюсно или от 200 до 500 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, после чего сразу же 425 или 370 мг/м2 5-фторурацил в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 дней подряд.
Число циклов повторения 5-фторурацила и интервал введения зависят от состояния пациента, клинического ответа и риска токсичности, указанного в инструкции к 5-фторурацилу. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно один раз в сутки.
В качестве антидота при применении антагонистов фолиевой кислоты: триметрексат, триметоприм, пириметамин
Триметрексат токсичность:
• профилактика: кальция фолинат следует вводить ежедневно во время лечения триметрексатом в течение 72 часов после последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить либо внутривенно в дозе 20 мг/м2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов (общая суточная доза 80 мг/м2), либо внутрь: четыре дозы 20 мг/м2 через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината следует регулировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
• передозировка (возможна при применении триметрексата свыше 90 мг/м2 без совместного назначения кальция фолината): препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг/м2 каждые 6 часов в течение 3 дней после прекращения лечения триметрексатом.
Триметоприм токсичность:
После прекращения лечения триметопримом, кальция фолинат вводят внутривенно в дозе 3-10 мг в день до восстановления нормальной картины крови.
Пириметамин токсичность:
При применении высоких доз пириметамина или длительного лечения низкими дозами, кальция фолинат вводят от 5 до 50 мг в день единовременно, на основе результатов картины периферической крови.
Со стороны иммунной системы: очень редко (< 0,01%): аллергические реакции, в том числе – в виде анафилактоидных реакций и крапивницы.
Со стороны нервной системы: редко (0,01% – 0,1%): бессонница, возбуждение и депрессия (при применении высоких доз), увеличение частоты приступов при эпилепсии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко (0,01% – 0,1%): желудочно-кишечные расстройства после применения высоких доз.
Общие нарушения: нечасто (0,1% – 1%): лихорадка.
Комбинированная терапия с 5-фторурацилом:
Как правило, уровень токсичности зависит также от применяемой схемы терапии:
Ежемесячный режим:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): тошнота, рвота.
Общие нарушения и жалобы после применения: очень часто (> 10%): поражение слизистой.
Не наблюдалось других 5-фторурацил-индуцированных проявлений токсичности (например, нейротоксичность).
Еженедельный режим:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): диарея, обезвоживание, требующее госпитализации и даже ведущее к смерти. Особого внимания требуют пожилые пациенты.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту