Ганиресан Гомель

1 заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит:
активное вещество: ганиреликс (в виде ганиреликса ацетата) 0,25 мг;
вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, маннитол, натрия гидроксид и/или уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Антигонадотропин-рилизинг гормон.
Код АТХ: Н01СС01.

Фармакодинамика
Механизм действия
Ганиреликс является антагонистом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), который регулирует систему гипоталамус-гипофиз-половые железы путем связывания с рецепторами ГнРГ в половых железах. В результате происходит быстрое, сильное и обратимое подавление эндогенных гонадотропинов без начальной стимуляции, которая индуцируется агонистами ГнРГ. После многократного применения препарата в дозе 0,25 мг женщинами-добровольцами концентрации ЛГ, ФСГ и Е₂ в сыворотке крови максимально повышались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после инъекции, соответственно. Уровни гормонов в сыворотке крови возвращались к исходным показателям в течение 2 дней после последней инъекции.
Фармакодинамические эффекты
У пациенток, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников, средняя продолжительность применения ганиреликса составляла 5 дней. На протяжении лечения препаратом средняя частота повышения ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным повышением уровня прогестерона (> 1 нг/мл) составляла 0,3-1,2% по сравнению с 0,8% в ходе лечения агонистами ГнРГ. Была замечена тенденция к увеличению количества случаев повышения ЛГ с одновременным повышением уровня прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), при этом влияния на клинический эффект не наблюдалось. Тем не менее, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение, подобное влияние не может быть исключено.
В случае выраженного ответа яичников либо в результате сильного воздействия гонадотропинов в ранней фолликулярной фазе, либо в результате высокой чувствительности яичников, преждевременный рост ЛГ может произойти раньше, чем на 6-й день стимуляции. Введение ганиреликса на 5-й день может предотвратить это преждевременное повышение ЛГ без ущерба для клинического эффекта.
Клиническая эффективность и безопасность
В контролированных исследованиях по применению ганиреликса в сравнении с агонистами ГнРГ пролонгированного действия, лечение ганиреликсом сопровождалось более быстрым ростом фолликулов на протяжении первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньшим и продуцировало, в среднем, меньше эстрадиола. Такой отличающийся характер роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размеров растущих фолликулов, а не от количества эстрадиола в циркулирующей крови. Подобных сравнительных исследований по применению корифоллитропина альфа в сравнении с антагонистами ГнРГ либо агонистами пролонгированного действия, не проводилось.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения ганиреликса (одна инъекция в сутки) были аналогичными показателям после однократного подкожного введения препарата. После повторного введения ганиреликса в дозе 0,25 мг в сутки равновесная концентрация, приблизительно 0,6 нг/мл, достигалась в течение 2-3 дней.
Фармакокинетический анализ указывает на существование обратной зависимости между массой тела и концентрацией ганиреликса в сыворотке крови.
Всасывание
После однократного подкожного введения 0,25 мг ганиреликса уровень ганиреликса в сыворотке крови повышается быстро и достигает максимальной концентрации (С_max) около 15 нг/мл на протяжении 1-2 часов (t_max). Биодоступность ганиреликса после подкожного введения составляет приблизительно 91%.
Метаболизм
Основным веществом, циркулирующим в плазме крови, является ганиреликс.
Ганиреликс также является основным веществом, выводящимся с мочой.
С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие фрагменты пептида, сформированные при ферментативном гидролизе ганиреликса на определенных участках. Характеристики метаболитов ганиреликса у человека были аналогичными таковым у животных.
Выведение
Период полувыведения ганиреликса (t_½) – около 13 часов, клиренс – около 2,4 л/час. Препарат выводится с калом (около 75%) и мочой (около 22%).
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности.
Исследования репродуктивной функции, проводившиеся с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сутки подкожно у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сутки подкожно у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Предотвращение преждевременного пикового повышения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
В клинических исследованиях ганиреликс применяли с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифоллитропином альфа, стимулятором фолликулов с пролонгированным действием.