Эмтен : инструкция по применению

Препарат Эмтен показан в комбинации с минимум одним другим антиретровирусным препаратом для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков старше 10 лет весом минимум 30 кг.

Препарат Эмтен можно применять в комбинации с другими мерами предэкспозиционной профилактики (ПрЭП) у взрослых и подростков (весом минимум 35 кг) в группе значительного риска ВИЧ-инфекции. У человека должен быть отрицательный результат теста на ВИЧ-1 непосредственно перед началом приёма препарата Эмтен для ПрЭП ВИЧ-1.

Следует рассмотреть официальные руководства по предупреждению и лечению ВИЧ-1 инфекции (например, руководства ВОЗ).

Чтобы применять антиретровирусные препараты для постэкспозиционной профилактики, следует обратиться к самым последним официальным руководствам, например, к руководствам ВОЗ.

Описание: Таблетки модифицированной овальной формы формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «ЕМ» на одной стороне и «144» на другой стороне.

У Вас повышенная чувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному веществу.

Общие

Тест на антитела к ВГВ должен быть предложен всем лицам перед началом терапии эмтрицитабином и тенофовира дизопроксилом (см. далее Коинфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В).

Перед началом терапии и во время применения препарата Эмтен, по клинически приемлемому графику, следует оценить креатинин в сыворотке, расчётный клиренс креатинина, глюкозу в моче и белок в моче у всех лиц. У лиц с хронической болезнью почек, также оценивают фосфор в сыворотке.

Предэкспозиционная профилактика (ПрЭП)

Комплексная терапия для снижения риска заражения ВИЧ-1:

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил следует применять для предэкспозиционной профилактики только как часть комплексной стратегии профилактики, которая включает другие предупредительные меры, такие как следование ежедневному применению и практики безопасного секса, в том числе использование презервативов, для снижения риска инфекций, передающихся половым путём (ИППП), поскольку предэкспозиционная профилактика не всегда эффективна в предупреждении заражения ВИЧ-1.

Риск заражения ВИЧ-1 включает поведенческие, биологические или эпидемиологические факторы, в том числе секс без презерватива, ИППП в прошлом или в настоящее время, самовыявленный риск ВИЧ, сексуальные партнёры с неизвестным ВИЧ-1 виремическим статусом или сексуальная активность на территории или в окружении высокого показателя распространения.

Неинфицированные лица должны быть проконсультированы о практиках безопасного секса, которые включают соответствующее и правильное использование презервативов, знание о своём статусе ВИЧ-1 и статусе родителей, включая статус подавления вируса и регулярные исследования на другие инфекции, передающиеся половым путём, которые могут способствовать передачи ВИЧ-1 (такие как сифилис и гонорея).

Только лица с подтверждённым отрицательным результатом теста на ВИЧ должны применять препарат Эмтен для снижения риска заражения ВИЧ-1. Замена резистентности к ВИЧ-1 может возникнуть у лиц с не выявленной инфекцией ВИЧ-1, которые принимают только эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил, поскольку это не является полной схемой лечения ВИЧ-1. Таким образом, следует быть осторожным, чтобы минимизировать воздействие препарата у ВИЧ-1 инфицированных лиц.

Многие тесты на ВИЧ-1, например, экспресс-тесты, обнаруживают антитела к ВИЧ и могут не выявить ВИЧ-1 во время острой стадии инфекции. Перед началом терапии эмтрицитабином и тенофовира дизопроксилом для предэкспозиционной профилактики, сероотрицательных лиц оценивают на имеющиеся или недавние признаки или симптомы, соответствующие острым вирусным инфекциям (например, лихорадка, слабость, миалгия, кожная сыпь и т.д.), и спрашивают про случаи потенциальной экспозиции (например, незащищённый секс или разрыв презерватива во время секса с ВИЧ-1 инфицированным партнёром), которые могли произойти за последний месяц.

Если присутствуют клинические симптомы, соответствующие острой вирусной инфекции, и подозревается недавняя (<1 месяца) экспозиция ВИЧ, начало ПрЭП должно быть отложено минимум на один месяц. ВИЧ-1 статус затем должен быть повторно подтверждён с использованием надёжного теста, в качестве помощи для диагностики ВИЧ-1 инфекции, включая острую или первичную ВИЧ-1 инфекцию.

При применении эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила для ПрЭП, тестирование на ВИЧ-1 должно повторяться минимум каждые 3 месяца. Если развиваются симптомы, соответствующие острой ВИЧ-1 инфекции, после потенциального случая экспозиции, ПрЭП следует прекратить до подтверждения отрицательного результата теста с использованием надежного теста, в качестве помощи для острую или первичную ВИЧ-1 инфекцию.

Неинфицированные лица должны быть проконсультированы о строгом следовании рекомендованному графику дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила. Действенность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила в снижении риска заражения ВИЧ-1 сильно связана со следованием, как показано измеряемыми концентрациями препарата в клинических исследованиях.

Оценка риска заражения ВИЧ-1 должна выполняться на каждом визите. Фармакологические исследования предполагают, что время, прошедшее перед пероральной ПрЭП эмтрицитабином и тенофовира дизопроксилом, является эффективным как 4 дозы для анального секса и 7 доз для вагинального секса. Лица, которые сообщают об экспозиции ВИЧ перед тем, как была достигнута защита ПрЭП, должны рассмотреть постэкспозиционную профилактику.

Как и с постэкспозиционной профилактикой, ПрЭП можно прекратить через 28 дней после последней потенциальной экспозиции ВИЧ, если у человека отсутствует постоянный значительный риск заражения ВИЧ.

ВИЧ-терапия

Пациентам, применяющим эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил, должно быть сообщено, что антиретровирусная терапия не была доказана, как полностью предупреждающая риск передачи ВИЧ другим лицам через сексуальный контакт или заражение кровью. Надлежащие меры предосторожности должны соблюдаться и дальше.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил запрещено применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (например, в виде фумарата, фосфата или сукцината), тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. далее раздел «Возможные нежелательные реакции»). Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил запрещено применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Тройная нуклеозидная терапия: Были получены сообщения о высоком показателе вирологической неэффективности и возникновении резистентности на ранней стадии, когда тенофовира дизопроксил комбинировали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином. Ламивудин и эмтрицитабин являются схожими по структуре, фармакокинетике и фармакодинамике. Таким образом, те же проблемы могут наблюдаться, если эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил применять с третьим нуклеозидным аналогом.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендовано. Данное одновременное применение может повышать риск диданозин-связанных нежелательных реакций. Сообщались редкие случаи панкреатита и лактатацидоза, иногда смертельного. Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно обусловленным внутриклеточным взаимодействием, увеличивающим фосфорилированный (т.е., активный) диданозин, приводя к цитотоксическому эффекту. Сниженное дозирование 250 мг диданозина одновременно с тенофовира дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях вирологической неэффективности в пределах нескольких изучаемых комбинаций для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром показало повышение концентраций тенофовира в плазме, особенно при применении вместе с ВИЧ-схемой, содержащей тенофовира дизопроксил и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).

Безопасность тенофовира дизопроксила при одновременном применении с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и пользу, связанные с одновременным применением, в особенности у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно с тенофовира дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ, должны контролироваться на нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксилом.

Почечная недостаточность

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил выводятся главным образом почками, путём комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Сообщалось о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике. Рекомендуется проведение расчёта клиренса креатинина/оцененной клубочковой функции у всех пациентов до начала лечения и, если клинически приемлемо, во время лечения эмтрицитабином и тенофовира дизопроксилом.

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила с одновременным применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, высокодозные или сложные нестероидные противовоспалительные препараты, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2). Если одновременное применение тенофовира дизопроксила и нефротоксических препаратов неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

ВИЧ-терапия

Если креатининовая проба постоянно доступна, используют оцененную скорость клубочковой фильтрации на исходном уровне перед началом приёма тенофовира дизопроксил-содержащих схем.

Польза и риски должны тщательно взвешиваться в начале приёма тенофовира дизопроксила у пациентов с повышенным риском нефротоксичности, т.е., у пациентов с оцененной скоростью клубочковой фильтрации <50 мл/мин, старше 50 лет, с низкой массой тела (<50 кг), с диабетом, неконтролируемой гипертензией, почечной недостаточностью или одновременным приёмом усиленных ИП или нефротоксических препаратов.

Креатининовая проба во время терапии особенно рекомендована у пациентов с высоким риском для обнаружения и ограничения дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности. Если доступно, также должен быть измерен фосфат в сыворотке у данных пациентов.

Если фосфат в сыворотке <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин у любого пациента, принимающего эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил, функция почек должна быть оценена повторно в течение одной недели, включая измерения глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел, проксимальная тубулопатия).

Следует также рассмотреть прерывание лечения тенофовира дизопроксилом у пациентов с клиренсом креатинина, сниженным до <50 мл/мин, или снижениями фосфата в сыворотке ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения эмтрицитабином и тенофовира дизопроксилом также должно быть рассмотрено в случае прогрессирующего падения функции почек, когда другая причина не может быть выявлена.

Почечную безопасность тенофовира дизопроксила, принимаемого одновременно с эмтрицитабином. изучали только очень ограниченно у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин). Корректировки интервала между введением доз рекомендованы для пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин. Ограниченные данные клинических исследований предполагают, что длительный интервал между введением доз не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и возможному неадекватному ответу. Более того, в небольшом клиническом исследовании, подгруппа пациентов с клиренсом креатинина от 50 до 60 мл/мин, которые получали тенофовира дизопроксил в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 часа, имели в 2-4 раза выше экспозицию тенофовира и ухудшение функции почек. Таким образом, требуется тщательная оценка пользы и риска, когда эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил применяют у пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин, и функция почек должна тщательно контролироваться. Кроме того, клинический ответ на лечение должен тщательно контролироваться у пациентов, принимающих эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил с длительным интервалом между введением доз. Применение данного препарата не рекомендовано у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Предэкспозиционная профилактика (ПрЭП)

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил запрещено применять для ПрЭП у ВИЧ-1 неинфицированных лиц с оцененным клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин. Креатининовую пробу следует выполнять ежеквартально в течение первых 12 месяцев и неинфицированных лиц при применении данного препарата для ПрЭП, должны быть оценены потенциальные причины, и потенциальные риски и польза непрерывного применения должны быть оценены повторно.

Применение препарата Эмтен не рекомендовано у лиц младше 18 лет с почечной недостаточностью. Препарат Эмтен запрещено начинать применять у детей с почечной недостаточностью и следует прекратить приём препарата у детей, у которых развилась почечная недостаточность во время приёма препарата Эмтен.

Влияние на костную ткань

ВИЧ-терапия

В контролируемом клиническом исследовании у взрослых наблюдалось снижение минеральной плотности костей (МПК) позвоночника и изменения биомаркеров костей с исходного уровня в обеих группах лечения, но было значительно выше в группе лечения тенофовира дизопроксилом, чем в группе препарата сравнения, которую лечили ставудином (каждый в комбинации с ламивудином и эфавиренцом) на 144 неделе. Снижение минеральной плотности костей бедра было значительно выше в данной группе до 96 недель. Однако, отсутствовал повышенный риск переломов или фактов клинически значимых костных отклонений после 144 недель.

У ВИЧ-1 инфицированных подростков в возрасте 12 лет и старше, средний показатель набора костной ткани был меньше в группе лечения тенофовира дизопроксилом в сравнении с группой плацебо. Рост скелета (высота) был не затронутым. Маркеры ремоделирования кости у подростков, которых лечили тенофовира дизопроксилом, предполагают повышение ремоделирования кости, соответствующее эффекту, наблюдаемому у взрослых. В связи с возможным действием тенофовира на метаболизм кости, препарат Эмтен следует применять у подростков младше 18 лет только в том случае, если считается, что польза превышает риск.

Костные отклонения (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Если подозреваются костные отклонения, должна быть получена надлежащая консультация.

Предэкспозиционная профилактика (ПрЭП)

В клинических исследованиях ВИЧ-1 неинфицированных лиц наблюдались незначительные снижения МПК. В исследовании у 498 мужчин, средние изменения с исходного уровня до недели 24 в МПК колебались от -0,4% до -1,0% для бедра, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, которые ежедневно принимали эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил для профилактики (n=247) в сравнении с плацебо (n=251).

Пациенты, коинфицированные ВИЧ и вирусом гепатита В или С

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, проходящие лечение антиретровирусной терапией, находятся в группе повышенного риска тяжёлых и потенциально смертельных печёночных нежелательных реакций. Врачи должны ссылаться на действующие руководства лечения для оптимального лечения ВИЧ инфекции у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В (ВГВ). В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, также следует обратиться к надлежащей Общей характеристике данных лекарственных препаратов.

Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила не установлены для лечения хронической инфекции ВГВ. Эмтрицитабин и тенофовир по отдельности и в комбинации показали активность в отношении ВГВ. Ограниченный клинический опыт предполагает, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил обладают активностью против ВГВ при применении в антиретровирусной комбинированной терапии для контроля ВИЧ инфекции.

Прекращение приёма эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила у пациентов, коинфицированных ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжёлыми выраженными обострениями гепатита. Пациенты, коинфицированные ВИЧ и ВГВ, которые прекращают лечение, должны находиться под тщательным наблюдением с клиническим и лабораторным последующим наблюдением в течение минимум нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости, может быть обеспечен возврат терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующей болезнью печени или циррозом, прекращение лечения не рекомендовано, поскольку обострения гепатита после лечения могут привести к печеночной недостаточности.

Болезни печени

Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила не установлены у пациентов со значительными основными нарушениями со стороны печени. Пациенты с уже имеющейся дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту отклонений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. Если имеются факты ухудшения статуса болезни печени у данных пациентов, должен быть рассмотрен перерыв или прекращение лечения.

Вес и метаболические параметры

Увеличение веса и уровней липидов крови и глюкозы могут возникать во время антиретровирусной терапии. Данные изменения могут частично быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Для липидов, в некоторых случаях имеются факты действия лечения, в то время как для набора веса отсутствуют значимые факты, связывающие это с любым конкретным лечением. Для контроля липидов крови и глюкозы делается ссылка на установленные руководства лечения ВИЧ. Расстройство липидного обмена следует лечить как это принято в клинической практике.

Митохондриальная токсичность

Нуклеоз(т)идные аналоги могут в различной степени влиять на митохондриальную функцию, влияние наиболее выражено при приёме ставудина, диданозина и зидовудина. Были получены сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному влиянию аналогов нуклеозидов; они в основном касаются схем лечения, включающих зидовудин.

Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали редкие сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли данные неврологические нарушения временными или постоянными. Эти данные следует учитывать в отношении любого ребенка, который подвергался внутриутробному влиянию аналога нуклеоз(т)ида, при наличии тяжёлых клинических проявлений неизвестной этиологии, особенно неврологических симптомов. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации об использовании антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с уже существующим тяжёлым иммунодефицитным состоянием, обычно в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ, может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены (например, ЦМВ-ретинит, микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония), что может вызвать тяжёлые клинические состояния или усиление выраженности симптомов. Лечение следует проводить при необходимости.

Также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (такие как, болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) в условиях иммунной реактивации; однако, сообщённое время до начала является более вариабельным, и данные явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения.

ВИЧ-инфицированные пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В, могут испытывать выраженные обострения гепатита, связанные с синдромом иммунной реактивации после начала антиретровирусной терапии.

Остеонекроз

Про случаи остеонекроза сообщалось, в частности, у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительной экспозиции КАРТ. Его этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлое угнетение иммунитета, более высокий индекс массы тела). Пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу при появлении ломоты и боли в суставах, скованности суставов или затруднениях в движении.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, которые получают антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Таким образом, пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением медицинских работников, которые имеют опыт лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Пожилые люди

Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила не изучалась у пациентов старше 65 лет. Пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек. Таким образом, следует быть осторожным при лечении пожилых пациентов с применением эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила.

Поскольку препарат Эмтен содержит комбинацию с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила, любые взаимодействия, которые были выявлены с данными препаратами по отдельности, могут возникнуть с его комбинацией с фиксированной дозой. Исследования взаимодействия выполнялись только у здоровых взрослых добровольцев.

Фармакокинетика в равновесном состоянии эмтрицитабина и тенофовира не была затронута, когда эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил применяли вместе, в сравнении с каждым лекарственным препаратом, применяемым по отдельности. Исследования in vitro и клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую возможность взаимодействий, опосредованных цитохромом Р450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила с другими лекарственными препаратами.

Одновременное применение не рекомендуется

Препарат Эмтен не следует применять с любыми другими лекарственными препаратами, которые содержат тенофовира дизопроксил (например, в виде фумарата, фосфата или сукцината), тенофовира алафенамид, адефовира дипивоксил, эмтрицитабин или ламивудин.

Взаимодействия эмтрицитабина

In vitro, эмтрицитабин не ингибировал метаболизм, опосредованный любой из следующих изоформ CYP450 человека: 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Эмтрицитабин не ингибировал активность фермента, ответственного за глюкуронидацию.

Отсутствуют клинически значимые взаимодействия при совместном применении эмтрицитабина с индинавиром, зидовудином, ставудином, фамцикловиром или тенофовиром. Эмтрицитабин главным образом выводится путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. За исключением фамцикловира и тенофовира дизопроксила, влияние одновременного применения эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся почками, или другими лекарственными препаратами, которые, как известно, влияют на функцию почек, не оценивалось.

Одновременное применение препарата Эмтен с лекарственными препаратами, которые снижают функцию почек или выводятся путём активной канальцевой секреции, может привести к повышению концентраций эмтрицитабина или одновременно применяемого лекарственного препарата в сыворотке крови в связи с соперничеством за данный путь выведения.

Применение препарата Эмтен запрещено при сопутствующем или недавнем применении нефротоксических лекарственных препаратов. К ним относятся, но не ограничиваются ими, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ацикловир, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2 и высокодозные или сложные нестероидные противовоспалительные препараты. Отсутствует клинический опыт или вирологическое обоснование для одновременного применения эмтрицитабина и аналогов цитидина. Следовательно, препарат Эмтен не следует применять в комбинации с ламивудином для лечения ВИЧ-инфекции.

Взаимодействия, касающиеся тенофовира дизопроксила

Диданозин

Одновременное применение препарата Эмтен и диданозина не рекомендовано (см. Таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые почками

Поскольку тенофовир выводится главным образом почками, одновременное применение препарата Эмтен с лекарственными препаратами, которые снижают функцию почек или соперничают за активную канальцевую секрецию посредством транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, цидофовир), может увеличивать концентрации тенофовира и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов в сыворотке крови.

Следует избегать приёма препарата Эмтен при сопутствующем применении нефротоксических лекарственных препаратов. К ним относятся, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2 (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксилом и ингибиторами протеазы ВИЧ, а также противовирусными препаратами, кроме ингибиторов протеазы, указаны в Таблице 1 далее (увеличенная экспозиция показана как «↑», сниженная экспозиция показана как «↓», отсутствие изменений показано как «↔», два раза в сутки = «2 р/с» и один раз в сутки = «1 р/с»).

Таблица 1: Взаимодействия между тенофовира дизопроксилом и другими лекарственными препаратами

Исследования, проводимые с другими лекарственными препаратами

Отсутствовали клинически значимые фармакокинетические взаимодействия, когда тенофовира дизопроксил одновременно применяли с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцом, саквинавиром (усиленный ритонавир), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом или гормональным контрацептивом норгестимат/этинилэстрадиол.

Влияние пищи

Пища не влияет на всасывание эмтрицитабина и усиливает биодоступность тенофовира.

Исследования на животных эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила не указывают на репродуктивную токсичность.

Было проведено наблюдение за достаточным количеством воздействий в первом триместре с целью обнаружения минимум двукратного повышения риска общих врождённых пороков. Увеличение числа врождённых пороков не наблюдалось.

Таким образом, применение эмтрицитабина и тенофовира, при необходимости, может быть рассмотрено во время беременности.

Кормление грудью

Эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко человека. Недостаточно информации о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных и младенцев. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует обратиться к действующим рекомендациям по ВИЧ и кормлению грудью (например, рекомендации ВОЗ) перед консультацией пациенток по данному вопросу. Предпочтительные варианты могут отличаться в зависимости от местных обстоятельств.

Фертильность

Клинические данные по влиянию тенофовира дизопроксила ограниченные. Исследования на животных не указывают на вредное действие эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила на фертильность.

Лечение должен начинать медицинский работник, который имеет опыт в предупреждении и лечении ВИЧ-инфекции.

Режим дозирования

Взрослые и подростки

Рекомендуемая доза препарата Эмтен составляет 1 таблетка (200 мг эмтрицитабина и 245 мг тенофовира дизопроксила), перорально, один раз в сутки с едой или в промежутке между приёмами пищи.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

ВИЧ-терапия: Препарат Эмтен запрещено применять у детей младше 10 лет и у подростков весом менее 35 кг, поскольку надлежащие корректировки дозы не могут быть достигнуты с данным препаратом.

ПрЭП: Препарат Эмтен запрещено применять у детей младше 10 лет и у подростков весом менее 35 кг по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Пожилые люди

Отсутствует необходимость в корректировке дозы препарата Эмтен у пожилых людей, за исключением случаев, когда есть признаки почечной недостаточности.

Почечная недостаточность

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма почками. Таким образом, воздействие обоих веществ возрастает у пациентов с нарушением функции почек. Длительная безопасность тенофовира и эмтрицитабина при лёгкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не была полностью оценена. Следовательно, у пациентов с почечной недостаточностью препарат Эмтен следует применять только в том случае, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальные риски. Пациентам с почечной недостаточностью может требоваться тщательный мониторинг функции почек. Рекомендованы корректировки интервала между введением доз для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин. Данные корректировки дозы не были подтверждены в клинических исследованиях, и клинический ответ на лечение должен тщательно контролироваться у данных пациентов.

Лёгкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин):

Ограниченные данные из клинических исследований подтверждают дозирование препарата Эмтен 1 раз в сутки у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью. Корректировка дозы не требуется у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин):

Препарат Эмтен запрещено применять для ПрЭП у ВИЧ-1 неинфицированных лиц с оцененным клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин.

Для ВИЧ-терапии рекомендовано применение препарата Эмтен каждые 48 часов на основании моделирования фармакокинетических данных однократной дозы для эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила у не ВИЧ-инфицированных субъектов с различными степенями почечной недостаточности.

Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты на гемодиализе:

Препарат Эмтен не рекомендован для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у пациентов, которым требуется гемодиализ, поскольку надлежащие снижения не могут быть достигнуты комбинированной таблеткой.

Дети с почечной недостаточностью:

Не рекомендовано применение у лиц младше 18 лет с почечной недостаточностью.

Печёночная недостаточность

Фармакокинетику тенофовира дизопроксила изучали у пациентов с печёночной недостаточностью. Корректировка дозы не требуется для тенофовира дизопроксила у данных пациентов. Фармакокинетику эмтрицитабина не изучали у пациентов с печёночной недостаточностью. На основании минимального печёночного метаболизма и почечного пути выведения эмтрицитабина, маловероятно, что корректировка дозы потребуется для препарата Эмтен у пациентов с печёночной недостаточностью.

Прекращение терапии

Когда показано прекращение лечения ВИЧ-1 инфекции одним из компонентов препарата Эмтен, или когда есть необходимость в изменении дозы, следует использовать отдельные препараты эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила.

Если препарат Эмтен прекращают применять у пациентов, коинфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В (ВГВ), за данными пациентами должно выполняться тщательное наблюдение на признаки обострения гепатита.

Лицам, которые желают прекратить пероральную ПрЭП, рекомендовано продолжить дозирование ПрЭП в течение минимум 4 недель после последнего потенциального воздействия ВИЧ.

Совет по пропущенной дозе

Если пропущена доза препарата Эмтен в течение 12 часов от обычного времени приёма, пациенту следует принять препарат как можно раньше и вернуться к обычному графику дозирования со следующей полагающейся дозой. Если пациент пропускает дозу препарата Эмтен более чем на 12 часов и почти наступило время приёма следующей дозы, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а следует просто вернуться к обычному графику дозирования.

Если пациента вырвало в течение 1 часа после приёма препарата Эмтен, следует принять другую таблетку. Отсутствует необходимость в приёме дополнительной дозы, если рвота возникла более чем через 1 час после приёма препарата Эмтен.

Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше.

Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях

Крайне важно сообщать о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях после получения регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска в отношении лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях через национальную систему отчетности.

Данные контактного лица по фармаконадзору на территории РБ:
Адрес: 4-й переулок Кольцова д.51, Минск
Мурзина Мария Викторовна
myrzina@pharmassistance.by
+375293686210

Хранить при температуре не выше 30°С в плотно закрытом контейнере. Не вынимать поглотитель влаги из контейнера.

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности содержащий поглотитель влаги - силикагель, укупоренный навинчиваемой крышкой, снабженной механизмом для защиты от детей. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку по ГОСТ 7933-89.

3 года.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Emcure Pharmaceuticals Ltd («Эмкюр Фармасьютикалз Лтд»)
Юридический адрес: Эмкюр Хаус, Т-184, Корпорация промышленного развития штата
Махараштра, Бхосари, г. Пуна - 411026, Индия
Телефон: + 912027120084, 30610000, 40700000 Факс: 912030610111
Эл. почта: corporate@emcure.co.in
Веб-сайт: www.emcure.co.in