Фосфомицин-ТФ : инструкция по применению

Белый или почти белый очень гигроскопичный порошок.

Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Разведенный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

на 1 флакон

Активное вещество:

Фосфомицин (в виде фосфомицина натрия) - 2,0 г.

Вспомогательное вещество: янтарная кислота - для доведения pH до 7,4 - 7,8.

Антибактериальные средства для системного приме­нения. Прочие антибактериальные средства.

Код ATX J01XX01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогенные мик­роорганизмы, предотвращая ферментативный синтез клеточной стенки бактерий. Фосфо­мицин ингибирует первую стадию синтеза клеточной стенки бактерии, блокируя синтез пептидогликана.

Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку через две различные транспортные системы: sn-глицерол-З-фосфат и гексоза-6.

Взаимосвязь фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) параметров

Ограниченные данные указывают на вероятную зависимость воздействия фосфомицина от времени.

Механизм резистентности

Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, вызывающая из­менение бактериальных систем транспорта фосфомицина. Другие механизмы резистент­ности, передающиеся посредством плазмид или транспозонов, вызывают ферментативную инактивацию фосфомицина путем связывания его молекулы с глутатионом или путем расщепления углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина соответственно.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между фосфомицином и антибиотиками других классов не установлена.

Антимикробный спектр фосфомицина (in vitro)

Данные исследований in vitro позволяют спрогнозировать только вероятную чувствитель­ность микроорганизмов к фосфомицину.

Пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК)

Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10 от 01.01.2020 г.) для определения чувствительных и резистентных патогенов установлены следующие пограничные МИК фосфомицина (для внутривенного введения):

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и с течением времени, поэтому рекомендуется иметь ло­кальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Приведенная ниже информация дает лишь приблизительные указания относительно вос­приимчивости микроорганизмов к фосфомицину.

Фосфомицин активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Salmonella enterica.

Анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Klebsiella aero genes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium spp.

Виды с природной резистентностью:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Morganella morganii, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного внутривенного введения 4 г и 8 г фосфомицина молодым здоровым мужчинам максимальные концентрации в сыворотке (С_max) составили около 200 и 400 мкг/мл соответственно. Период полувыведения из сыворотки составил около 2 часов. У пожилых и/или тяжелобольных мужчин и женщин индивидуальные внутривенные дозы 8 г фосфомицина приводили к среднему значению Стах и периода полувыведения из плаз­мы около 350-380 мкг/мл и 3,6-3,8 часа соответственно.

Распределение

Кажущийся объем распределения фосфомицина составляет около 0,30 л/кг массы тела. Фосфомицин хорошо проникает в ткани организма. Высокие концентрации фосфомицина достигаются в тканях глаза, костях, раневом секрете, мускулатуре, коже, подкожной клет­чатке, тканях легких и желчи. У пациентов с воспалением мозговых оболочек концентра­ция фосфомицина в спинномозговой жидкости достигает около 20-50% от соответствую­щих сывороточных концентраций. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер. Небольшие количества были обнаружены в грудном молоке (около 8% от сывороточной концентрации). Связывание с белками плазмы незначительное.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется печенью и не подвергается энтерогепатической цирку­ляции, поэтому аккумуляция фосфомицина у пациентов с печеночной недостаточностью не предполагается.

Выведение

80-90% фосфомицина, вводимого здоровым взрослым добровольцам, выводится почками в течение 12 часов после однократного внутривенного введения. Небольшое количество антибиотика выводится с фекалиями (0,075%). Фосфомицин не метаболизируется, а зна­чит, выводится в виде биологически активного соединения. У пациентов с нормальной функцией почек, как и у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недоста­точности (клиренс креатинина ≥40 мл/мин) около 50-60% общей дозы фосфомицина вы­водится в течение первых 3-4 часов.

Линейность

Фармакокинетика фосфомицина линейна после внутривенного введения в терапевтиче­ских дозах.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные относительно применения в особых группах пациентов очень ограничены.

У пожилых пациентов при нормальной функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее, необходимо оценить почечную функцию и уменьшить дозу, если есть признаки почечной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается пропор­ционально степени почечной недостаточности. Пациентам со значениями клиренса креати­нина 40 мл/мин или менее требуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Имеются данные исследования с участием 12 пациентов, находящихся на непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГФ) с гемофильтрами из полиэтиленсульфона с площадью мембран 1,2 м² и средней скоростью ультрафильтрации 25 мл/мин. В описан­ных клинических условиях средние значения клиренса и периода полувыведения в плазме составляли 100 мл/мин и 12 часов соответственно.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика фосфомицина не изме­няется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Дети

Фармакокинетика фосфомицина у детей и подростков в возрасте от 3 до 15 лет, а также у доношенных новорожденных с нормальной функцией почек в целом сходна с таковой у здоровых взрослых. Однако у новорожденных и детей до 12 месяцев с нормальной функ­цией почек скорость клубочковой фильтрации физиологически более низкая по сравне­нию с детьми старше 12 месяцев и взрослыми. Это обусловливает удлинение периода по­лувыведения фосфомицина в зависимости от стадии почечного созревания.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, основанным на стандартных исследованиях фармако­логической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности или репро­дуктивной токсичности, особой опасности для человека не установлено.

Данные о канцерогенности при применении фосфомицина отсутствуют.

Фосфомицин-ТФ показан для применения у пациентов всех возрастных групп в случаях, когда антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для первоначальной терапии перечисленных ниже инфекций, демонстрируют неэффективность или их применение счи­тается нецелесообразным:

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- инфекционный эндокардит;

- инфекции костей и суставов;

- внутрибольничная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- бактериальный менингит;

- осложненные инфекции брюшной полости;

- бактериемия, возможно связанная с любой из вышеперечисленных инфекций.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему примене­нию антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к активному веществу или к вспомогательному веществу, входя­щему в состав лекарственного средства (см. раздел "Состав").

Данных о внутривенном применении фосфомицина у беременных женщин нет. Фосфомицин проникает через плаценту. По данным исследований на животных прямого или не­прямого неблагоприятного воздействия фосфомицина на репродуктивную систему не выявлено. Фосфомицин-ТФ может быть назначен беременным женщинам только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. После введения фосфомицина небольшие его количества были обнаружены в грудном молоке. Данные о применении фосфомицина во время грудного вскармливания ограниче­ны, поэтому его не рекомендуют в качестве терапии первого выбора для кормящих жен­щин, особенно при вскармливании недоношенного или новорожденного ребенка. Специ­фического риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не выявлено, од­нако, как и при применении других антибиотиков, следует учитывать потенциальный риск изменения флоры кишечника у младенцев.

Данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют. У самцов и самок крыс перо­ральное введение фосфомицина в дозах до 1000 мг/кг/сутки не снижало фертильность.

Специальных исследований не проводилось, но пациенты должны быть проинформирова­ны о возможном появлении спутанности сознания и астении. Это может влиять на спо­собность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Риск развития резистентности и необходимость комбинированной терапии

В исследованиях in vitro было выявлено, что при применении фосфомицина происходит быстрая селекция резистентных мутантных патогенов. Кроме того, применение фосфо­мицина внутривенно в виде монотерапии было связано с селекцией резистентной микро­флоры в клинических исследованиях. По возможности рекомендуется вводить фосфомицин в составе комбинированной антибактериальной схемы лечения, чтобы снизить риск селекции резистентных патогенов.

Ограниченные клинические данные

Клинические данные в поддержку использования фосфомицина внутривенно для лечения некоторых из перечисленных показаний ограничены отсутствием адекватных рандомизи­рованных контролируемых исследований. Кроме того, данные клинических испытаний убедительно не подтвердили ни один из исследуемых режимов дозирования фосфомицина для внутривенного применения. Рекомендуется выбирать фосфомицин для лечения пере­численных показаний только в случае, если использование антибактериальных средств, рекомендуемых для первоначальной терапии, считается нецелесообразным.

Реакции гиперчувствительности

Серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, могут возникать при терапии фосфомицином. При возникновении таких реакций лечение Фосфомицином-ТФ должно быть немедленно прекращено и долж­ны быть предприняты адекватные экстренные меры.

Диарея, связанная с Clostridioides difficile

Сообщалось о развитии C.difficile-ассоциированного колита и псевдомембранозного коли­та (от легкой степени тяжести до угрожающей жизни) при терапии фосфомицином. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения Фосфомицина-ТФ. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене Фосфомицина-ТФ и назначении специфического лечения инфекции, вызванной С.difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.

Уровни натрия и калия, и риск перегрузки натрием

Уровни натрия и калия должны регулярно контролироваться у пациентов, получающих фосфомицин, особенно во время длительного лечения.

1 г фосфомицина (эквивалентно 1,32 г фосфомицина натрия) содержит 14 ммоль (320 мг) натрия, что эквивалентно 16% от рекомендованного Всемирной организацией здраво­охранения уровня потребления натрия для взрослых, который составляет 2 г натрия в сутки. Один флакон лекарственного средства "Фосфомицин-ТФ" содержит 28 ммоль (640 мг) натрия, что следует учитывать пациентам на диете с низким содержанием натрия.

Учитывая высокое содержание натрия, следует оценить риск гипернатриемии и перегруз­ки жидкостью перед началом лечения, особенно у пациентов с застойной сердечной недо­статочностью в анамнезе или сопутствующими заболеваниями, такими как нефротический синдром, цирроз печени, гипертония, гиперальдостеронизм, отек легких или гипоальбуминемия, а также у новорожденных с ограничением натрия. Во время лечения рекоменду­ется диета с низким содержанием натрия. Следует также рассмотреть увеличение продол­жительности инфузии и/или уменьшение индивидуальной дозы (при более частом введе­нии). Фосфомицин может снижать уровень калия в сыворотке или плазме, поэтому следу­ет рассмотреть дополнительный прием калия пациентом.

Гематологические реакции (включая агранулоцитоз)

Сообщалось о развитии гематологических реакций, включая нейтропению или агрануло­цитоз, у пациентов, получавших фосфомицин внутривенно. Следует регулярно контроли­ровать лейкоцитарную формулу и при возникновении гематологических реакций, назна­чить адекватное лечение.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суточную дозу Фосфомицина-ТФ устанавливают в зависимости от показаний, степени тяжести заболевания и локализации патологического процесса, чувствительности патогена(-ов), возраста и состояния функции почек пациента. У детей также учитывается возраст и масса тела.

Взрослые и дети с 12 лет (>40 кг)

Таблица 1. Общие рекомендации по дозированию для взрослых и детей старше 12 лет с клиренсом креатинина >80 мл/мин

^а Режим высоких доз в 3 приема следует применять при тяжелых инфекциях, которые, как известно, вызва­ны менее восприимчивыми бактериями.

Данные о безопасности применения высоких доз, в частности доз, превышающих 16 г/сутки, ограничены. При назначении таких доз требуется соблюдать особую осторожность.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии устанавливается с учетом типа и степени тяжести инфекции, а также клинического ответа пациента. При определении продолжительности лечения следует придерживаться соответствующих терапевтических рекомендаций.

Применение при нарушении функций почек

Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов с расчетным клиренсом креатинина от 40 до 80 мл/мин. Тем не менее, следует соблюдать осторожность в этих случаях, особенно при назначении доз в пределах верхнего рекомендуемого диапазона.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу фосфомицина необходимо корректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности на основании значений клиренса креатинина.

Таблица 2. Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин

^а Доза выражается в виде доли от рекомендуемой дозы при нормальной почечной функции у пациента, рас­считанной по формуле Кокрофта-Голта.

Первая (нагрузочная) доза должна быть увеличена на 100%, но не должна превышать 8 г.

Пациенты, получающие заместительную почечную терапию

Пациенты, находящиеся на хроническом прерывистом диализе (каждые 48 часов), должны получать 2 г фосфомицина в конце каждого сеанса диализа.

Фосфомицин эффективно удаляется во время непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГФ) в режиме пост-дилюции. Таким пациентам не требуется корректировка дозы.

Применение при нарушении функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует использовать рекомендуемые дозы для взрослых. Следует соблюдать осторожность при применении доз в рамках верхнего рекомендован­ного диапазона (см. «Применение при нарушении функций почек»).

Дети

Рекомендации по режиму дозирования основаны на очень ограниченных данных.

Новоролсденные и дети младше 12 лет (<40 кг)

Доза фосфомицина у детей должна определяться исходя из возраста и массы тела (МТ).

Таблица 3. Дозы у детей и новорожденных

^a Сумма гестационного и постнатального возраста.

^b Режим высоких доз может быть рассмотрен при тяжелых и/или серьезных инфекциях (таких как менингит), особенно в случаях, когда инфекция вызвана установленным или предполагаемым возбудителем с умеренной чувствительностью.

Для детей с почечной недостаточностью рекомендаций по дозированию нет.

Способ применения

Фосфомицин-ТФ предназначен только для внутривенного введения!

Продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 минут для дозы 2 г, не менее 30 минут для дозы 4 г и не менее 60 минут для дозы 8 г.

Отдельные сообщения из литературных данных указывают на то, что увелечение времени инфузии до 4 часов может снизить риск развития гипокалиемии. У пациентов с высоким риском гипокалиемии может быть рассмотрено удлиненное время инфузии (до 4 часов для доз 4 г и 8 г).

Только прозрачный раствор лекарственного средства допустимо вводить!

Возможно повреждающее воздействие при непреднамеренном внутриартериальном введении лекарственных средств, которые не рекомендованы для внутриартериальной тера­пии. Необходимо убедиться, что Фосфомицин-ТФ вводится только внутривенно!

Правила приготовления и введения раствора

Перед введением лекарственное средство Фосфомицин-ТФ необходимо восстановить и развести. В качестве растворителей для восстановления могут быть использованы вода для инъекций, 5% раствор глюкозы для инфузий или 10% раствор глюкозы для инфузий. Нельзя использовать растворители, содержащие натрия хлорид, из-за дополнительной натриевой нагрузки (см. раздел «Меры предосторожности»)!

Восстановление

Необходимо встряхнуть флакон до восстановления, чтобы разрыхлить порошок. Во фла­кон с 2 г лекарственного средства добавить 20 мл растворителя в асептических условиях. Тщательно встряхнуть до полного растворения.

При растворении лекарственного средства Фосфомицин-ТФ возможна экзотермическая реакция.

Восстановленные растворы нельзя применять для инфузии!

Лекарственное средство, восстановленное во флаконе с помощью воды для инъекций в асептических условиях, сохраняет свою физическую и химическую стабильность при хранении в защищенном от света месте при температуре 25°С в течение не более 24 часов. С микробиологической точки зрения приготовленное лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Восстановленный раствор во флаконе должен быть прозрачным бесцветным или светло-желтого цвета.

Лекарственное средство, восстановленное во флаконе с помощью 5% или 10% растворов глюкозы, подлежит дальнейшему разведению непосредственно после восстановления.

Разведение

Для приготовления раствора для инфузии можно использовать следующие растворители: вода для инъекций, 5% раствор глюкозы для инфузий или 10% раствор глюкозы для ин­фузии.

Восстановленное содержимое флакона 2 г перенести в инфузионный контейнер, содер­жащий 30 мл совместимого растворителя.

При инфузии дозы 4 г соответствующее количество восстановленного раствора растворя­ют в совместимом растворителе до конечного объема 100 мл.

При инфузии доз свыше 4 г соответствующее количество восстановленного раствора рас­творяют в совместимом растворителе до конечного объема 200 мл.

Разведенный для инфузии раствор должен быть прозрачным бесцветным или светло- желтого цвета.

Разведенные для инфузии растворы необходимо применять непосредственно после при­готовления!

Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения являются эритематозная кожная сыпь, нарушение ионного баланса, реакции в месте введения, дисгевзия и желу­дочно-кишечные расстройства. Другие важные нежелательные реакции включают анафи­лактический шок, антибиотик-ассоциированный колит и снижение количества лейкоцитов. Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. При указании частоты использованы следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возник­новения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - транзиторный агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок и гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - дисгевзия; нечасто - головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - приступ астмы.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - тошнота, рвота, диарея; частота неизвестна - антибиотик-ассоциированный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторное повы­шение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы крови; частота неизвестна - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эритематозное высыпание; нечасто - сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек, зуд, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения; нечасто - астения.

Лабораторные и инструментальные исследования: часто - гипернатриемия, гипокалиемия.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокалиемия может привести к диффузным симптомам, таким как слабость, усталость или отек и/или мышечные подергивания. Тяжелые формы могут вызвать гипорефлексию и нарушение сердечного ритма. Гипернатриемия может вызывать гипертонию и такие признаки гиперволемии, как отек. Тяжелые формы могут вызвать спутанность сознания, гиперрефлексию, судороги и кому.

Дети

Данные о безопасности применения фосфомицина у детей ограничены. Можно ожидать, что частота, тип и серьезность нежелательных реакций будут аналогичны таковым у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозрева­емых нежелательных реакциях на лекарственное средство через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

При возникновении каких-либо нежелательных реакций пациентам рекомендуется про­консультироваться с врачом или сообщить о нежелательных реакциях в информацион­ную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению лекар­ственного средства, включая сообщения о неэффективности лекарственного средства. Сообщения о нежелательных реакциях позволяют получить больше сведений о безопас­ности лекарственного средства.

Данные относительно передозировки фосфомицина ограничены. Сообщалось о случаях гипотонии, сонливости, нарушения электролитного баланса, тромбоцитопении и гипопротромбинемии при парентеральном применении фосфомицина. В случае передозировки необходимо контролировать состояние пациента (особенно уровень электролитов в плазме/сыворотке крови) и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Реко­мендуется восстановление водного баланса, что способствует выведению лекарственного средства с мочой. Фосфомицин эффективно выводится из организма при гемодиализе со средним периодом полувыведения примерно 4 часа.

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности оральных антикоагулян­тов у пациентов, получавших антибактериальную терапию. Факторами риска являлись тяжесть инфекционного или воспалительного процесса, а также возраст и общее состоя­ние пациента. В таких случаях трудно определить влияние на дисбаланс международного нормализованного отношения (МНО) самой инфекции или ее лечения. Однако некоторые классы антибиотиков влияют более активно, в частности фторхинолоны, макролиды, цик- лины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

В оригинальной упаковке (для защиты от света) при температуре не выше 25°С

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Восстановленный раствор во флаконе с помощью воды для инъекций сохраняет свою фи­зическую и химическую стабильность при хранении в защищенном от света месте при температуре 25°С в течение не более 24 часов. С микробиологической точки зрения при­готовленное лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответствен­ность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

2,0 г активного вещества во флаконах для инъекций объемом 20 мл. Флаконы укупоривают пробками резиновыми и обкатывают колпачками алюминиевыми с пластмассовой крыш­кой с маркировкой «FLIP OFF» или без маркировки.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из коробоч­ного картона.

По 25 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению в коробке из коро­бочного картона (упаковка для стационаров).

Информация о производителе
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: triplepharm@gmail.com