Фиасп: инструкция по применению

В 1 мл препарата содержится:

действующее вещество: инсулин аспарт* 100 ЕД (эквивалентно 3.5 мг);

вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк (в виде цинка ацетата), динатрия гидрофосфат дигидрат, аргинина гидрохлорид, никотинамид, кислота хлористоводородная (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.

pH раствора 7,1.

1 картридж Пенфилл содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД.

1 предварительно заполненная шприц-ручка ФлексПен содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД.

1 предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД.

Активность аналогов инсулина, в том числе препарата Фиасп, выражается в единицах (ЕД). 1 ЕД препарата Фиасп соответствует 1 международной единице (ME) человеческого инсулина или 1 ЕД других быстродействующих аналогов инсулина.

* 1 ЕД инсулина аспарг содержит 0.035 мг безводного бессолевого инсулина аспарт.

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

Средства для лечения сахарного диабета; инсулины и их аналоги; инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения.

Код ATX А10АВ05.

Препарат Фиасп – сверхбыстродействующий аналог человеческого инсулина, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДПК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Основным фармакологическим действием инсулина аспарт является регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин аспарт, действующее вещество препарата Фиасп. оказывают свое специфическое действие путем связывания с рецепторами инсулина. Гипогликемическое действие инсулина аспарт обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и снижением скорости продукции глюкозы печенью. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белка.

Фармакодинамика

Препарат Фиасп представляет собой инсулин аспарт для введения в непосредственной связи с приемом пищи, содержащий никотинамид (витамин В3). который обеспечивает более быстрое первоначальное всасывание инсулина, что приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту по сравнению с препаратом НовоРапид.

Препарат Фиасп начинает действовать на 5 минут быстрее, а максимальный уровень инфузии глюкозы достигается на 11 минут раньше по сравнению с препаратом НовоРапид. Показатели снижения концентрации глюкозы в крови в течение первых 30 минут (AUC_{GIR, 0-30мин}) при применении препарата Фиасп составили 51 мг/кг, при применении препарата НовоРапид - 29 мг/кг.

Общий гипогликемический и максимальный (GIRmax) гипогликемический эффекты были сопоставимы при применении препаратов Фиасп и НовоРапид. Общий и максимальный гипогликемические эффекты препарата Фиасп увеличиваются пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз.

Продолжительность действия препарата Фиасп короче, чем у препарата НовоРапид, и длится 3-5 часов. Поздний гипогликемический эффект препарата Фиасп был на 10% меньше по сравнению с препаратом НовоРапид.

Препарат Фиасп. вводимый непосредственно перед приемом пищи, приводит к значительно большему гипогликемическому эффекту после стандартизированного приема пищи по сравнению с препаратом НовоРапид. Разница по показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение двух часов после приема пищи была статистически значимой и большей при применении препарата Фиасп (-0.67 ммоль/л ⦋-1.29; -0.04]_95%ди). Разница но показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение одного часа после приема составила – 1,8 ммоль/л ⦋-1,65; -0,71]_95%ди что соответствует более раннему профилю всасывания препарата Фиасп.

Внутрииндивидуальная вариабельность изо дня в день гипогликемического эффекта была низкой для препарата Фиасп как для раннего (AUC_GIR,0-1ч, CV~26%). общего (AUC_GIR,,0-12ч, СV~18%), так и максимального (GIR_max, СV 19%) гипогликемических эффектов.

Продолжительные подкожные инсулиновые инфузии (ППИИ)

Во время ЦНИИ препарат Фиасп продемонстрировал более значительный гипогликемический эффект после стандартизированного приема пищи в отношении показателей прироста концентрации глюкозы в течение одного и двух часов после приема пищи (разница: -0.50 ммоль/л ⦋-1.07; 0.07]_{95% ди} и -0.99 ммоль/л [-1.95; -0.03]_{95% ди}. соответственно, по сравнению с препаратом НовоРапид).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) препарат Фиасп продемонстрировал более раннее начало действия и значительно более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид.

Общий и максимальный гипогликемические эффекты при применении препарата Фиасп были сопоставимы у пожилых пациентов и более молодых взрослых пациентов.

Ожирение

Влияние индекса массы тела (ИМT) на фармакодинамику препарата Фиасп изучалось в перекрестном анализе фармакодинамических исследований. У пациентов с СД1 препарат Фиасп продемонстрировал более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид вне зависимости от значения показателя ИМТ. Наблюдалась тенденция к уменьшению гипогликемического эффекта препарата Фиасп при увеличении ИМТ у пациентов с СД1.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид у детей гипогликемический эффект препарата Фиасп был выше более чем на 30%, что измерялось средними изменениями концентрации глюкозы плазмы через 1 и 2 часа после приема пищи.

Отсутствует клинически значимая разница в фармакодинамических свойствах препарата Фиасп у детей (6-11 лет), подростков (12-18 лет) и взрослых пациентов с СД1.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение препарата Фиасп изучали у 2068 рандомизированных взрослых пациентов с СД1 (1143 пациента) и с сахарным диабетом 2 типа (СД2) (925 пациентов) в грех долгосрочных (18-26 недель терапии) клинических исследованиях (КИ) эффективности и безопасности.

Применение препарата Фиасп также изучали у 777 рандомизированных детей и подростков в возрасте от 1 года и младше 18 лет с СД1 в долгосрочном (26 недель терапии) КИ эффективности и безопасности.

Пациенты с СД1

Препарат Фиасп был эффективным в отношении достижения гликемического контроля при применении его во время или после приема пищи.

При применении препарата Фиасп во время приема пиши снижение показателя НbА_1c было статистически более значимым по сравнению с препаратом ПовоРапид.

У пациентов с СД1 препарат Фиасп обеспечил более значительный общий гликемический контроль по сравнению с препаратом ПовоРапид. Препарат Фиасп по сравнению с препаратом ПовоРапид обеспечил лучший гликемический контроль после приема пищи без увеличения общего риска развития тяжелых или подтвержденных гипогликемий у пациентов с СД1 и СД2.

Пациенты с СД2

Препарат Фиасп был эффективным в отношении достижения гликемического контроля у пациентов с СД2.

Добавление препарата Фиасп к базальному инсулину, вводимому 1 раз в день совместно с метформином, привело к большему снижению показателя НbА_1c и статистически значимому снижению концентрации глюкозы после приема пищи у пациентов с СД2 по сравнению с терапией базальным инсулином, вводимым 1 раз в день совместно с метформином.

Пожилые пациенты

В трех контролируемых КИ 192 из 1219 (16%) пациентов с СД1 или СД2. получавших терапию препаратом Фиасп, были в возрасте ≥ 65 лет и 24 из 1219 (2%) - ≥75 лет. В целом, не наблюдаюсь различий в отношении безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами.

ППИИ

Было проведено рандомизированное (2:1) двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах с активным контролем длительностью 6 недель препаратов Фиасп и ПовоРапид для ППИИ у взрослых пациентов с СД1.

Как при применении препарата Фиасп (n=25), так и при применении препарата НовоРапид (п=12) отсутствовали эпизоды закупорки инфузионного набора, что было подтверждено с помощью микроскопического исследования. Два пациента из группы применения препарата Фиасп сообщили о развитии связанных с проводимой терапией реакций в месте инъекции.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата Фиасп изучались в рандомизированном контролируемом КИ 1:1:1 у детей и подростков с СД1 в течение 26 недель (n=777). В исследовании сравнивались эффективность и безопасность препарата Фиасп, вводимого до еды (за 0-2 минуты до еды) или после еды (через 20 минут после начала приема пищи), и препарата НовоРапид, вводимого до еды. Оба препарата применялись в комбинации с инсулином деглудек. Группа пациентов, применявших препарат Фиасп до еды. включала 16 детей в возрасте от 1 до 5 лет. 100 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 144 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. Группа пациентов, применявших препарат Фиасп после еды. включала 16 детей в возрасте от 1 до 5 лет. 100 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 143 подростка в возрасте от 12 до 17 лет.

Было показано, что препарат Фиасп, применяемый как до еды. так и после еды (разница по сравнению с препаратом НовоРапид: 0.13% [-0.01; 0.26] _{95% ди} и -0.17% [-0.30;-0.03] _{95% ди} соответственно), эффективен в отношении гликемического контроля. В частности, применение препарата Фиасп до приема пищи, показало лучший гликемический контроль по сравнению с препаратом НовоРапид. применяемым также до приема пищи.

Не наблюдалось общего увеличения риска тяжелой или подтвержденной гипогликемии.

Применение препарата Фиасп до приема пищи показало статистически значимое улучшение показателя среднего прироста глюкозы в течение одного часа после приема пищи (для всех трех основных приемов пищи) по сравнению с препаратом НовоРапид. При применении препарата Фиасп после еды, лучшее снижение данного показателя продемонстрировал препарат НовоРапид, вводимый до приема пищи.

Наблюдаемые эффекты и профили безопасности были сопоставимы между всеми возрастными группами.

Фармакокинетика

Всасывание

Подкожное (п/к) болюсное введение (Рисунок 1) инсулина аспарт сверхбыстродействующего или ППИИ с использованием инсулиновой помпы (Рисунок 2) приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту в сравнении с препаратом НовоРапид.

Рисунок 1 Средний профиль концентрации инсулина у пациентов с СД1 после п/к инъекции.

Инсулин появляется в кровотоке приблизительно через 4 минуты после введения препарата Фиасп. Начало появления инсулина в крови наступило в два раза быстрее (на 5 минут раныпе). время до достижения 50% максимальной концентрации было на 9 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид. что привело к увеличению доступного инсулина в четыре раза в течение первых 15 минут и в два раза в течение первых 30 минут. Общая экспозиция инсулина (AUCинсулин аспарт, 0-12 часов) и максимальная концентрация инсулина (Сmах) были сопоставимы между препаратами Фиасп и НовоРапид. Общая экспозиция и максимальная концентрация инсулина увеличиваются пропорционально введенной п/к дозе препарата Фиасп в пределах терапевтического диапазона доз.

Абсолютная биодоступность инсулина аспарт после п/к введения препарата Фиасп в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро составляла приблизительно 80%.

Быстрое появление препарата Фиасп в кровотоке сохранялось независимо от места введения.

Время до достижения максимальной концентрации и общая экспозиция инсулина аспарт были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро. Ранняя экспозиция инсулина и максимальная концентрация были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку и плечо, но ниже при введении в бедро.

ППИИ

Начало экспозиции (время до достижения максимальной концентрации) при ППИИ было на 26 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид, что привело к увеличению доступного инсулина приблизительно в три раза в течение первых 30 минут (Рисунок 2). Длительность экспозиции (время до поздней 50% Смах) была на 35 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид.

Рисунок 2 Средние профили концентрации инсулина у пациентов с СД1 при ППИИ (0-5 часов) скорректированные относительно инфузии базального инсулина.

Распределение

Инсулин аспарт имеет низкое сродство к связыванию с белками плазмы (<10%). аналогичное наблюдаемому при введении обычного человеческого инсулина.

Объем распределения (Vd) после внутривенного (в/в) введения составляет 0,22 л/кг (т.е. 15.4 л для человека весом 70 кг), что соответствует объему внеклеточной жидкости в теле человека.

Метаболизм

Метаболизм инсулина аспарт аналогичен метаболизму человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не активны.

Выведение

После п/к введения период полувыведения препарата Фиасп составляет 57 минут и сопоставим с таковым у препарата НовоРапид.

Для в/в введения препарата Фиасп характерен быстрый клиренс (1.0л/ч/кг). Период полувыведения после в/в введения составляет 10 минут.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

По сравнению с препаратом НовоРапид у пожилых пациентов с СД1 препарат Фиасп продемонстрировал раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации.

Общая экспозиция инсулина аспарт и максимальная концентрация после введения препарата Фиасп были на 30% выше у пожилых пациентов в сравнении с более молодыми взрослыми пациентами.

Пол

Влияние пола на фармакокинетику препарата Фиасп было проверено в перекрестном анализе фармакокинетических исследований. По сравнению с препаратом НовоРапид препарат Фиасп продемонстрировал сопоставимые раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации как для женщин, так и для мужчин с СД1.

Ранняя и максимальная экспозиции инсулина препарата Фиасп были сопоставимы у женщин и мужчин с СД1. Однако общая экспозиция инсулина была больше у женщин с СД1 по сравнению с мужчинами с СДI.

Расовая и этническая принадлежность

Влияние расы и этнической принадлежности (негроиды в сравнении с европеоидами, латиноамериканцы в сравнении с представителями других народностей) на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп было основано на результатах популяционною фармакокинетического анализа у пациентов с СД1. Не обнаружено разницы в экспозиции препарата Фиасп между исследованными расовыми и этническими группами.

Печеночная недостаточность

Было проведено фармакокинетическое исследование однократной дозы инсулина аспарт у 24 пациентов с функцией печени от нормальной до тяжелой степени печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью скорость всасывания была снижена и была более вариабельной.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп было основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с СД1. Функция почек по клиренсу креатинина (КК) была определена как: нормальная - КК ≥90 мл/мин (N=546). почечная недостаточность легкой степени - КК 60-89 мл/мин (N=115), почечная недостаточность средней степени - КК 30-59 мл/мин (N=21). При снижении функции почек наблюдалась более высокая общая экспозиция препарата Фиасп. Однако среди пациентов с СД1 и почечной недостаточностью легкой и средней степени наблюдалась некоторая межиндивидуальная вариабельность общей экспозиции. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью, как и при применении всех препаратов инсулина, следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу препарата Фиасп индивидуально.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) препарат Фиасп продемонстрировал более раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации.

Терапия сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 1 года.