Эпрекс раствор : инструкция по применению

Прозрачный бесцветный раствор.

В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения:

Активный компонент: эпоэтин альфа рекомбинантный 40 000 ME (336 мкг),

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,30 мг, натрия хлорид - 4,38 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 2,23 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 1,16 мг, глицин - 5,00 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Прочие антианемические средства. Код ATX-В03ХА01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000-40.000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Период полувыведения эпоэтина альфа составляет около 4 часов после внутривенного введения 50-100 МЕ/кг здоровым лицам и около 5 часов после внутривенного введения 50, 100 или 150 МЕ/кг пациентам с заболеваниями почек. Для определения параметров фармакокинетики у онкологических пациентов в течение не менее 4 дней отбирались пробы крови. По результатам их анализа период полувыведения колебался от 20,1 до 33,0 часов после внутривенного введения 667 и 1500 МЕ/кг эпоэтина альфа.

Подкожное введение

Абсорбция

Уровень препарата в сыворотке после подкожного введения существенно ниже и достигает максимальных значений через 12-18 часов. Зафиксированное количество эритропоэтина в сыворотке составляет приблизительно 20 % того значения, которое обнаруживается после внутривенного введения препарата. Кумулятивного эффекта не проявляется, т.е. измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются постоянными независимо от того, проводится ли определение концентрации препарата через 24 часа после первой инъекции, или через 24 часа после последней инъекции. Кривая «концентрация-время» при применении эритропоэтина у здоровых пробандов остаётся постоянной через 1 неделю и через 4 недели многократного введения по 600 МЕ/кг.

Распределение

Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 24 часов. Средний период полувыведения после многократного введения с периодичностью трижды в неделю по 150 МЕ/кг у здоровых лиц составлял 19,4 ± 8,1 часов.

Биодоступность после подкожного введения эпоэтина альфа в дозировке около 120 МЕ/кг намного ниже, чем после внутривенного введения - приблизительно 20 %.

Доклинические данные

Хроническая токсичность: в исследованиях токсичности с многократным применением на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия с применением эпоэтина альфа ассоциировалась с субклиническим фиброзом костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у человека и может быть обусловлен вторичным гиперпаратиреозом или другими неизвестными факторами. В исследовании с участием пациентов на диализе, получавших эпоэтин альфа в течение трёх лет, заболеваемость фиброзом костного мозга по сравнению с контрольной группой пациентов на диализе, не получавших эпоэтин альфа, не была повышена.

Канцерогенность: продолжительные исследования канцерогенности не проводились. В литературе имеются противоречивые сообщения относительно влияния эритропоэтина на пролиферацию опухолевых клеток. Эти данные основаны на результатах лабораторных исследований клеток человеческих тканей. Клиническая значимость этих результатов в данное время не выяснена.

Мутагенность: эпоэтин альфа не обнаруживает изменений при проведении теста на мутагенность (тест Эймса) и микроядерного теста.

Репродуктивная токсичность: см. раздел «Применение при беременности и лактации».

Анемия при хронической почечной недостаточности

Симптоматическая хроническая анемия, требующая переливания крови, при хронической, прогрессирующей почечной недостаточности (додиализные и диализные пациенты).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Терапия симптоматической анемии и сокращение необходимости переливания крови у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями и уровнем гемоглобина < 10,5 г/дл, для которых предусмотрена химиотерапия сроком не менее 2 месяцев.

В клинических исследованиях во время химиотерапии без применения препаратов платины введение препарата Эпрекс® начиналось, как правило, после 2-3 циклов химиотерапии.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови Стимуляция эритропоэза перед масштабным ортопедическим вмешательством для сокращения аллогенного переливания крови и корректировки послеоперационной анемии у взрослых пациентов без дефицита железа. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл) и ожидаемой потерей крови объёмом 900-1800 мл.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Стимуляция эритропоэза для увеличения объёмов забора аутологичной крови и ограничения падения уровня гемоглобина перед проведением масштабных элективных операций у взрослых пациентов, у которых в соответствии с ожиданиями не может быть отобрано достаточное количество единиц аутологичной крови. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов без дефицита железа с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), если меры по получению донорской крови недоступны или недостаточны и запланированное оперативное вмешательство требует больших объёмов крови для переливания (не менее 4 единиц для женщин; не менее 5 единиц для мужчин).

Примеры применения: низкий уровень гемоглобина, потребность в аутологичной крови ≥ 5 единиц, короткие сроки предоперационной подготовки.

Противопоказания

Эпрекс® противопоказан:

при неконтролируемой артериальной гипертензии;

при повышенной чувствительности к компонентам препарата;

пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

пациентам, по каким-либо причинам не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию в связи с хирургическими вмешательствами;

при наличии тромбоза в анамнезе;

при злокачественных миелоидных заболеваниях;

тяжелая острая анемия, требующая немедленной терапии (Эпрекс® не заменяет экстренное переливание крови);

у пациентов, получающих Эпрекс® в рамках забора аутологичной крови, следует учитывать все противопоказания, связанные с аутологичными программами забора крови.

Применение препарата Эпрекс® и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким- либо эритропоэтином.

Обычные дозы

Хроническая почечная недостаточность

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и регулярным внутривенным доступом (пациенты на гемодиализе) препарат следует вводить внутривенно. Введение должно длиться 1-5 минут. В случае если внутривенный доступ затруднён (пациенты без потребности в диализе или пациенты на перитонеальном диализе), Эпрекс® может вводить подкожно.

Целевая концентрация гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Начальная терапия: в начале лечения рекомендуется следующая доза: 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.

Дальнейшее лечение зависит от индивидуальной реакции пациента, в среднем повышение уровня гемоглобина составляет не более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц). При необходимости следует повышать дозу каждые 4 недели на 25 МЕ/кг массы тела, т. е. по истечении 4 недель начальной терапии следует повысить дозу до 75 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

Если при введении 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю повышение уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц), следует скорректировать дозу путём уменьшения частоты введения на одну инъекцию в неделю.

Оптимальный уровень гемоглобина определяет лечащий врач; по полученным ранее результатам, для указанной терапии он составляет 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

При поддерживающей терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью не следует превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина.

Продолжительная терапия: как показывает опыт, пациентам с начальным уровнем гемоглобина ниже 6 г/дл (3,7 ммоль/л) необходимы более высокие поддерживающие дозы, чем пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина превышает 8 г/дл (5,0 ммоль/л).

Для пациентов с начальным уровнем гемоглобина выше 8 г/дл (5,0 ммоль/л) еженедельная поддерживающая доза, как правило, составляет 100 МЕ/кг массы тела или немного больше.

Необходимо контролировать уровень железа перед началом и во время терапии. При одновременном приёме препаратов железа в случае необходимости следует уменьшить дозировку препарата Эпрекс®, чтобы предотвратить слишком быстрое или слишком сильное повышение уровня гемоглобина.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Необходимо регулярно проводить контроль пациентов, чтобы обеспечить применение минимальной допустимой эффективной дозы препарата Эпрекс®, адекватный контроль симптомов анемии и поддержание уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, которые слабо реагируют на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины плохого ответа.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью и потребностью в диализе

Для поддержания оптимального уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л) достаточно, как правило, продолжения терапии с еженедельной поддерживающей дозой, составляющей в среднем 100-300 МЕ/кг массы тела, поделённой на 2 или 3 разовые дозы.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе:

В ходе продолжительной терапии Эпрекс® можно применять 3 раза в неделю, или, при подкожном введении, один раз в неделю, или один раз в 2 недели для пациентов со стабильным уровнем гемоглобина при более коротких промежутках между дозами. Следует провести адекватную корректировку дозы и частоты применения для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). При увеличении промежутков между введениями препарата может потребоваться повышение дозы.

Для пациентов, у которых после увеличения промежутков между приёмами препарата и адекватной корректировки дозы не наблюдается стабильной концентрации гемоглобина, следует уменьшить промежутки между приёмами препарата Эпрекс®. Необходимо регулярно контролировать уровень гемоглобина.

Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 200 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (не более 20 000 ME) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (не более 40 000 ME) один раз в 2 недели.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Общее состояние пациента, т. е. основное заболевание, вид опухоли и статус сердечно-сосудистой системы, должно учитываться при решении вопроса о необходимости терапии с применением препарата Эпрекс®.

Раствор для инъекций следует вводить подкожно.

Эпоэтин альфа можно применять один раз в неделю или три раза в неделю.

Эпоэтин альфа следует применять пациентам с анемией (например, с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 г/дл [6,5 ммоль/л]).

Целевая концентрация гемоглобина составляет для мужчин и женщин от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) и не должна превышаться.

После завершения химиотерапии следует в течение одного месяца продолжать применение препарата Эпрекс®.

Применение три раза в неделю

Начальная терапия: Дозировка составляет 150 МЕ/кг массы тела подкожно три раза в неделю.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозировку в 150 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 кпеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Применение один раз в неделю

Начальная терапия: дозировка составляет 450 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в неделю

Масса тела, (кг)	Общее количество единиц препарата, (ME)	Готовые шприцы Эпрекс® 1 раз в неделю (1 000 ME)
50	22 500	1 × 20, 1 × 2
55	24 750	1 × 20, 1 × 5
60	27 000	1 ×20, 1 × 6
65	29 250	1 × 20, 1 × 8
70	31 500	1 × 30
75	33 750	1 × 30
80	36 000	1 ×40
85	38 250	1 ×40
90	40 500	1 × 40
95	42 750	1 × 40, 1 × 2

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозу в 450 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Корректировка дозы для пациентов с онкологическими заболеваниями

Следует избегать повышения уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышения уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца или уровня гемоглобина > 12 г/дл (> 7,5 ммоль/л). При повышении уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышении уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца, или уровне гемоглобина, близком к 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата Эпрекс® на 25-50 % в зависимости от повышения уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысил 12 г/дл (7,5 ммоль/л), терапию следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не опустится ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При возобновлении терапии дозу необходимо сократить на 25 %.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови

Эпрекс® следует вводить подкожно.

Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ/кг массы тела один раз в неделю, в сумме 4 введения: начиная за 3 недели до оперативного вмешательства (день -21, -14, и - 7) и в день операции (день 0).

Если уровень гемоглобина ≥ 15 г/дл, не следует продолжать применение препарата Эпрекс®.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Эпрекс® следует вводить внутривенно после каждого забора аутологичной крови. Начальная терапия: последующие рекомендации относятся к пациентам, которые сдают кровь 2 раза в неделю в течение 3 недель до элективной операции. Как показывает практика, эффективная доза для повышения эритропоэза у таких пациентов колеблется от 150 до 300 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Доза в 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель рекомендуется пациентам, которым необходима максимальная стимуляция эритропоэза, например:

пациентам с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл (≥ 6,8 ммоль/л), которые должны сдать ≥ 4 единиц аутологичной крови, или

пациентам с уровнем гемоглобина ≥ 11 г/дл, которые должны сдать ≥ 5 единиц аутологичной крови, или

пациентам с коротким сроком предоперационной подготовки (1-3 недели). Необходимо еженедельно контролировать уровень гемоглобина.

Продолжительная терапия: продолжительная терапия не предусмотрена.

Способ применения

Как и другие лекарственные препараты для парентерального введения, раствор для инъекций перед применением необходимо проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивания.

а) Внутривенное введение

При внутривенном введении препарата Эпрекс® инъекцию в зависимости от общей дозы необходимо производить в течение 1-5 минут. Пациентам на гемодиализе инъекцию разовой дозы можно вводить во время диализа через подходящий венозный порт инфузионной системы. В качестве альтернативы инъекцию можно вводить по окончании диализа в артериовенозную фистулу. Затем следует для промывки ввести 10 мл изотонического солевого раствора (NaCI 0,9%), чтобы обеспечить полное попадание эпоэтина в систему кровообращения.

Пациентам с характерными для заболевания гриппом симптомами и болями в костях после применения эритропоэтина рекомендуется вводить инъекцию в течение 5 минут.

Эпрекс® не предназначен для применения в виде внутривенной инфузии, а также для одновременного введения и смешивания с другими веществами или растворами.

b) Подкожное введение

Подкожное введение необходимо также производить медленно. При этом по возможности не следует вводить более 1 мл раствора для инъекций в одно место, так как у чувствительных пациентов это может вызвать локальную болевую реакцию. Большие объёмы следует вводить в несколько разных мест или, не полностью вынимая инъекционную иглу из-под кожи, вводить части препарата в разных направлениях. Рекомендуется вводить инъекции в бедро или переднюю стенку брюшной полости.

Если пациент будет делать подкожные инъекции самостоятельно, он должен получить подробную консультацию и точную инструкцию по самостоятельному введению препарата. Необходим регулярный контроль со стороны врача.

Первая инъекция препарата Эпрекс® должна выполняться в клинических условиях и с соблюдением времени наблюдения не менее 4 часов.

При прекращении терапии с применением препарата Эпрекс® возможно уменьшение концентрации гемоглобина не менее чем на 0,5 г/дл в неделю.

Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не была исследована.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных показали, что эритропоэтин альфа уменьшает массу тела плода, замедляет процесс формирования костной ткани и увеличивает смертность плода при приеме недельной дозы, в 20 раз превышающей рекомендуемую недельную дозу для человека. Так как нет достаточного опыта применения препарата Эпрекс® при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко, поэтому при применении препарата Эпрекс® следует прекратить грудное вскармливание. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.

Влияние препарата Эпрекс® на фертильность не изучено.

Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - гиперкалиемия

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, судороги, частота неизвестна - цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сетчатки

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, частота неизвестна - заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, диарея, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - повышение температуры, часто - гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа)

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты. Включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Реакция на Эпрекс® зависит от дозы и индивидуальных особенностей. После однократного применения избыточной дозы побочные эффекты маловероятны, но повторяющаяся передозировка может привести к полиглобулии и гипертонии. Соответствующие меры указаны в разделах «Меры предосторожности» и «Особые указания».

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.

Эритропоэтический эффект препарата Эпрекс®, в случае дефицита железа, может усиливаться при одновременном приёме препаратов железа.

У пациентов с интоксикацией алюминием или инфекционными процессами может наблюдаться замедление или снижение лечебного эффекта препарата Эпрекс®.

Вызванное Эпрексом® повышение концентрации гемоглобина может усилить действие веществ, использующихся для лечения стенокардии.

Лечебный эффект, одновременно применяемых антигипертензивных средств, может быть снижен.

Есть сведения о влиянии одновременно применяемых ингибиторов ангиотензин- превращающих ферментов на действие препарата Эпрекс®

При одновременной антиконвульсивной терапии может повыситься склонность к судорогам.

Сопутствующая противосудорожная терапия может привести к увеличению судорог. Поскольку циклоспорин А связывается с эритроцитами, существует возможность взаимодействия препарата Эпрекс® с этим препаратом. Поэтому при одновременном применении циклоспорина А и препарата Эпрекс® следует проверять концентрацию циклоспорина А в крови. При необходимости доза циклоспорина А корректируется.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначено одновременное применение эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.

У всех пациентов, получающих Эпрекс®, следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости проводить терапию.

При не леченном, недостаточно контролируемом или плохо контролируемом артериальном давлении Эпрекс® следует применять с осторожностью. Возможно, потребуется дополнительная или усиленная антигипертензивная терапия. Если артериальное давление невозможно контролировать, терапию с применением препарата Эпрекс® следует прекратить. Эпрекс® следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпилептическими приступами в анамнезе или такими заболеваниями, ассоциированными со склонностью к эпилептическим приступам, как инфекции ЦНС и метастазы в мозг.

Во время терапии с применением препарата Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление, возникали гипертонические кризы с энцефалопатией и судорожными припадками, требующие незамедлительного врачебного вмешательства и оказания интенсивной медицинской помощи. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных колющих мигренеподобных головных болей (см. раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью применять Эпрекс® пациентам с хронической дисфункцией печени. Безопасность препарата Эпрекс® для пациентов с дисфункцией печени не была исследована. В связи с замедлением обмена веществ у пациентов с дисфункцией печени под воздействием препарата Эпрекс® может отмечаться ускорение эритропоэза.

У пациентов, проходящих терапию с применением препаратов, стимулирующих эритропоэз, наблюдалась повышенная подверженность тромбоваскулярным осложнениям (см. раздел «Побочное действие»). К этим осложнениям относятся такие венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе со смертельным исходом), как тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких, тромбоз сосудов сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, поступали сообщения о нарушениях мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и транзиторные ишемические атаки). Необходимо провести тщательную оценку соотношения риска нарушений мозгового кровообращения и потенциальной пользы терапии с применением эпоэтина альфа, прежде всего для пациентов с имеющимися факторами риска.

У всех пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию гемоглобина, так как существует потенциально повышенный риск нарушений мозгового кровообращения со смертельным исходом при терапии пациентов с концентрацией гемоглобина, превышающей установленные для показаний к применению значения.

Безопасность и эффективность терапии с применением эпоэтина альфа для пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями (например, гематологическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия) не была исследована.

Терапия с применением препарата Эпрекс® может привести к незначительному, зависящему от дозы повышению количества тромбоцитов в пределах нормы, которое регрессирует при дальнейшем лечении. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Перед началом терапии с применением препарата Эпрекс® и перед повышением его дозы необходимо провести оценку и лечение других причин анемии, например, дефицита витамина В12, фолиевой кислоты или железа, инфекции или воспаления, потери крови, гемолиза и фиброза костного мозга любого генеза. В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимальной реакции на Эпрекс® следует обеспечить достаточные запасы железа с применением в случае необходимости дополнительных железосодержащих препаратов:

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке крови составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациенты, получающие Эпрекс® во время предоперационной подготовки для предотвращения переливания донорской крови, должны дополнительно принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально). По возможности приём железосодержащих препаратов следует начать до начала терапии с применением препарата Эпрекс®.

Пациенты во время предоперационной подготовки с забором аутологичной крови должны принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально) в течение нескольких недель до первого забора крови, чтобы обеспечить достаточные запасы железа. Приём железосодержащих препаратов следует продолжить во время терапии с применением препарата Эпрекс®.

При терапии с применением эпоэтина альфа очень редко наблюдались первые признаки порфирии или обострения имеющихся заболеваний порфирией. Пациентам с установленной порфирией следует с осторожностью использовать эпоэтин альфа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью:

Во время применения препарата Эпрекс® необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л). Затем следует периодически контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью повышение уровня гемоглобина должно составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должно превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы свести к минимуму риск повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время поддерживающей терапии не должен быть превышен верхний предел концентрации гемоглобина 10-12 г/дл (рекомендуемый диапазон значений уровня гемоглобина см. в разделе «Способ применения и дозы»). Целевая концентрация гемоглобина 13 г/дл или выше может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых нарушений, включая смертельный исход. Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие суммарные дозы могут ассоциироваться с повышенным риском смерти, тяжёлыми нарушениями сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Для пациентов, которые слабо отвечают на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины слабого ответа.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом относительно уровня гемоглобина на препараты, стимулирующие эритропоэз, может наблюдаться повышенный риск нарушений сердечно-сосудистой системы и смерти в сравнении с другими пациентами.

В отдельных случаях поступали сообщения о возникновении гиперкалиемии, однако причинно-следственной связи не было обнаружено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень сывороточных электролитов. При повышенном или растущем содержании калия следует, наряду с соответствующим лечением гиперкалиемии, обсудить необходимость прекращения терапии с применением препарата Эпрекс® до восстановления нормального содержания калия.

У пациентов на гемодиализе отмечались случаи тромбоза шунта, прежде всего у пациентов со склонностью к гипотонии или с осложнениями, связанными с артериовенозной фистулой (например, стеноз, аневризма и т. д.). У таких пациентов рекомендуется заблаговременно проводить контроль шунта, а также профилактическое лечение тромбоза с применением ацетилсалициловой кислоты.

В связи с повышением гематокрита при терапии с применением препарата Эпрекс® часто бывает необходимо увеличить дозу гепарина во время диализа. При неадекватной гепаринизации возможна закупорка диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью после терапии с применением эпоэтина альфа снова начиналась менструация. Следует обсудить возможность наступления беременности и оценить необходимость применения противозачаточных средств.

В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью в течение многих месяцев и лет после терапии с применением препарата Эпрекс® или других эритропоэтинов обнаруживалась эритробластопения (красноклеточная аплазия). У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым Эпрекс® вводят подкожно, следует регулярно проводить контроль уменьшения действия препарата, определяемый как отсутствие ответа или сниженный ответ на терапию у пациентов, ранее хорошо реагирующих на подобную терапию. Это обнаруживается при продолжительном падении уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата Эпрекс®.

У пациентов с внезапным уменьшением действия эритропоэтинов, определяемым как понижение уровня гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) при повышенной необходимости переливания крови, необходимо измерить содержание ретикулоцитов и провести исследование на наличие других причин слабого ответа на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если содержание ретикулоцитов понижено (< 20 000/мм3), число тромбоцитов и лейкоцитов в норме и не обнаружено других причин уменьшения действия препарата, следует измерить содержание антиэритропоэтиновых антител и обсудить необходимость исследования костного мозга для диагностики красноклеточной аплазии. Если красноклеточная аплазия (эритробластопения) установлена, необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Эпрекс®. В связи с риском перекрёстной реакции не следует начинать терапию с применением других эритропоэтинов. При наличии показаний таким пациентам может быть сделано переливание консервированной крови.

Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе

У некоторых пациентов с увеличенными промежутками между приёмами препарата (реже, чем один раз в неделю) не может быть достигнут достаточный уровень гемоглобина, поэтому необходимо повысить дозу препарата Эпрекс®. Пациентам, у которых после увеличения промежутков между введениями препарата и адекватной корректировки дозы концентрация гемоглобина нестабильна, следует вводить Эпрекс® с более короткими промежутками. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

В соответствии с актуальными данными, в результате терапии анемии с применением препарата Эпрекс® у пациентов с почечной недостаточностью без потребности в диализе скорость развития почечной недостаточности не увеличивается.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

У пациентов с онкологическими заболеваниями необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение, а затем периодически проводить контроль.

Воздействие на рост опухоли

Препараты, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые в первую очередь стимулируют образование красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут формироваться на поверхности различных клеток опухоли. Имеются опасения, что препараты, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухоли. В ходе контролируемых клинических исследований препарата Эпрекс® и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, было установлено:

ухудшение результатов местно-регионарного контроля у пациентов с опухолями головы и шеи на поздней стадии, проходящих лучевую терапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 14 г/дл (8,7 ммоль/л);

сокращение общей выживаемости и учащение случаев смерти по причине прогрессирования заболевания после 4 месяцев у пациенток с метастазирующим раком молочной железы, проходящих химиотерапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);

другой лекарственный препарат, стимулирующий эритропоэз (дарбепоэтин альфа), увеличивал риск смерти у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не проходящих химиотерапию или лучевую терапию и получающих препарат для достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Препараты, стимулирующие эритропоэз, не разрешены к применению для этой группы пациентов.

Перед применением препаратов эпоэтина у пациентов с онкологическими заболеваниями с симптоматической анемией и пациентов, проходящих миелосуппрессивную химиотерапию, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциального риска и пользы, в особенности учитывая прогноз лечения, по согласованию с пациентом. Препараты эпоэтина не следует использовать при проведении лечебной терапии.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящих химиотерапию, при оценке эффективности терапии следует учитывать двух-/трёхнедельный срок между введением эпоэтина и эритропоэтиновой реакцией (это относится в первую очередь к пациентам с риском необходимости переливания крови).

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови

Меры по предотвращению переливания донорской крови должны проводиться всегда при проведении оперативных вмешательств.

Пациентам, которым предстоит элективная ортопедическая операция, необходимо провести соответствующее профилактическое лечение тромбоза, так как в связи с оперативными вмешательствами у них существует риск тромботических и сосудистых осложнений, в особенности при наличии основного сердечнососудистого заболевания. Кроме того, следует принять особые меры предосторожности для пациентов со склонностью к тромбозам глубоких вен. Также при терапии с применением препарата Эпрекс® существует повышенный риск послеоперационных тромботических и сосудистых осложнений для пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л). По этой причине пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л) не следует проходить терапию с применением препарата Эпрекс®.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Необходимо учитывать все особые указания и меры безопасности, связанные с программами забора аутологичной крови, в особенности относительно регулярного восполнения объёма крови.

Особые указания

Запрещается применять Эпрекс® здоровым людям и людям, не страдающим анемией (риск тромбоза при полиглобулии).

При развитии гипертонии следует исключить перегрузку жидкостью. Целесообразна строгая терапия гипертонии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, желательно сосудорасширяющих средств, до достижения «сухой массы», так как это может повлиять на дальнейшее повышение гематокрита и вязкость крови.

В таких случаях необходимо понизить дозу, прекратить терапию с применением препарата Эпрекс® или выполнить процедуру кровопускания, в особенности при превышении верхнего предела уровня гемоглобина или повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл в месяц (1,25 ммоль/л в месяц) (см. также рекомендации к дозированию в зависимости от показаний).

Если несмотря на интенсивную терапию гипертонии возникает острая гипертоническая энцефалопатия с судорожными припадками или без них, необходимо прекратить терапию с применением препарата Эпрекс®. После этого концентрация гемоглобина понижается на 0,5 г/дл (0,3 ммоль/л) в неделю.

ЭЭГ и КТ помогают исключить другие причины судорожных припадков.

Возобновлять приём препарата Эпрекс® следует только под строгим контролем уровня гемоглобина и артериального давления до стабилизации уровня гемоглобина в диапазоне 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; объёмная доля гематокрита 0,30-0,35 %).

Нет информации о том, что эпоэтин альфа влияет на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 20000 МЕ/0,5 мл.

По 0,5 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.

По 3 предварительно заполненных шприца вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.

По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 МЕ/1 мл.

По 1,0 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.

По 1 предварительно заполненному шприцу вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.

По 1 контурно-ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Указания по применению

Руководство для самостоятельной инъекции лекарственного препарата Эпрекс®

В начале лечения лекарственный препарат Эпрекс®, как правило, вводится медицинским персоналом. Позже лечащий врач может предложить обучиться самостоятельному подкожному введению лекарственного препарата Эпрекс®.

Не пытайтесь вводить лекарственный препарат самостоятельно, если вы не были обучены этому вашим лечащим врачом или медсестрой.

Всегда используйте лекарственный препарат Эпрекс® точно в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача или медсестры.

Используйте только тот лекарственный препарат, который правильно хранился (см. раздел «Условия хранения»).

Перед использованием, раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца.

При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию.

Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.

Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц

Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.

Проверьте шприц, на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.

Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы.

Не тяните за поршень.

Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.

Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.

Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.

Введите иглу на всю длину.

Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECS™ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECS™ будет активировано.

При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.

Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

При температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Не встряхивать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

1,5 года. По истечении срока годности не применять.

По рецепту.

Производитель

Производство, упаковка и выпускающий контроль качества

Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен, Хохштрассе, 201,8200.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии

ООО «Джонсон & Джонсон»

121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57.

Факс: (495) 755-83-58.